肝再生是一個(gè)涉及多細(xì)胞、多因素、多信號(hào)通路參與的極其復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,早在19世紀(jì)就開始對(duì)肝再生的過(guò)程進(jìn)行相關(guān)研究,迄今為止,雖然對(duì)肝再生的主要影響因素、參與的信號(hào)通路以及啟動(dòng)終止的過(guò)程都有了較為深入的認(rèn)識(shí),但是依然存在許多尚未解開的謎團(tuán)。再生早期,肝臟會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的脂肪樣改變,研究多認(rèn)為脂肪變性的目的是為肝再生提供充足的能量,促使肝再生順利進(jìn)行,但其具體機(jī)制尚不明了。肝臟攝取的FFA（游離脂肪酸）可以在肝細(xì)胞漿內(nèi)以脂滴的形式存在,當(dāng)機(jī)體能量供給不足時(shí),脂滴可被自噬小體吞噬后轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體,在溶酶體內(nèi)降解成FFA,FFA進(jìn)入線粒體后,完成β-氧化,產(chǎn)生大量的ATP（腺苷三磷酸）,為機(jī)體供能,自噬通過(guò)上述過(guò)程參與正常肝臟細(xì)胞脂肪代謝過(guò)程中脂滴的降解。同時(shí),有研究證明:在神經(jīng)系統(tǒng)中,DPR1分子可以通過(guò)穩(wěn)定自噬形成過(guò)程中的Vps34-Beclin1-Atg14L復(fù)合物從而正向調(diào)控細(xì)胞自噬。在本研究中我們發(fā)現(xiàn):肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞特異性敲除Dpr1基因?qū)е滦∈笤诟吻谐g(shù)后早期肝臟出現(xiàn)明顯的脂肪變性,且持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。表明在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中缺失Dpr1會(huì)影響肝臟的脂質(zhì)代謝。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞特異性敲除Dpr1基因的... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：71 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

肝再生過(guò)程示意圖

圖 1-2：肝再生過(guò)程中細(xì)胞周期改變示意圖[1]（三）參與肝再生的因素在肝再生過(guò)程中，涉及多因素的參與，一般可歸納為以下六大因素：1、細(xì)胞因子如參與早期過(guò)程的IL-6（白介素-6）[6]、TNF-α（腫瘤壞死因子α）[7]。研究發(fā)現(xiàn)，肝切除術(shù)后早期，肝臟會(huì)出現(xiàn)不同程度的肝損傷[4]，表現(xiàn)為散在的出血、細(xì)胞腫脹、炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)氨酶的升高。適度的損傷是啟動(dòng)再生的重要因素，損傷相關(guān)細(xì)胞因子TNF-α在肝切術(shù)后1小時(shí)表達(dá)量就明顯上調(diào)[8]，上調(diào)的TNF-α并沒(méi)有直接導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡，而是相反的誘導(dǎo)IL-6的表達(dá)增加[9]，IL-6通過(guò)與其相應(yīng)受體如c-myc結(jié)合，促使細(xì)胞由G0期進(jìn)入G1期，啟動(dòng)增殖分裂過(guò)程。2、生長(zhǎng)因子如HGF、EGF、VEGF[10]，即有絲分裂原，能直接作用于肝細(xì)胞，主要作用于細(xì)

在細(xì)胞漿內(nèi)的脂滴中，由于脂滴的出現(xiàn)使肝臟表現(xiàn)出一過(guò)性的脂肪變性[28]（圖1-3）。但是很快，隨著再生過(guò)程細(xì)胞增殖準(zhǔn)備的完成，這一現(xiàn)象就會(huì)消失，以小鼠為例，約在肝切后的24小時(shí)，脂肪變性達(dá)到峰值，約48小時(shí)，堆積的脂質(zhì)就被消耗殆盡。然而，過(guò)量的脂質(zhì)堆積將會(huì)直接抑制肝再生的進(jìn)展，研究表明，對(duì)給予高脂飲食的小鼠進(jìn)行肝切除，術(shù)后其通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，使肝細(xì)胞DNA復(fù)制受到明顯抑制[29]。圖1-3：再生過(guò)程中的脂代謝過(guò)程[28]此外，復(fù)雜的信號(hào)通路貫穿肝再生的整個(gè)過(guò)程，可以通過(guò)促進(jìn)DNA復(fù)制、細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)能量供給、抑制細(xì)胞凋亡等途徑參與并調(diào)控肝再生過(guò)程。通過(guò)近百年的研究，對(duì)肝再生有了相當(dāng)深入的認(rèn)識(shí)，但是有關(guān)再生的啟動(dòng)、終止等環(huán)節(jié)的理論尚未得到廣泛認(rèn)可

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Molecular therapy for hepatic injury and fibrosis:Where are we?[J]. Colette C Prosser,Roy D Yen.  World Journal of Gastroenterology. 2006(04)



本文編號(hào)：3067986