研究背景眾所周知,鐵作為人體的必需微量元素,在氧轉(zhuǎn)運,能量代謝和DNA合成等多個生理過程中起著重要的作用。雖然鐵的攝入對機體是必不可少的,但是鐵攝入過多會對機體產(chǎn)生危害,影響多種急慢性病癥的發(fā)生發(fā)展。肝臟作為鐵貯存的主要器官,在鐵代謝中發(fā)揮著中樞調(diào)節(jié)作用,鐵過負荷會對肝臟產(chǎn)生很大的危害。有研究發(fā)現(xiàn),鐵代謝紊亂可以引起肝臟炎癥反應(yīng),是導致肝纖維化,肝細胞癌變或肝功能衰竭的重要原因之一。過去研究表明,鐵過負荷fenton反應(yīng),產(chǎn)生氧自由基,激活巨噬細胞,產(chǎn)生大量炎癥因子,引起炎癥反應(yīng)。近年來有研究發(fā)現(xiàn),鐵過負荷可以影響肝臟組織細胞microRNA表達變化。肝臟組織細胞miR-146α,122,155,132,34α在肝臟炎癥發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。我們前期的研究發(fā)現(xiàn),肝鐵過負荷引起的miR-122表達降低,與肝臟的炎癥發(fā)生有關(guān),但是過表達miR-122只能部分緩解肝鐵過負荷導致的炎癥,因此我們推測除了miR-122外,鐵過負荷還會影響到其他與肝臟炎癥反應(yīng)有關(guān)的microRNA的表達。本課題首先利用芯片技術(shù)觀察不同鐵負荷2周小鼠肝臟基因和miRNAs表達變化特點,尋找目標基因及其可能存在... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 不同鐵負荷小鼠肝臟基因和miRNAs芯片檢測
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻
第二部分 鐵過負荷對肝臟miR-146α／TRAF6／NF-κB信號通路的影響
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻
第三部分 鐵過負荷影響miR-146α／TRAF6／NF-κB信號通路的分子機制
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻
附錄
在讀期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]TLR4 signaling and the inhibition of liver hepcidin expression by alcohol[J]. Emily Zmijewski,Sizhao Lu,Duygu Dee Harrison-Findik.  World Journal of Gastroenterology. 2014(34)
[2]From fatty liver to fibrosis:A tale of “second hit”[J]. Metin Basaranoglu,Gkcen Basaranoglu,Hakan Sentürk.  World Journal of Gastroenterology. 2013(08)



本文編號：2961718