1研究背景AS是一種有基因突變、環(huán)境刺激、代謝異常等多種因素相互作用的多因素疾病。AS的病因以及機(jī)制復(fù)雜不明,目前研究顯示吸煙、高齡、高血壓、男性性別、高膽固醇血癥和糖尿病是導(dǎo)致AS的主要危險(xiǎn)因素。臨床上急性冠狀動(dòng)脈綜合征如果合并糖尿病30天和1年的死亡率顯著高于無(wú)糖尿病患者。糖尿病與心血管事件遠(yuǎn)遠(yuǎn)不是血糖水平高低的點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的因果關(guān)系,糖尿病有我們未發(fā)現(xiàn)的獨(dú)立于血糖升高之外的機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。AMPK是細(xì)胞能量代謝的感受器。研究發(fā)現(xiàn)敲除小鼠編碼AMPKa2的基因,血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)明顯的炎癥反應(yīng),表現(xiàn)為IkBa蛋白水平下降、NF-κB活化、NADPH氧化酶的蛋白表達(dá)上調(diào)以及大量活性氧（Reactive oxygen species, ROS）的產(chǎn)生。有關(guān)AMPK在AS中的作用,近期發(fā)現(xiàn)二甲雙胍或降脂藥他汀類(lèi)等均能激活A(yù)MPK,產(chǎn)生內(nèi)皮保護(hù)作用及抗AS作用。二甲雙胍是目前臨床廣泛應(yīng)用的口服降糖藥。既往也有研究發(fā)現(xiàn)AMPKa2活化后可以直接進(jìn)入細(xì)胞核并磷酸化AP-2a第219絲氨酸殘基,上調(diào)其轉(zhuǎn)錄活性,最終參與了吸煙所誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤（AAA）形成。轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白2a （Activato... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：145 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文Ⅰ 二甲雙胍介導(dǎo)AMPK/AP-2α/IkBα通路抗AS的作用和機(jī)制研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號(hào)說(shuō)明
    前言
    材料與方法
    本研究的數(shù)據(jù)分析
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附圖
    參考文獻(xiàn)
論文Ⅱ 阿司匹林介導(dǎo)AMPK/AP-2α/IkBα通路抗AS的作用和機(jī)制研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號(hào)說(shuō)明
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    附表
    附圖
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的SCI論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
外文論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Effects of aspirin on atherosclerosis and the cyclooxygenase-2 expression in atherosclerotic rabbits[J]. GUO Yi, WANG Qi-zhang, TANG Bing-shan, ZUO Yan-fang, LI Fang-ming, JIANG Xin, WANG Ling and MA Ke-fu Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Jinan University, Shenzhen 518020, China Department of Neurology, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China.  Chinese Medical Journal. 2006(21)



本文編號(hào)：3183737