小型豬作為實驗動物模型被廣泛應(yīng)用在人類解剖學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、疾病發(fā)生機理和異種器官移植供體等方面的研究。小型豬的麻醉和催醒是保證相關(guān)領(lǐng)域科研工作順利進行的必要保證,基于此本課題組經(jīng)過系列科學(xué)試驗研制出小型豬復(fù)合麻醉劑（XFM）和小型豬特異性麻醉頡頏劑。上個世紀在全麻機理研究中脂質(zhì)學(xué)說占具著重要地位,但隨著麻醉機理研究的不斷深入蛋白質(zhì)學(xué)說及基因?qū)W說的不斷發(fā)展與完善,研究發(fā)現(xiàn)麻醉后一些快表基因出現(xiàn)表達量的改變,提示著基因變化與麻醉藥效之間存在著積極的聯(lián)系;同時又研究發(fā)現(xiàn)GABA受體及編碼該受體蛋白的基因與全身麻醉有著密切的關(guān)系,因此從蛋白質(zhì)及基因角度對麻醉及催醒機理的研究越來越為重要。PI3K/Akt及其下游激酶P70S6K細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是一條經(jīng)典的信息傳遞通路,通路中的關(guān)鍵分子Akt是細胞損傷后存活的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。盡管對PI3K/Akt信號通路的研究多集中在對器官或組織缺血后損傷的保護方面,但有研究發(fā)現(xiàn)PI3K不僅能夠影響細胞內(nèi)鈣庫釋放Ca2+從而影響細胞內(nèi)鈣離子水平,還能夠間接性地被α2腎上腺素受體激活。因此,為了全面了解小型豬特異性麻醉頡頏劑催醒XFM麻醉的中樞作用機制,更好地指導(dǎo)... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1 引言
    1.1 麻醉概述
        1.1.1 麻醉的定義
        1.1.2 麻醉的分類
    1.2 小型豬的麻醉
        1.2.1 小型豬的鎮(zhèn)靜
        1.2.2 全身麻醉
        1.2.3 局部麻醉
    1.3 全麻機理研究概述
        1.3.1 相關(guān)概念
        1.3.2 全麻機理發(fā)展概述
        1.3.3 脂質(zhì)學(xué)說
        1.3.4 蛋白質(zhì)學(xué)說
        1.3.5 基因?qū)W說
        1.3.6 小型豬全麻及催醒機理研究進展概述
    1.4 PI3K/Akt/mTOR信號通路研究進展
        1.4.1 PI3K/Akt/mTOR信號通路概述
        1.4.2 PI3K/Akt/mTOR信號通路的作用機制
    1.5 研究目的與意義
2 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器設(shè)備
        2.1.4 主要試劑配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗分組
        2.2.2 樣品的采集
        2.2.3 不同腦區(qū)PI3K/Akt/mTOR信號通路蛋白分子的檢測
        2.2.4 不同腦區(qū)PI3K/Akt/mTOR信號通路mRNA轉(zhuǎn)錄水平的檢測
        2.2.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析方法
3 實驗結(jié)果
    3.1 Western Blot檢測條件建立結(jié)果
    3.2 XFM對大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt/mTOR信號通路中關(guān)鍵蛋白表達的影響
        3.2.1 XFM對大鼠腦內(nèi)PI3K蛋白表達影響的測定結(jié)果
        3.2.2 XFM對大鼠腦內(nèi)Akt蛋白表達影響的測定結(jié)果
        3.2.3 XFM對大鼠腦內(nèi)mTOR蛋白表達影響的測定結(jié)果
        3.2.4 XFM對大鼠腦內(nèi)P70S6K蛋白表達影響的測定結(jié)果
    3.3 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt/mTOR信號通路中關(guān)鍵蛋白表達的影響
        3.3.1 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)PI3K蛋白表達的影響
        3.3.2 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)Akt蛋白表達的影響
        3.3.3 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)mTOR蛋白表達的影響
        3.3.4 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)P70S6K蛋白表達的影響
    3.4 頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt/mTOR信號通路中關(guān)鍵蛋白表達的影響
        3.4.1 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)PI3K蛋白表達的影響
        3.4.2 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)Akt蛋白表達的影響
        3.4.3 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)mTOR蛋白表達的影響
        3.4.4 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)P70S6K蛋白表達的影響
    3.5 熒光RT-PCR檢測條件建立結(jié)果
        3.5.1 RT-PCR檢測腦組織中PI3K mRNA轉(zhuǎn)錄的結(jié)果
        3.5.2 RT-PCR檢測腦組織中Akt mRNA轉(zhuǎn)錄的結(jié)果
        3.5.3 RT-PCR檢測腦組織中mTOR mRNA轉(zhuǎn)錄的結(jié)果
        3.5.4 RT-PCR檢測腦組織中P70S6K mRNA轉(zhuǎn)錄的結(jié)果
        3.5.5 檢測腦組織中β-Actin mRNA轉(zhuǎn)錄的結(jié)果
    3.6 XFM麻醉大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt/mTOR信號通路中mRNA變化的測定結(jié)果
        3.6.1 XFM麻醉大鼠腦內(nèi)PI3K mRNA的測定結(jié)果
        3.6.2 XFM麻醉大鼠腦內(nèi)Akt mRNA的測定結(jié)果
        3.6.3 XFM麻醉大鼠腦內(nèi)mTOR mRNA的測定結(jié)果
        3.6.4 XFM麻醉大鼠腦內(nèi)P70S6K mRNA的測定結(jié)果
    3.7 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt/mTOR信號通路中mRNA轉(zhuǎn)錄的影響
        3.7.1 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)PI3K mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
        3.7.2 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)Akt mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
        3.7.3 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)mTOR mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
        3.7.4 小型豬特異性麻醉頡頏劑對大鼠腦內(nèi)P70S6K mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
    3.8 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt/mTOR信號通路中mRNA變化的測定結(jié)果
        3.8.1 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)PI3K mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
        3.8.2 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)Akt mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
        3.8.3 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)mTOR mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
        3.8.4 特異性頡頏劑催醒XFM麻醉大鼠腦內(nèi)P70S6K mRNA轉(zhuǎn)錄影響的測定結(jié)果
4 分析與討論
    4.1 實驗設(shè)計的總體思路
    4.2 PI3K/Akt及下游通路在XFM麻醉與其特異性催醒過程中的作用機制
        4.2.1 小型豬復(fù)合麻醉劑及其特異性頡頏劑對PI3K的影響
        4.2.2 小型豬復(fù)合麻醉劑及其特異性頡頏劑對Akt的影響
        4.2.3 小型豬復(fù)合麻醉劑及其特異性頡頏劑對mTOR的影響
        4.2.4 小型豬復(fù)合麻醉劑及其特異性頡頏劑對P70S6K的影響
    4.3 小型豬復(fù)合麻醉劑及其頡頏劑對大鼠腦內(nèi)PI3K/Akt通路的影響
5 結(jié)論
致謝
參考文獻
附錄
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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[4]PI3K/AKT/mTOR信號通路在上皮性卵巢癌順鉑化療中的作用機制研究[D]. 張海燕.復(fù)旦大學(xué) 2009
[5]七氟醚誘導(dǎo)HO-1-mRNA表達抑制氧糖剝奪海馬神經(jīng)元凋亡及其機制的研究[D]. 邵建林.中國醫(yī)科大學(xué) 2007

碩士論文
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[2]小型豬復(fù)合麻醉劑及賽拉嗪對大鼠不同腦區(qū)c-fos和c-jun基因表達的影響[D]. 李小波.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[3]XFM及賽拉嗪對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)鈣調(diào)蛋白和鈣離子動力學(xué)的影響[D]. 李志強.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013



本文編號：3070345