研究背景近年來,氧化應(yīng)激作為骨質(zhì)疏松的一個(gè)危險(xiǎn)因素己受到高度重視,其中以FoxO/Wnt通路在氧化應(yīng)激（Oxidative stress, OS）介導(dǎo)的骨質(zhì)疏松中的研究最為廣泛深入。越來越多的研究表明,人體在衰老,或罹患某些疾病,或服用某些藥物時(shí),體內(nèi)活性氧自由基（Reactive oxygen species, ROS）大量蓄積,誘發(fā)氧化應(yīng)激,通過激活FoxO通路和抑制Wnt通路,導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀。因此,應(yīng)用具有抗氧化活性的物質(zhì)有可能是防治骨質(zhì)疏松的新靶點(diǎn)。本課題組前期研究表明,丹參中的水溶性酚酸類成分丹參素是天然抗氧化物質(zhì),具有防治糖皮質(zhì)激素誘發(fā)骨丟失的作用,可能與其逆轉(zhuǎn)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞Wnt通路的抑制有關(guān)。然而,是否丹參素抗骨質(zhì)疏松的作用與其抗氧化作用有關(guān)尚未見報(bào)道�；诖�,本課題組提出假說,認(rèn)為丹參素可能降低ROS過度蓄積聚,抑制氧化應(yīng)激,進(jìn)而引起FoxO信號(hào)通路下調(diào),并通過刺激Wnt通路的激活而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。因此,本研究以丹參素為研究對(duì)象,分別采用體外細(xì)胞和整體動(dòng)物復(fù)制氧化應(yīng)激模型,探討丹參素對(duì)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的骨質(zhì)疏松的作用,并闡明其對(duì)FoxO/Wnt通路影響的作用... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

假說與思路：是否丹參素通過FoxO/Wnt軸調(diào)控骨細(xì)胞存活和骨量變化？Fig.2schemeofhypothesisandConsiderations:whetherTanshinolregulatescellviabilityandbonemassviaFoxO/Wntpathwayornot?

圖1-2 H2O2對(duì)C2C12細(xì)胞活力的影響及丹參素的干預(yù)作用Fig. 1-2 Protective effects of Tanshinol against H^Ch-induced cell death.Note: 1. Con (Vehicle control); 2.H (H2O2); 3.H+T (HsCh+Tanshinol). Data are given asmean 士 SD of triplicate determinations. *P <0.05 V5 Vehicle control,括 P <0.05 V5 H2O2 treatment.表丨-4 H2O2對(duì)C2a2細(xì)胞活力的影響Table 1-4 Effects of H2O2 on cell viabilityH2O2 concentration Cell viability(% of control)(mM) (mean ± SD)0 4 100.00±4.560.025 4 85.46±7.220.05 4 123.46±40.060.1 4 88.06±37.750.2 4 58.63±10.10*

丹參素在H2O2引起C2C12細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激過程中的保護(hù)作用

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[5]丹參素對(duì)牛主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞氧化修飾LDL的抑制作用[J]. 王南,蔡海江,朱宇,陳秀英.  南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 1994(04)

博士論文
[1]丹參水提取物（DS）和丹參素（DSU）對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的作用及機(jī)制研究[D]. 崔燎.四川大學(xué) 2004



本文編號(hào)：3047899