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氯喹在下咽狀細(xì)胞癌化療中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-02-01 11:38
  1研究背景下咽鱗狀細(xì)胞癌(Hypopharyngeal squamous cell carcinoma, HSCC)是耳鼻咽喉頭頸外科常見(jiàn)的惡性腫瘤,大約占所有頭頸部腫瘤的3-5%,其發(fā)病部位隱蔽,原發(fā)灶呈多中心生長(zhǎng),侵襲極性強(qiáng),并易于粘膜下擴(kuò)散。晚期下咽癌常可累及喉咽周圍的頸段食管、喉腔、舌根等重要器官。另外,由于喉咽淋巴引流豐富,癌細(xì)胞極易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和包膜外侵犯,侵犯包括頸部大血管在內(nèi)的重要器官。下咽癌預(yù)后極差。5年總體生存率約為15-45%。以順鉑為基礎(chǔ)的化療是下咽癌非手術(shù)治療及術(shù)后放化療的重要組成部分。然而,由于下咽癌細(xì)胞本身對(duì)化療敏感性較差并且容易在治療過(guò)程中對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性,順鉑等藥物在下咽癌化療中的作用常常受到嚴(yán)重影響。數(shù)十年來(lái),如何有效的克服下咽癌對(duì)順鉑等化療藥物的耐藥性、提高其對(duì)化療的敏感性仍是耳鼻咽喉頭頸科學(xué)的一個(gè)難題。自噬(Autophagy)是真核細(xì)胞內(nèi)過(guò)剩的大分子物質(zhì)和廢舊細(xì)胞器等包被胞質(zhì)內(nèi)雙層模狀結(jié)構(gòu)裹后,最終與溶酶體融合形成自噬溶酶體并被溶酶體酶消化分解成小分子物質(zhì)后回收再利用的過(guò)程。自噬廣泛參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化、凋亡過(guò)程,并在生命體的生... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

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