乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤,胰島素樣生長因子-1（IGF-1）是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的最關(guān)鍵致病因素之一,其致病機制仍有待進一步探討。目前在所有治療方法中,手術(shù)切除仍然是治療乳腺癌最有效的方法。然而近年來越來越多的臨床和實驗室研究發(fā)現(xiàn),圍術(shù)期所用的麻醉方式及多種麻醉藥物,尤其是圍術(shù)期大量使用的阿片類鎮(zhèn)痛藥,可能會影響乳腺癌的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。目的利用IGF-1致人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）惡性增殖模型,觀察多種常用麻醉藥物對該作用的影響;深入探討IGF-1系統(tǒng)與阿片系統(tǒng),主要是mu阿片受體（MOR）之間的交互作用,探究MOR在IGF-1致乳腺癌發(fā)生發(fā)展機制中的作用,為臨床上制定更加有利于乳腺癌患者預(yù)后的麻醉方案,合理使用阿片類藥物提供理論依據(jù)。方法第一部分:體外培養(yǎng)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7,通過Cell Counting Kit（CCK-8）細(xì)胞增殖實驗分別檢測丙泊酚、依托咪酯、咪達唑侖及嗎啡單獨/聯(lián)合IGF-1刺激MCF-7后細(xì)胞的增殖情況;以Western Blot檢測上述藥物單獨/聯(lián)合IGF-1刺激對Akt活化水平的影響。第二部分:體外培養(yǎng)表達MOR的人乳腺癌細(xì)胞MCF-7,采用We... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

丙泊酚不會促進IGF-1所致的細(xì)胞惡性增殖Figure1Propofoldidn’tfacilitateIGF-1-inducedproliferativeeffectinMCF-7

##與IGF-1單獨刺激組相比，p<0.01。4.1.2 咪達唑侖促進 IGF-1 所致的細(xì)胞惡性增殖采用不同濃度的咪達唑侖(1μM,10μM,100μM)單獨或聯(lián)合IGF-1(100ng/ml)刺激人乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞，分別于 24h、36h 及 48h 使用 CCK-8 法檢測細(xì)胞活力以反映細(xì)胞惡性增殖的水平。在 24h(圖 2A)、36h(圖 2B)和 48h(圖 2C)，各濃度咪達唑侖單獨刺激時均可導(dǎo)致細(xì)胞增殖水平不同程度地升高，大劑量(100μM)咪達唑侖的促增殖作用甚至超過了 IGF-1。而當(dāng) 100μM 咪達唑侖與 IGF-1 聯(lián)合刺激細(xì)胞 36h 與 48h 時，與 IGF-1 單獨刺激組相比，聯(lián)合刺激組的吸光度值均顯著高于后者，提示咪達唑侖能夠進一步增強 IGF-1 引起的細(xì)胞惡性增殖作用。

4.1.3 依托咪酯促進 IGF-1 所致的細(xì)胞惡性增殖采用不同濃度的依托咪酯(0.6μM,6μM,60μM)單獨或聯(lián)合 IGF-1(100ng/ml)刺激人乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞，分別于 24h、36h 及 48h 使用 CCK-8 法檢測細(xì)胞活力以反映細(xì)胞惡性增殖的水平。在 24h、36h 及 48h 各時間點(分別為圖 3 中的 A、B、C)，與對照組相比，依托咪酯單獨刺激均可劑量依賴性地引起細(xì)胞增殖水平升高。當(dāng) 60μM 依托咪酯與 IGF-1 聯(lián)合刺激細(xì)胞時，其吸光度在各個時間點均顯著高于 IGF-1 單獨刺激組；當(dāng)依托咪酯的濃度為 6μM 時，與 IGF-1 聯(lián)合刺激 36h及 48h 也有相同的效果。以上實驗結(jié)果提示依托咪酯也能夠?qū)?IGF-1 引起的細(xì)胞惡性增殖有促進作用。


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