目的:探究七氟醚通過調(diào)節(jié)c-Jun氨基末端激酶（JNK）信號(hào)通路對(duì)幼鼠空間探索能力及認(rèn)知功能的影響。方法:48只7 d日齡的SD大鼠隨機(jī)分為3組:對(duì)照組、七氟醚組和七氟醚+SP600125組。七氟醚組和七氟醚+SP600125組吸入七氟醚,七氟醚+SP600125組使用JNK抑制劑SP600125灌胃。在最后一次吸入七氟醚3 h后每組隨機(jī)處死8只幼鼠,通過TUNEL染色檢測(cè)海馬體神經(jīng)元凋亡。在大鼠性成熟后通過水迷宮實(shí)驗(yàn)和跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)神經(jīng)功能和學(xué)習(xí)能力。在吸入七氟醚后3 h和性成熟后通過Western blotting檢測(cè)JNK和Caspase-3蛋白,并比較各組AchE和CHAT的活性。結(jié)果:在建模后3 h,七氟醚組的JNK、Caspase-3蛋白水平、AchE活性顯著高于對(duì)照組,CHAT活性顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。七氟醚+SP600125組的JNK、Caspase-3、AchE活性水平顯著低于七氟醚組,CHAT活性顯著高于七氟醚組（P<0.05）。七氟醚組幼鼠的海馬體神經(jīng)元凋亡率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）,七氟醚+SP600125組的凋亡率顯著低于七氟醚... 

【文章來(lái)源】：現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2020年14期

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Western blotting檢測(cè)建模后3 h各組幼鼠JNK和Caspase-3蛋白水平

七氟醚具有低刺激性、無(wú)刺激性氣味、低血液/氣體分配系數(shù)的特點(diǎn)，同時(shí)具有誘導(dǎo)麻醉速度快、對(duì)肝和腎功能影響小、血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、安全性高等特點(diǎn)，在麻醉中廣泛使用，特別是在兒童麻醉中[12-14]。但是臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了七氟醚具有損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用，特別是對(duì)嬰兒和兒童的智力和記憶力的潛在影響[15]。Jang等[16]研究顯示七氟醚對(duì)發(fā)育中的大腦具有神經(jīng)毒性作用，與神經(jīng)元凋亡和隨后的認(rèn)知功能障礙有關(guān)。但是七氟醚誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷和影響兒童學(xué)習(xí)能力和記憶力的分子機(jī)制仍不清楚。圖3 Western blot檢測(cè)各組大鼠性成熟后海馬體中JNK和Caspase-3蛋白水平

圖2 TUNEL染色檢測(cè)各組幼鼠海馬體神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況（×400)海馬體神經(jīng)元的損傷是引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙的主要原因，七氟醚已顯示出誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、突觸形成障礙等作用，這些影響均可能引起海馬體神經(jīng)元的凋亡[17-19]。JNK通路的激活與神經(jīng)元的凋亡情況密切相關(guān)，研究顯示JNK可通過促進(jìn)Foxo3a的激活和核易位會(huì)誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡[20]。JNK通路的激活也會(huì)促進(jìn)促凋亡蛋白Caspase-3的表達(dá)促進(jìn)腦腫瘤細(xì)胞的凋亡[21-23]。Li等[24]的研究結(jié)果顯示JNK/FOXO3a/Bim通路參與了發(fā)育中大鼠大腦的神經(jīng)元凋亡，并且靶向抑制JNK的可能是挽救神經(jīng)元損傷的治療靶點(diǎn)之一。已經(jīng)有研究顯示了連續(xù)3 d每日吸入七氟醚會(huì)引起認(rèn)知障礙和神經(jīng)炎癥[25,26]。為分析在七氟醚對(duì)海馬體的影響，我們使用7 d日齡的大鼠吸入七氟醚模擬兒童吸入七氟醚麻醉，然后在吸入后3 h處死幼鼠。結(jié)果顯示在建模后3 h，七氟醚組海馬體的JNK、Caspase-3蛋白水平和神經(jīng)元凋亡率顯著高于對(duì)照組，七氟醚+SP600125組的JNK、Caspase-3水平和神經(jīng)元凋亡率顯著低于七氟醚組。已經(jīng)有研究顯示七氟醚具有促進(jìn)JNK激活的作用[27]。Bi等[28]的研究結(jié)果顯示JNK/c-Jun/AP-1途徑在大鼠海馬神經(jīng)毒性過程中具有重要作用，這提示在幼鼠吸入七氟醚3 h后，JNK通路激活并誘導(dǎo)下游凋亡蛋白Caspase-3等的表達(dá)并誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]過表達(dá)Bax抑制子1（BI-1）通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)IRE1-JNK通路抑制蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠海馬神經(jīng)元凋亡[J]. 劉佳鑫,周帥,錢希穎,張?jiān)骆?趙建華.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2017(10)
[2]七氟醚預(yù)處理對(duì)單肺通氣過程中肺泡氧合功能及全身炎癥反應(yīng)激活的影響[J]. 謝燕斌,陳平,陳怡霏,陳龍平.  海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(11)
[3]c-Jun氨基末端激酶介導(dǎo)的FOXO3a核轉(zhuǎn)位在缺氧缺血性腦損傷新生大鼠神經(jīng)元凋亡中的作用[J]. 李德淵,伍金林,羅黎力,喬莉娜,劉忠強(qiáng),盧國(guó)艷,王楊.  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2017(04)
[4]苦參素通過p38/JNK信號(hào)途徑對(duì)海馬神經(jīng)元凋亡的影響[J]. 蔡艷,蔣偉,周愛玲,趙敏,徐玲.  中國(guó)中藥雜志. 2017(04)
[5]七氟醚預(yù)處理抑制TNF-α誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1表達(dá)與JNK的相關(guān)性研究[J]. 閆華磊,李靜靜,李睿,趙建力.  中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥. 2015(07)



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