本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管改變的體視學(xué)研究及跑步鍛煉對(duì)其影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：體視學(xué)方法研究提示,在AD的早期神經(jīng)元并沒(méi)有大量死亡。大腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性與AD早期的認(rèn)知功能下降有密切聯(lián)系。大腦毛細(xì)血管起著調(diào)節(jié)大腦微環(huán)境、維持局部腦血流量的作用。大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管分布相對(duì)較少,毛細(xì)血管的減少勢(shì)必對(duì)白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能造成影響。然而目前對(duì)AD大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管三維定量的準(zhǔn)確研究,國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。如果神經(jīng)元沒(méi)有死亡,我們就可望通過(guò)某種手段阻止或延緩AD的進(jìn)程。已有研究顯示跑步鍛煉能夠改善AD病人的認(rèn)知和記憶功能。而跑步鍛煉對(duì)AD早期大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的作用的定量研究,國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)報(bào)道。Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠和APP/P S1轉(zhuǎn)基因AD小鼠是最常用于模擬AD早期病理改變的動(dòng)物模型。我們運(yùn)用體視學(xué)方法分別對(duì)10月齡Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠和10月齡APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)的毛細(xì)血管進(jìn)行準(zhǔn)確的三維定量研究。通過(guò)跑步鍛煉的手段對(duì)轉(zhuǎn)基因AD小鼠進(jìn)行行為干預(yù),然后運(yùn)用體視學(xué)方法定量研究跑步鍛煉對(duì)轉(zhuǎn)基因AD小鼠白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的作用。本研究不僅提供了準(zhǔn)確定量研究轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)毛細(xì)血管的方法,還為跑步鍛煉對(duì)AD動(dòng)物模型鼠的行為干預(yù)及認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶功能的影響提供了參考依據(jù)和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。第一部分1材料與方法1.1通過(guò)隨機(jī)雙盲的原理選取10月齡雄性Tg2576小鼠和同窩生相同月齡雄性野生型小鼠(Wild-type)各11只。應(yīng)用Morris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。前六天為定位航行測(cè)試,第七天為空間探索能力測(cè)試。行為學(xué)測(cè)試后,每組各隨機(jī)選取7只小鼠進(jìn)行麻醉灌注,取出大腦后用小鼠大腦模具進(jìn)行等距離地切片,通過(guò)解剖學(xué)顯微鏡進(jìn)行放大后對(duì)大腦白質(zhì)進(jìn)行體視學(xué)的體積計(jì)數(shù)。1.2隨機(jī)抽取一側(cè)大腦半球,在大腦等距連續(xù)切片的白質(zhì)內(nèi)隨機(jī)取5個(gè)體積約1 mm3的白質(zhì)小塊,經(jīng)Isector法冰凍包埋,應(yīng)用冰凍切片技術(shù)獲取4μm各向切片。通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù),用CD31單克隆抗體標(biāo)記毛細(xì)血管。運(yùn)用體視學(xué)系統(tǒng)隨機(jī)抽取視野進(jìn)行體視學(xué)分析,計(jì)算大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積。2結(jié)果2.1 Morris水迷宮定位航行測(cè)試結(jié)果顯示10月齡雄性Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠的逃避潛伏期顯著長(zhǎng)于同月齡雄性野生型小鼠(p0.05),而空間探索能力測(cè)試結(jié)果無(wú)顯著差異(p0.05)。2.210月齡雄性Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠與同月齡雄性野生型小鼠相比較其大腦白質(zhì)體積無(wú)顯著差異(p0.05)。2.3 10月齡雄性Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積(6.90±0.82 m,0.0648±0.0167 mm3,61.77±13.80 mm2)均較同月齡雄性野生型小鼠(12.44±2.64 m,0.0891±0.0145 mm3,106.81±20.17 mm2)顯著降低(p0.01,p005,p0.01)。第二部分1材料與方法1.1隨機(jī)選取10月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠和同窩生相同月齡雄性野生型小鼠(Wild-type)各10只。應(yīng)用Morris水迷宮進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。前六天為定位航行測(cè)試,第七天為空間探索能力測(cè)試。行為學(xué)測(cè)試后,每組各隨機(jī)選取6只小鼠進(jìn)行麻醉灌注,取出大腦制成等距連續(xù)切片,運(yùn)用解剖顯微鏡技術(shù)和體視學(xué)方法計(jì)算每只小鼠大腦白質(zhì)的體積。1.2隨機(jī)抽取一側(cè)大腦半球,通過(guò)冰凍切片方法制成組織切片、經(jīng)過(guò)免疫組織化學(xué)染色。在體視學(xué)儀器中計(jì)數(shù)大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積。2結(jié)果2.1 Morris水迷宮定位航行測(cè)試結(jié)果顯示10月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠的逃避潛伏期顯著長(zhǎng)于同月齡雄性野生型小鼠(p0.05),空間探索能力測(cè)試結(jié)果顯示10月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠的穿越平臺(tái)次數(shù)和平臺(tái)所在象限游泳時(shí)間百分比均較同月齡雄性野生型小鼠顯著減少(p0.05,p0.05)。2.2 10月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)的體積(11.11±1.05 mm3)較同月齡雄性野生型小鼠(14.88±0.71 mm3)顯著減小(p0.05)。2.3 10月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積(3.90±0.47 m,0.0364±0.0088 mm3,51.1±4.5mm2)均較同月齡雄性野生型小鼠.(10.83±1.67 m,0.1062±0.0291 mm3,116.6±16.8 mm2)顯著降低(p0.01,p001,p0.01)。第三部分1材料與方法1.1隨機(jī)選取6月齡雄性APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠20只,隨機(jī)分為對(duì)照組和跑步組,每組各10只。對(duì)跑步組進(jìn)行4個(gè)月的跑步鍛煉干預(yù)后,應(yīng)用Morris水迷宮對(duì)各組小鼠進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。1.2行為學(xué)測(cè)試后,每組各隨機(jī)選取6只小鼠進(jìn)行麻醉灌注,取出大腦制成等距離連續(xù)切片,運(yùn)用解剖顯微鏡技術(shù)和體視學(xué)方法計(jì)算每只小鼠大腦白質(zhì)的體積。1.3隨機(jī)抽取一側(cè)大腦半球,通過(guò)冰凍切片方法制成組織切片、經(jīng)過(guò)免疫組織化學(xué)染色。在體視學(xué)儀器中計(jì)數(shù)大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積。2結(jié)果2.1 Morris水迷宮定位航行測(cè)試結(jié)果顯示跑步組AD小鼠的逃避潛伏期顯著短于對(duì)照組AD小鼠(p0.05),空間探索能力測(cè)試結(jié)果顯示跑步組AD小鼠的穿越平臺(tái)次數(shù)和平臺(tái)所在象限游泳時(shí)間百分比均較對(duì)照組AD小鼠顯著減少(p0.05,p0.05)。2.2跑步組AD小鼠大腦白質(zhì)的體積(13.88±0.83mm3)較對(duì)照組AD小鼠(11.11±1.05 mm3)顯著增加(p0.01)。2.3跑步組AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積(7.65±1.75 m,0.0924±0.0232 mm3,95.0±17.7mm2)均較對(duì)照組AD小鼠(3.90±0.47 m,0.0364±0.0088 mm3,51.1±4.5 mm2)顯著增加(p0.01,p01,p0.01)。全文結(jié)論1.雄性Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠和雄性APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠在10月齡時(shí)均出現(xiàn)學(xué)習(xí)和記憶能力的改變。2.雄性Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠在10月齡行為學(xué)改變時(shí)白質(zhì)體積未見(jiàn)明顯減小,而白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積顯著性減小。3.雄性APP/PS1轉(zhuǎn)基因AD小鼠在10月齡行為學(xué)改變時(shí)白質(zhì)體積和白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總長(zhǎng)度、總體積和總表面積均顯著性減小。4.轉(zhuǎn)基因AD小鼠的認(rèn)知、學(xué)習(xí)及記憶能力下降的原因可能與大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的改變相關(guān)。5.轉(zhuǎn)基因AD小鼠的認(rèn)知、學(xué)習(xí)及記憶能力可以通過(guò)跑步鍛煉的干預(yù)方法進(jìn)行改善。6.轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)的體積、白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的總體積,總表面和總長(zhǎng)度通過(guò)跑步鍛煉進(jìn)行改善。7.跑步鍛煉對(duì)轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的保護(hù)對(duì)認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶功能的改善作用提供了了參考依據(jù)和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：轉(zhuǎn)基因AD小鼠 T薛576 APP/PS1 大腦白質(zhì) 毛細(xì)血管 跑步鍛煉 體視學(xué)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中文摘要5-11
• 英文摘要11-18
• 前言18-20
• 第一部分：Tg2576轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的體視學(xué)研究20-34
• 1 材料與方法20-28
• 2 結(jié)果28-31
• 3 討論31-34
• 第二部分：APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的體視學(xué)研究34-42
• 1 材料和方法34-35
• 2 結(jié)果35-39
• 3 討論39-42
• 第三部分：跑步鍛煉對(duì)APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管的體視學(xué)研究42-52
• 1 材料和方法42-44
• 2 結(jié)果44-48
• 3 討論48-52
• 全文結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 文獻(xiàn)綜述60-71
• 參考文獻(xiàn)65-71
• 致謝71-72
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及論文摘要目錄72-74

【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)基因AD小鼠大腦白質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管改變的體視學(xué)研究及跑步鍛煉對(duì)其影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：327630