目的Hlx在胚胎發(fā)育、胃腸功能及脊髓神經(jīng)生長(zhǎng)等方面發(fā)揮著重要的作用,同時(shí)也是參與CD4陽(yáng)性T細(xì)胞分化調(diào)節(jié)的重要轉(zhuǎn)錄因子。鑒于Hlx對(duì)相關(guān)組織細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育和免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)的雙重作用,本研究在考察Hlx對(duì)樹突狀細(xì)胞免疫功能調(diào)節(jié)作用的基礎(chǔ)上,分析其在腦脊髓損傷介導(dǎo)的炎癥應(yīng)答中的作用和免疫應(yīng)答類型,了解其對(duì)消化系腫瘤患者免疫狀態(tài)的影響。（1）為了體外探討轉(zhuǎn)錄因子Hlx在樹突狀細(xì)胞中的作用,構(gòu)建攜有小鼠Hlx基因的真核表達(dá)質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染鼠樹突狀細(xì)胞系,建立穩(wěn)定高表達(dá)Hlx的小鼠DC2.4細(xì)胞株,研究其生物學(xué)行為和功能的改變,并作為一種工具,為進(jìn)一步研究Hlx對(duì)樹突狀細(xì)胞免疫功能的影響和在免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的作用奠定基礎(chǔ)。（2）建立腦脊髓損傷動(dòng)物模型,并在建立大鼠腦脊髓損傷動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,通過(guò)分析腦脊髓損傷大鼠的Thl和Th2兩類細(xì)胞因子的基因表達(dá)與轉(zhuǎn)錄因子T-bet和GATA3表達(dá)的相關(guān)性,從細(xì)胞因子與轉(zhuǎn)錄因子的角度考證腦脊髓損傷的大鼠Th1/Th2細(xì)胞分化趨勢(shì)和大鼠腦脊髓炎癥與T-bet和IFN-γ的相關(guān)性,了解T-bet、IFN-γ與腦脊髓損傷與炎癥發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系。介于Hlx對(duì)胚胎發(fā)育和免疫應(yīng)答... 

【文章來(lái)源】：江蘇大學(xué)江蘇省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

不同來(lái)源的4種同源盒模式圖

此外，Hlx可在己經(jīng)分化了的Th2中誘導(dǎo)IFN-Y的大量表達(dá)，且并不阻斷IL-4表達(dá)。這一現(xiàn)象巧洞丁-T-bet,其在誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-y時(shí)，會(huì)抑制丨1_-4的產(chǎn)生。（圖)

圖1.6 Hlx調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的信號(hào)途徑Figure 1.6 Hlx regulates the signal pathway of the enteric nervous system development.1.4.2.3胚胎消化系統(tǒng)發(fā)育障礙Hlx缺失導(dǎo)致消化系統(tǒng)發(fā)育受阻。在胚胎期Hlx主要通過(guò)調(diào)節(jié)間質(zhì)-上皮細(xì)胞間的相互作用，導(dǎo)致內(nèi)臟器官的形成進(jìn)入關(guān)鍵性的生長(zhǎng)階段，促進(jìn)肝/腸發(fā)育[38]i], Hlx異常表達(dá)可影響肝腸的早期發(fā)育。Hlx-/-小鼠胚胎時(shí)期的腸發(fā)育，在幵階段尚屬正常，但后期將會(huì)發(fā)生障礙，同時(shí)肝臟的發(fā)育也受到異常影響。另有獻(xiàn)表明，異常表達(dá)Hlx有誘發(fā)結(jié)、直腸癌的的可能[42]。此外，Hlx與先天性庇的發(fā)生發(fā)展也有一定的關(guān)系[46，47]’。.1.4.3 Hk與呼吸系統(tǒng)疾病近年來(lái)研究表明，Hk基因的多態(tài)現(xiàn)象增加了兒童哮喘發(fā)生的幾率[46]。Suttner等的研究發(fā)現(xiàn)，在檢測(cè)到的19種Hkl基因的多態(tài)性中，有7種多態(tài)性與兒童哮相關(guān)。單核苷酸多態(tài)性分析顯示，至少有3%次等位基因出現(xiàn)連鎖不平衡而將

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2983060