Hlx對Th1/Th2平衡的調(diào)節(jié)及其與腦/脊髓損傷關系的研究
發(fā)布時間:2021-01-17 14:39
目的Hlx在胚胎發(fā)育、胃腸功能及脊髓神經(jīng)生長等方面發(fā)揮著重要的作用,同時也是參與CD4陽性T細胞分化調(diào)節(jié)的重要轉錄因子。鑒于Hlx對相關組織細胞生長發(fā)育和免疫細胞調(diào)節(jié)的雙重作用,本研究在考察Hlx對樹突狀細胞免疫功能調(diào)節(jié)作用的基礎上,分析其在腦脊髓損傷介導的炎癥應答中的作用和免疫應答類型,了解其對消化系腫瘤患者免疫狀態(tài)的影響。(1)為了體外探討轉錄因子Hlx在樹突狀細胞中的作用,構建攜有小鼠Hlx基因的真核表達質粒,轉染鼠樹突狀細胞系,建立穩(wěn)定高表達Hlx的小鼠DC2.4細胞株,研究其生物學行為和功能的改變,并作為一種工具,為進一步研究Hlx對樹突狀細胞免疫功能的影響和在免疫應答調(diào)節(jié)中的作用奠定基礎。(2)建立腦脊髓損傷動物模型,并在建立大鼠腦脊髓損傷動物模型的基礎上,通過分析腦脊髓損傷大鼠的Thl和Th2兩類細胞因子的基因表達與轉錄因子T-bet和GATA3表達的相關性,從細胞因子與轉錄因子的角度考證腦脊髓損傷的大鼠Th1/Th2細胞分化趨勢和大鼠腦脊髓炎癥與T-bet和IFN-γ的相關性,了解T-bet、IFN-γ與腦脊髓損傷與炎癥發(fā)生發(fā)展之間的關系。介于Hlx對胚胎發(fā)育和免疫應答...
【文章來源】:江蘇大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:122 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
不同來源的4種同源盒模式圖
此外,Hlx可在己經(jīng)分化了的Th2中誘導IFN-Y的大量表達,且并不阻斷IL-4表達。這一現(xiàn)象巧洞丁-T-bet,其在誘導產(chǎn)生IFN-y時,會抑制丨1_-4的產(chǎn)生。(圖)
圖1.6 Hlx調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的信號途徑Figure 1.6 Hlx regulates the signal pathway of the enteric nervous system development.1.4.2.3胚胎消化系統(tǒng)發(fā)育障礙Hlx缺失導致消化系統(tǒng)發(fā)育受阻。在胚胎期Hlx主要通過調(diào)節(jié)間質-上皮細胞間的相互作用,導致內(nèi)臟器官的形成進入關鍵性的生長階段,促進肝/腸發(fā)育[38]i], Hlx異常表達可影響肝腸的早期發(fā)育。Hlx-/-小鼠胚胎時期的腸發(fā)育,在幵階段尚屬正常,但后期將會發(fā)生障礙,同時肝臟的發(fā)育也受到異常影響。另有獻表明,異常表達Hlx有誘發(fā)結、直腸癌的的可能[42]。此外,Hlx與先天性庇的發(fā)生發(fā)展也有一定的關系[46,47]’。.1.4.3 Hk與呼吸系統(tǒng)疾病近年來研究表明,Hk基因的多態(tài)現(xiàn)象增加了兒童哮喘發(fā)生的幾率[46]。Suttner等的研究發(fā)現(xiàn),在檢測到的19種Hkl基因的多態(tài)性中,有7種多態(tài)性與兒童哮相關。單核苷酸多態(tài)性分析顯示,至少有3%次等位基因出現(xiàn)連鎖不平衡而將
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Sinomenine reduces iNOS expressionvia inhibiting the T-bet IFN-γ pathway in experimental autoimmune encephalomyelitis in rats[J]. Bingjie Gu a,Yanying Zeng b,Cheng Yin a,Huijiuan Wang a,Xiaofan Yang a,Song Wang a,Xiaohui Ji a,* a Department of Immunology,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China;b Department of Neurology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China.. Journal of Biomedical Research. 2012(06)
[2]脊髓損傷動物模型的建立及其評價[J]. 田偉,張焱,孫嵐,王征美. 中國康復理論與實踐. 2010(03)
[3]人外周血CD8+T細胞Runx3的基因克隆及其原核表達[J]. 李雅貞,王勝軍,石燕,戴曉莉,彭素芳,蘇兆亮,邵啟祥,許化溪. 細胞與分子免疫學雜志. 2009(02)
[4]T-bet、GATA3及相關因子的表達與胃癌及轉移的相關性研究[J]. 邱谷風,王鎖英,王勝軍,馬潔,毛朝明,朱蓓,楊敏,許小朋,陳建國,胡正軍,邵啟祥,黃新祥,許化溪. 中國免疫學雜志. 2007(09)
[5]人T-bet基因的克隆及序列分析[J]. 楊敏,王鎖英,王勝軍,馬潔,毛朝明,邱谷風,許小朋,邵啟祥,許化溪. 江蘇大學學報(醫(yī)學版). 2006(02)
[6]FGR的孕婦血清脂質過氧化物水平檢測及意義[J]. 陳海霞,王曉春,劉惠寧,胡元佳,陳衛(wèi)群,伍招娣. 實用預防醫(yī)學. 2005(01)
[7]C9和CD59在大鼠脊髓損傷組織中的表達(英文)[J]. 李良滿,梁慶威,朱悅,范廣宇. 中國臨床康復. 2004(23)
[8]脊髓牽拉性損傷動物模型的建立[J]. 周子強,李佛保,陳裕光. 中國脊柱脊髓雜志. 2000(05)
本文編號:2983060
【文章來源】:江蘇大學江蘇省
【文章頁數(shù)】:122 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
不同來源的4種同源盒模式圖
此外,Hlx可在己經(jīng)分化了的Th2中誘導IFN-Y的大量表達,且并不阻斷IL-4表達。這一現(xiàn)象巧洞丁-T-bet,其在誘導產(chǎn)生IFN-y時,會抑制丨1_-4的產(chǎn)生。(圖)
圖1.6 Hlx調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的信號途徑Figure 1.6 Hlx regulates the signal pathway of the enteric nervous system development.1.4.2.3胚胎消化系統(tǒng)發(fā)育障礙Hlx缺失導致消化系統(tǒng)發(fā)育受阻。在胚胎期Hlx主要通過調(diào)節(jié)間質-上皮細胞間的相互作用,導致內(nèi)臟器官的形成進入關鍵性的生長階段,促進肝/腸發(fā)育[38]i], Hlx異常表達可影響肝腸的早期發(fā)育。Hlx-/-小鼠胚胎時期的腸發(fā)育,在幵階段尚屬正常,但后期將會發(fā)生障礙,同時肝臟的發(fā)育也受到異常影響。另有獻表明,異常表達Hlx有誘發(fā)結、直腸癌的的可能[42]。此外,Hlx與先天性庇的發(fā)生發(fā)展也有一定的關系[46,47]’。.1.4.3 Hk與呼吸系統(tǒng)疾病近年來研究表明,Hk基因的多態(tài)現(xiàn)象增加了兒童哮喘發(fā)生的幾率[46]。Suttner等的研究發(fā)現(xiàn),在檢測到的19種Hkl基因的多態(tài)性中,有7種多態(tài)性與兒童哮相關。單核苷酸多態(tài)性分析顯示,至少有3%次等位基因出現(xiàn)連鎖不平衡而將
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Sinomenine reduces iNOS expressionvia inhibiting the T-bet IFN-γ pathway in experimental autoimmune encephalomyelitis in rats[J]. Bingjie Gu a,Yanying Zeng b,Cheng Yin a,Huijiuan Wang a,Xiaofan Yang a,Song Wang a,Xiaohui Ji a,* a Department of Immunology,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China;b Department of Neurology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China.. Journal of Biomedical Research. 2012(06)
[2]脊髓損傷動物模型的建立及其評價[J]. 田偉,張焱,孫嵐,王征美. 中國康復理論與實踐. 2010(03)
[3]人外周血CD8+T細胞Runx3的基因克隆及其原核表達[J]. 李雅貞,王勝軍,石燕,戴曉莉,彭素芳,蘇兆亮,邵啟祥,許化溪. 細胞與分子免疫學雜志. 2009(02)
[4]T-bet、GATA3及相關因子的表達與胃癌及轉移的相關性研究[J]. 邱谷風,王鎖英,王勝軍,馬潔,毛朝明,朱蓓,楊敏,許小朋,陳建國,胡正軍,邵啟祥,黃新祥,許化溪. 中國免疫學雜志. 2007(09)
[5]人T-bet基因的克隆及序列分析[J]. 楊敏,王鎖英,王勝軍,馬潔,毛朝明,邱谷風,許小朋,邵啟祥,許化溪. 江蘇大學學報(醫(yī)學版). 2006(02)
[6]FGR的孕婦血清脂質過氧化物水平檢測及意義[J]. 陳海霞,王曉春,劉惠寧,胡元佳,陳衛(wèi)群,伍招娣. 實用預防醫(yī)學. 2005(01)
[7]C9和CD59在大鼠脊髓損傷組織中的表達(英文)[J]. 李良滿,梁慶威,朱悅,范廣宇. 中國臨床康復. 2004(23)
[8]脊髓牽拉性損傷動物模型的建立[J]. 周子強,李佛保,陳裕光. 中國脊柱脊髓雜志. 2000(05)
本文編號:2983060
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