目的Hlx在胚胎發(fā)育、胃腸功能及脊髓神經(jīng)生長等方面發(fā)揮著重要的作用,同時也是參與CD4陽性T細胞分化調(diào)節(jié)的重要轉錄因子。鑒于Hlx對相關組織細胞生長發(fā)育和免疫細胞調(diào)節(jié)的雙重作用,本研究在考察Hlx對樹突狀細胞免疫功能調(diào)節(jié)作用的基礎上,分析其在腦脊髓損傷介導的炎癥應答中的作用和免疫應答類型,了解其對消化系腫瘤患者免疫狀態(tài)的影響。（1）為了體外探討轉錄因子Hlx在樹突狀細胞中的作用,構建攜有小鼠Hlx基因的真核表達質粒,轉染鼠樹突狀細胞系,建立穩(wěn)定高表達Hlx的小鼠DC2.4細胞株,研究其生物學行為和功能的改變,并作為一種工具,為進一步研究Hlx對樹突狀細胞免疫功能的影響和在免疫應答調(diào)節(jié)中的作用奠定基礎。（2）建立腦脊髓損傷動物模型,并在建立大鼠腦脊髓損傷動物模型的基礎上,通過分析腦脊髓損傷大鼠的Thl和Th2兩類細胞因子的基因表達與轉錄因子T-bet和GATA3表達的相關性,從細胞因子與轉錄因子的角度考證腦脊髓損傷的大鼠Th1/Th2細胞分化趨勢和大鼠腦脊髓炎癥與T-bet和IFN-γ的相關性,了解T-bet、IFN-γ與腦脊髓損傷與炎癥發(fā)生發(fā)展之間的關系。介于Hlx對胚胎發(fā)育和免疫應答... 

【文章來源】：江蘇大學江蘇省

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

不同來源的4種同源盒模式圖

此外，Hlx可在己經(jīng)分化了的Th2中誘導IFN-Y的大量表達，且并不阻斷IL-4表達。這一現(xiàn)象巧洞丁-T-bet,其在誘導產(chǎn)生IFN-y時，會抑制丨1_-4的產(chǎn)生。（圖)

圖1.6 Hlx調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的信號途徑Figure 1.6 Hlx regulates the signal pathway of the enteric nervous system development.1.4.2.3胚胎消化系統(tǒng)發(fā)育障礙Hlx缺失導致消化系統(tǒng)發(fā)育受阻。在胚胎期Hlx主要通過調(diào)節(jié)間質-上皮細胞間的相互作用，導致內(nèi)臟器官的形成進入關鍵性的生長階段，促進肝/腸發(fā)育[38]i], Hlx異常表達可影響肝腸的早期發(fā)育。Hlx-/-小鼠胚胎時期的腸發(fā)育，在幵階段尚屬正常，但后期將會發(fā)生障礙，同時肝臟的發(fā)育也受到異常影響。另有獻表明，異常表達Hlx有誘發(fā)結、直腸癌的的可能[42]。此外，Hlx與先天性庇的發(fā)生發(fā)展也有一定的關系[46，47]’。.1.4.3 Hk與呼吸系統(tǒng)疾病近年來研究表明，Hk基因的多態(tài)現(xiàn)象增加了兒童哮喘發(fā)生的幾率[46]。Suttner等的研究發(fā)現(xiàn)，在檢測到的19種Hkl基因的多態(tài)性中，有7種多態(tài)性與兒童哮相關。單核苷酸多態(tài)性分析顯示，至少有3%次等位基因出現(xiàn)連鎖不平衡而將

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2983060