乳腺癌是全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）是乳腺癌發(fā)生發(fā)展的最關(guān)鍵致病因素之一,其致病機(jī)制仍有待進(jìn)一步探討。目前在所有治療方法中,手術(shù)切除仍然是治療乳腺癌最有效的方法。然而近年來(lái)越來(lái)越多的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn),圍術(shù)期所用的麻醉方式及多種麻醉藥物,尤其是圍術(shù)期大量使用的阿片類鎮(zhèn)痛藥,可能會(huì)影響乳腺癌的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。目的利用IGF-1致人乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）惡性增殖模型,觀察多種常用麻醉藥物對(duì)該作用的影響;深入探討IGF-1系統(tǒng)與阿片系統(tǒng),主要是mu阿片受體（MOR）之間的交互作用,探究MOR在IGF-1致乳腺癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制中的作用,為臨床上制定更加有利于乳腺癌患者預(yù)后的麻醉方案,合理使用阿片類藥物提供理論依據(jù)。方法第一部分:體外培養(yǎng)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7,通過(guò)Cell Counting Kit（CCK-8）細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)丙泊酚、依托咪酯、咪達(dá)唑侖及嗎啡單獨(dú)/聯(lián)合IGF-1刺激MCF-7后細(xì)胞的增殖情況;以Western Blot檢測(cè)上述藥物單獨(dú)/聯(lián)合IGF-1刺激對(duì)Akt活化水平的影響。第二部分:體外培養(yǎng)表達(dá)MOR的人乳腺癌細(xì)胞MCF-7,采用We... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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丙泊酚不會(huì)促進(jìn)IGF-1所致的細(xì)胞惡性增殖Figure1Propofoldidn’tfacilitateIGF-1-inducedproliferativeeffectinMCF-7

##與IGF-1單獨(dú)刺激組相比，p<0.01。4.1.2 咪達(dá)唑侖促進(jìn) IGF-1 所致的細(xì)胞惡性增殖采用不同濃度的咪達(dá)唑侖(1μM,10μM,100μM)單獨(dú)或聯(lián)合IGF-1(100ng/ml)刺激人乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞，分別于 24h、36h 及 48h 使用 CCK-8 法檢測(cè)細(xì)胞活力以反映細(xì)胞惡性增殖的水平。在 24h(圖 2A)、36h(圖 2B)和 48h(圖 2C)，各濃度咪達(dá)唑侖單獨(dú)刺激時(shí)均可導(dǎo)致細(xì)胞增殖水平不同程度地升高，大劑量(100μM)咪達(dá)唑侖的促增殖作用甚至超過(guò)了 IGF-1。而當(dāng) 100μM 咪達(dá)唑侖與 IGF-1 聯(lián)合刺激細(xì)胞 36h 與 48h 時(shí)，與 IGF-1 單獨(dú)刺激組相比，聯(lián)合刺激組的吸光度值均顯著高于后者，提示咪達(dá)唑侖能夠進(jìn)一步增強(qiáng) IGF-1 引起的細(xì)胞惡性增殖作用。

4.1.3 依托咪酯促進(jìn) IGF-1 所致的細(xì)胞惡性增殖采用不同濃度的依托咪酯(0.6μM,6μM,60μM)單獨(dú)或聯(lián)合 IGF-1(100ng/ml)刺激人乳腺癌 MCF-7 細(xì)胞，分別于 24h、36h 及 48h 使用 CCK-8 法檢測(cè)細(xì)胞活力以反映細(xì)胞惡性增殖的水平。在 24h、36h 及 48h 各時(shí)間點(diǎn)(分別為圖 3 中的 A、B、C)，與對(duì)照組相比，依托咪酯單獨(dú)刺激均可劑量依賴性地引起細(xì)胞增殖水平升高。當(dāng) 60μM 依托咪酯與 IGF-1 聯(lián)合刺激細(xì)胞時(shí)，其吸光度在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均顯著高于 IGF-1 單獨(dú)刺激組；當(dāng)依托咪酯的濃度為 6μM 時(shí)，與 IGF-1 聯(lián)合刺激 36h及 48h 也有相同的效果。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示依托咪酯也能夠?qū)?IGF-1 引起的細(xì)胞惡性增殖有促進(jìn)作用。


本文編號(hào)：2972292