研究背景：缺血/再灌注損傷是制約急性心肌梗死溶栓術(shù)、體外循環(huán)心臟術(shù)后臨床療效的瓶頸因素，探討細胞損傷機制及尋找有效的防治策略具有重要意義。我們和他人的研究發(fā)現(xiàn)，抑制鈣蛋白酶（calpain）活性顯著減輕離體條件下缺血/再灌注和鈣超載引起的心肌損傷，那么鈣蛋白酶是否為整體水平心肌缺血/再灌注損傷的關(guān)鍵分子？其作用的可能機制是什么？本課題擬：①在整體動物水平評價鈣蛋白酶抑制劑MDL28170對缺血/再灌注心肌凋亡、梗死面積的影響，以進一步明確鈣蛋白酶在缺血/再灌注損傷中的作用；②觀察MDL28170對生存分子Akt及其下游底物分子糖原合成酶激酶（GSK3）活性的影響。實驗方法：SD雄性大鼠（體重250³00g），隨機分為四組，①假手術(shù)組.：常規(guī)方法麻醉與肝素化，開胸并分離左冠狀動脈，僅穿線，不夾閉；②藥物對照組：操作步驟與假手術(shù)組相同，并于穿線后一次性靜脈給予MDL28170（1.5，3.0或4.5mg/kg b.w.）；③缺血/再灌注組：夾閉冠狀動脈40min，再灌注2h；④缺血/再灌注加MDL28170處理組：于缺血前5min給予MDL28170，之后缺血40mi... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
Abstract
前言
文獻回顧
    研究背景
    研究目標/科學問題
    研究內(nèi)容
1.實驗材料
    1.1 動物
    1.2 實驗儀器
    1.3 實驗試劑
2.方法
    2.1 大鼠心肌缺血/再灌注損傷模型的制備
    2.2 實驗動物分組
    2.3 心肌梗死面積檢測
    2.4 血清 LDH 活性的測定
    2.5 TUNEL 染色（原位末端標記法）
    2.6 天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶 3（caspase 3）活性測定
    2.7 免疫印跡（Western blot）分析
    2.8 大鼠心肌肌鈣蛋白 I（cTn-I）酶聯(lián)免疫分析（ELISA）
    2.9 統(tǒng)計學處理
3.結(jié)果
    3.1 MDL28170 減少大鼠心臟缺血再灌注后細胞死亡
    3.2 MDL28170 下調(diào)缺血再灌注組心肌 Akt 及其底物 GSK 3 的磷酸化水平
4.討論
結(jié)論
下一步計劃
參考文獻
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3211572