研究背景近年來,氧化應激作為骨質(zhì)疏松的一個危險因素己受到高度重視,其中以FoxO/Wnt通路在氧化應激（Oxidative stress, OS）介導的骨質(zhì)疏松中的研究最為廣泛深入。越來越多的研究表明,人體在衰老,或罹患某些疾病,或服用某些藥物時,體內(nèi)活性氧自由基（Reactive oxygen species, ROS）大量蓄積,誘發(fā)氧化應激,通過激活FoxO通路和抑制Wnt通路,導致機體出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀。因此,應用具有抗氧化活性的物質(zhì)有可能是防治骨質(zhì)疏松的新靶點。本課題組前期研究表明,丹參中的水溶性酚酸類成分丹參素是天然抗氧化物質(zhì),具有防治糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨丟失的作用,可能與其逆轉(zhuǎn)骨髓基質(zhì)干細胞Wnt通路的抑制有關。然而,是否丹參素抗骨質(zhì)疏松的作用與其抗氧化作用有關尚未見報道�；诖�,本課題組提出假說,認為丹參素可能降低ROS過度蓄積聚,抑制氧化應激,進而引起FoxO信號通路下調(diào),并通過刺激Wnt通路的激活而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。因此,本研究以丹參素為研究對象,分別采用體外細胞和整體動物復制氧化應激模型,探討丹參素對氧化應激介導的骨質(zhì)疏松的作用,并闡明其對FoxO/Wnt通路影響的作用... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

假說與思路：是否丹參素通過FoxO/Wnt軸調(diào)控骨細胞存活和骨量變化？Fig.2schemeofhypothesisandConsiderations:whetherTanshinolregulatescellviabilityandbonemassviaFoxO/Wntpathwayornot?

圖1-2 H2O2對C2C12細胞活力的影響及丹參素的干預作用Fig. 1-2 Protective effects of Tanshinol against H^Ch-induced cell death.Note: 1. Con (Vehicle control); 2.H (H2O2); 3.H+T (HsCh+Tanshinol). Data are given asmean 士 SD of triplicate determinations. *P <0.05 V5 Vehicle control,括 P <0.05 V5 H2O2 treatment.表丨-4 H2O2對C2a2細胞活力的影響Table 1-4 Effects of H2O2 on cell viabilityH2O2 concentration Cell viability(% of control)(mM) (mean ± SD)0 4 100.00±4.560.025 4 85.46±7.220.05 4 123.46±40.060.1 4 88.06±37.750.2 4 58.63±10.10*

丹參素在H2O2引起C2C12細胞發(fā)生氧化應激過程中的保護作用

【參考文獻】：
期刊論文
[1]原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J].   中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志. 2011(01)
[2]丹參素對氧化低密度脂蛋白損傷內(nèi)皮祖細胞的影響及機制探討[J]. 柴俊德,季亢挺,林加鋒,葉瑞印,唐疾飛,楊鵬麟.  中國中藥雜志. 2009(07)
[3]Tanshinone prevents cancellous bone loss induced by ovariectomy in rats[J]. Liao CUI2,3, Tie WU3, Yu-yu LIU3, Yi-feng DENG4, Chun-mei AI4, Huai-qing CHEN22Institue of Biomedical Engineering, West China Medical Center, Sichuan University, Chengdu 610041, China;3Department of Pharmacology, 4Guangdong Key Laboratory for Research and Development of Natural Drugs,Guangdong Medical College, Zhanjiang 524023; China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(05)
[4]丹參水提物和丹參素促進成骨細胞活性和防治潑尼松所致大鼠骨質(zhì)疏松[J]. 崔燎,鄒麗宜,劉鈺瑜,艾春媚,吳鐵,吳怡.  中國藥理學通報. 2004(03)
[5]丹參素對牛主動脈平滑肌細胞氧化修飾LDL的抑制作用[J]. 王南,蔡海江,朱宇,陳秀英.  南京醫(yī)科大學學報. 1994(04)

博士論文
[1]丹參水提取物（DS）和丹參素（DSU）對實驗性糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的作用及機制研究[D]. 崔燎.四川大學 2004



本文編號：3047899