本文關(guān)鍵詞：定位給藥儀協(xié)助離子型藥物靶向治療，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:心血管疾病已成為全球性公共衛(wèi)生問題。心血管疾病的預(yù)防和治療方法也層出不窮,新技術(shù)或儀器的開發(fā)與應(yīng)用給心血管疾病患者帶來了福音,定位給藥儀在電離子導(dǎo)入的理論基礎(chǔ)上研制而成,利用直流電產(chǎn)生脈沖電場,協(xié)助帶電型藥物離子定向作用于病變處。儀器的有效性在體外實驗已經(jīng)得到了證實。經(jīng)照射后動物體內(nèi)藥物有效性和安全性成為本文研究的重點。目的:本研究旨在通過檢測經(jīng)定位給藥儀照射后老齡大鼠心臟及臨近器官維拉帕米濃度變化,探索定位給藥儀的照射對離子型藥物靶向、高效集中于心臟或臨近器官(肺臟)的作用。進而為心血管疾病靶向藥物預(yù)防和治療提供新思路。方法:選擇36月齡F-344BN大鼠32只,隨機分為4組,每組各8只大鼠,根據(jù)儀器所選電壓、占空比、頻率不同分為470V 3:1 1000HZ照射組、220V3:1 1HZ照射組、220V 5:1 4000HZ照射組以及未經(jīng)照射對照組。大鼠稱重后給予輕度麻醉,行肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖記錄30分鐘,之后經(jīng)舌下靜脈注射鹽酸維拉帕米,將兩電極片分別安置于大鼠的胸前和后背部位,照射組給予不同照射條件,未經(jīng)照射組不做處理,1小時后再行心電圖記錄30分鐘。心電圖記錄完畢后行腹主動脈抽血,化驗肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、鉀離子、鈉離子濃度,明確定位給藥儀對大鼠心肌、血離子的影響;處死大鼠,并取其心臟、雙肺,大鼠心臟和雙肺的中間部分組織,利用LC法測定維拉帕米濃度,以明確定位給藥儀的有效性。結(jié)果:1、與未經(jīng)照射組比較,照射后老齡大鼠室性早搏明顯減少(P0.05),而照射組組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、照射組大鼠心肌和肺組織的維拉帕米濃度明顯高于未經(jīng)照射組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);經(jīng)電場照射組,肺組織中的維拉帕米濃度明顯高于心肌組織,有顯著差異性(P0.05),但在未經(jīng)照射組中兩者的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、經(jīng)電場照射組中,照射條件為220V 3:1 1000HZ組心臟組織維拉帕米濃度明顯高于其它兩照射組(P0.05);照射組內(nèi),照射條件為220V 3:1 1HZ組和220V5:1 4000HZ組肺組織維拉帕米藥物濃度比較無差異(P0.05),但都明顯高于照射條件為470V 3:1 1000HZ組(P0.05)。4、心肌酶和血離子:與未經(jīng)照射組相比,經(jīng)定位給藥儀器照射組大鼠肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、鉀離子、鈉離子濃度無明顯改變,差異不顯著(P0.05)。結(jié)論:1、定位給藥儀能夠協(xié)助離子型藥物靶向治療。2、直流脈沖電場短時間照射(1小時)對大鼠心肌酶和鉀離子、鈉離子濃度無影響。3、照射部位的組織距定位給藥儀電極片越近,組織藥物濃度可能越高。4、本實驗中,在定位給藥儀參數(shù)設(shè)置方面,電壓、占空比、頻率為220V 3:11HZ為理想照射條件。
【關(guān)鍵詞】：心血管疾病 靶向治療 電離子導(dǎo)入 直流脈沖
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-15
• 英文縮寫詞表15-16
• 第1章 緒論16-18
• 第2章 綜述18-25
• 2.1 概述18
• 2.2 直流電離子導(dǎo)入18-19
• 2.3 直流脈沖電離子導(dǎo)入19
• 2.4 定位給藥儀優(yōu)越性19-20
• 2.5 待解決問題20-24
• 2.5.1 參數(shù)設(shè)置20-21
• 2.5.2 藥物選擇21-22
• 2.5.3 給藥途徑22
• 2.5.4 安全性22-24
• 2.6 展望24-25
• 第3章 材料和儀器25-27
• 3.1 實驗動物25
• 3.2 主要試劑25
• 3.3 主要儀器25-27
• 第4章 實驗方法27-34
• 4.1 實驗動物的準備27
• 4.2 實驗流程圖27-28
• 4.3 心電圖檢查28-29
• 4.4 血液采集和生化指標檢測29-31
• 4.5 組織采集31
• 4.6 組織維拉帕米濃度測量31-33
• 4.6.1 組織勻漿液的制備31
• 4.6.2 離心31-32
• 4.6.3 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜儀藥品配置32
• 4.6.4 色譜條件32
• 4.6.5 質(zhì)譜條件32
• 4.6.6 進樣32-33
• 4.7 統(tǒng)計方法33-34
• 第5章 結(jié)果34-39
• 5.1 心電圖變化34-35
• 5.2 心肌、肺組織中維拉帕米濃度35-37
• 5.3 心肌酶AST、LDH、CK變化37-38
• 5.4 血清離子變化38-39
• 第6章 討論39-43
• 第7章 結(jié)論43-44
• 參考文獻44-50
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果50-51
• 致謝51-52

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本文編號：266935