冠心病是危害人類健康的嚴(yán)重疾病，心肌梗死更是“第一危險(xiǎn)殺手”，盡早對(duì)缺血心肌再灌注是治療心梗的根本措施，但是心肌缺血再灌注往往造成“二次損傷”，可導(dǎo)致缺血區(qū)心肌損傷進(jìn)行性加重。所以如何減輕心肌缺血再灌注損傷（myocardialischemia/reperfusion injury，MI/RI）已成為醫(yī)學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)，尋找一種安全、有效的藥物更是迫在眉睫。人參是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥，具有保護(hù)缺血心肌、抗氧化、抗腫瘤、提高免疫力等諸多方面的作用。25-羥基-原人參三醇[25hydroxyl-Protopanaxatriol，25-OH-PPT，代號(hào)T19，下文以T19出現(xiàn)，化學(xué)名：20（R）-達(dá)瑪烷-3β，6α，12β，20，25-五醇，分子式：C30H54O5，分子量：494]，是從人參莖葉中提取出的單體，屬于原人參三醇類，是一種人參皂苷元。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，人參總皂苷及人參二醇組皂苷具有抗心肌缺血再灌注損傷的作用，但關(guān)于25-羥基-原人參三醇對(duì)于心肌缺血再灌注損傷的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。那么此種人參單體能否成為保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的安全有效的藥物呢？將是本課題研究的重點(diǎn)。本研究首先采用在體大鼠心... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠心肌心電圖

梗死區(qū)呈明顯的蒼白色。結(jié)果可見(jiàn) I/R 組（圖 3.3-B）大鼠的心肌梗死面積顯著高于 Sham 組（圖3.3-A）（P<0.01）。預(yù)先給予 T19（5、10、20mg/kg/d）后，其中 T19 中、高劑量（圖 3.3-D，圖 3.3-E）可明顯減少 I/R 損傷大鼠的心肌梗死面積(與 I/R 組比較，P<0.05)；T19 低劑量組并沒(méi)有明顯減少心肌梗死面積（P>0.05）。預(yù)先給予 PI3K 抑制劑 LY29400（2圖 3.3-F）后心肌梗死面積與 I/R 組未見(jiàn)明顯差異，但比 T19 高劑量組明顯增加（P<0.05），說(shuō)明LY294002 可以阻斷 T19 的心肌保護(hù)作用。陽(yáng)性藥 Trapidil（15mg/kg/d）組（圖 3.3-G）亦能明顯降低 I/R 心肌梗死面積（與 I/R 組比較，差異明顯 P<0.05）。圖 3.3 各組大鼠心肌梗死 NBT 染色照片（n=6 x±SD）Fig 3.3 NBT staining photo of myocardial infarction in each group（n=6 x±SD）注：A：Sham 組，B：I/R 組

圖 3.4 各組心肌超聲心動(dòng)圖（n=6，X ±SD）Fig 3.4 Cardiac echocardiography of each group （n=6，X±SD）注：A：Sham組，B：I/R組，C：T19a組，D：T19b組，E：T19c組，F(xiàn)：抑制劑 LY 組，G：陽(yáng)性藥 Trapidil 組表 3.3 各組心功能比較（n=6 x±SD）Table 3.3 Comparision of heart function in each group（n=6 x±SD）組別 LVEF% LVEDV（ml） LVESV（ml）Sham 74.17±1.17 2.83±0.75 1.00±0.00I/R 56.33±2.73#6.67±1.37#3.00±0.89#T19a 57.83±2.14 5.67±0.82 2.50±0.55T19b 66.83±1.47*3.33±1.37*1.50±1.05*T19c 70.5±2.07*3.17±0.75*1.17±0.41*LY 58.5±1.76△4.67±1.03□2.33±1.03□Trapidil 66±2.37*3.33±1.03*1.83±0.75◇

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]人參皂苷Re拮抗腸缺血/再灌注致肺損傷機(jī)制中抗炎抗氧化作用研究[J]. 方芳,邱莉,繆劍華,鄺曉聰,鄒錄惠,焦楊,趙國(guó)志,韋敏.  中南藥學(xué). 2014(06)
[2]Myocardial ischemia is a key factor in the management of stable coronary artery disease[J]. Kohichiro Iwasaki.  World Journal of Cardiology. 2014(04)
[3]當(dāng)歸四逆湯成分組合預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌微血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響[J]. 錢國(guó)強(qiáng),尹曉峰,高宇勤,蔡川,郭軍,彭霞,趙國(guó)平.  中國(guó)老年學(xué)雜志. 2013(14)
[4]益心腦滴丸對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J]. 暢瑞苗,岳媛,薛暉,竇麗麗,王艷微,李曉妮.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2013(06)
[5]Antioxidant properties of magnesium lithospermate B contribute to the cardioprotection against myocardial ischemia/reperfusion injury in vivo and in vitro[J]. Wei Quan,Ying Yin,Miaomiao Xi,Dan Zhou,Yanrong Zhu,Yue Guan,Chao Guo,Yanhua Wang,Jialin Duan,Aidong Wen.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2013(01)
[6]澤瀉湯對(duì)心肌缺血再灌注損傷大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響[J]. 樂(lè)智勇,秦曉林,方念伯,余尚工.  湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(05)
[7]生黃合劑對(duì)缺血再灌注損傷大鼠心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Bax,Bcl-2和Caspase-3蛋白表達(dá)的影響[J]. 高玉峰,王小杰,閆文翠,張維娜,李欣,張鳳英.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2012(13)
[8]葛根素對(duì)大鼠體外循環(huán)后心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及抗氧化應(yīng)激機(jī)制的探討[J]. 鞏紅巖,秦元旭,王更富,王慶志.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2012(01)
[9]栝樓薤白半夏湯預(yù)處理對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷JAK-STAT細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)調(diào)節(jié)的研究[J]. 段雪濤,晉紅賓,易亞喬,張炳填.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2011(24)
[10]磷脂酰肌醇-3-激酶/絲蘇氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與子宮頸癌關(guān)系的研究現(xiàn)狀[J]. 侯曉琳,何春年.  臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志. 2011(08)

博士論文
[1]冠心丹參方對(duì)氧化應(yīng)激性心肌細(xì)胞損傷保護(hù)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究[D]. 孫瀟.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2011
[2]羥基紅花黃素A對(duì)缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞凋亡的影響及機(jī)制研究[D]. 劉善新.浙江大學(xué) 2011

碩士論文
[1]人參皂苷Re對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[D]. 曲相如.吉林大學(xué) 2008
[2]人參Rb組皂苷對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[D]. 劉兵.吉林大學(xué) 2005



本文編號(hào)：2936923