發(fā)布時間：2017-03-24 14:04

  本文關(guān)鍵詞：IL-6通過激活JAK-STAT3通路誘導(dǎo)心外膜脂肪組織白色化對冠狀動脈粥樣硬化病變的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分心外膜脂肪組織白色化對冠狀動脈粥樣硬化病變的影響目的：探討心外膜脂肪組織白色化對冠狀動脈粥樣硬化病變的影響。方法：選取30只2月齡健康雄性新西蘭大白兔隨機分為兩組,實驗組(n=15)給予高脂飼料喂養(yǎng),建立動脈粥樣硬化模型：對照組(n=15)給予普通飼料喂養(yǎng)。分別于0、8、12周后禁食過夜,1.抽取兩組兔的靜脈血,檢測血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；2.ELISA檢測血漿中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、瘦素(Leptin)、妊娠相關(guān)蛋白A (PAPP-A)、脂聯(lián)素(Adiponectin)、可溶性E-選擇素(sE-selectin)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平；3.麻醉后取兔的心外膜脂肪組織(EAT)、肩胛下棕色脂肪組織(sBAT)與附睪白色脂肪組織(eWAT), RT-PCR檢測三種脂肪組織中解耦聯(lián)蛋白-1(UCP-1)、瘦素、過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)mRNA的表達；4.HE染色觀察脂肪細胞形態(tài)、大小和數(shù)目；5.免疫組化行UCP-1、瘦素、CD31、巨噬細胞染色,并檢測表達水平；6.電鏡觀察線粒體形態(tài)與數(shù)量；7.取兔的心臟,于前降支近段做橫切面Masson染色,觀察斑塊形態(tài),計算斑塊面積。結(jié)果：1.實驗組中0、8、12周血漿TG、TC、LDL-C與hs-CRP水平逐漸增高,而HDL-C水平逐漸降低,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。2.實驗組中0、8、12周血漿中IL-6、TNF-α、瘦素、PAPP-A、sE-selectin、MMP-9水平逐漸升高,而脂聯(lián)素水平逐漸降低,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。3.同放大倍數(shù)下,實驗組中0、8、12周冠狀動脈斑塊面積逐漸增大,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。4.0周EAT與sBAT比較,UCP-1與PPARγ mRNA表達接近,并顯著高于eWAT,而瘦素mRNA的表達顯著低于eWAT,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；實驗組中0、8、12周EAT中UCP-1與PPARγmRNA的表達逐漸降低,而瘦素 mRNA的表達逐漸升高,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。5.免疫組化分析顯示,實驗組中0、8、12周EAT中UCP-1水平逐漸降低,新生血管數(shù)量顯著減少,而瘦素與巨噬細胞水平逐漸增高,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。6.同放大倍數(shù)下,實驗組中0、8、12周EAT脂肪細胞體積逐漸較大,數(shù)目逐漸較少,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。7.電鏡觀察顯示,實驗組中0、8、12周EAT脂肪細胞多嵴線粒體數(shù)量逐漸減少,三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；對照組0、8、12周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論：1.健康兔心外膜脂肪組織的細胞表型為棕色脂肪。2.動脈粥樣硬化形成及進展的過程中存在循環(huán)炎癥因子水平的升高。3.在冠狀動脈粥樣硬化的進展過程中,心外膜脂肪的細胞表型存在由棕色向白色的轉(zhuǎn)變。4.冠狀動脈粥樣硬化斑塊周圍的心外膜脂肪組織中炎癥因子的基因及免疫活性表達增加。5.全身性的炎癥狀態(tài)可促使心外膜脂肪組織的白色化。除了循環(huán)的炎癥反應(yīng)外,心外膜脂肪組織炎癥狀態(tài)可能參與或促進局部冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。第二部分IL-6通過激活JAK—STAT3通路誘導(dǎo)棕色脂肪細胞白色化目的：探討IL-6誘導(dǎo)心外膜棕色脂肪細胞白色化的分子調(diào)控機制。方法：取2月齡健康雄性新西蘭大白兔的心外膜脂肪組織,行棕色脂肪細胞原代培養(yǎng)。1.待棕色脂肪細胞分化成熟后,接種入6孔板中,并加入不同濃度IL-6(0、5、10、20、50、100ng/ml)孵育后,收集脂肪細胞抽提總RNA, RT-PCR檢測UCP-1、瘦素、PPARγ及信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)的mRNA表達。2.分化成熟的棕色脂肪細胞,接種入6孔板,加入同一濃度的IL-6 (100ng/m1),同時分別加入不同濃度的STAT3特異性阻斷劑JSI-124 (0、0.5.1、2、5、10umol/L)孵育后,收集脂肪細胞抽提總RNA, RT-PCR檢測UCP-1、瘦素、PPARγ及STAT3的mRNA表達。結(jié)果：1.隨IL-6濃度的升高,棕色脂肪細胞中UCP-1與PPARγ的mRNA表達逐漸降低,而瘦素與STAT3的mRNA表達逐漸升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。2.隨JSI-124濃度的升高,脂肪細胞中UCP-1與PPARγ的mRNA表達逐漸升高,而瘦素與STAT3的mRNA表達逐漸降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論：IL-6可通過激活JAK-STAT3通路誘導(dǎo)棕色脂肪細胞白色化。
【關(guān)鍵詞】：心外膜脂肪組織 動脈粥樣硬化 棕色脂肪細胞 白色脂肪細胞 白細胞介素6 信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 主要英文縮略語索引11-13
• 前言13-22
• 實驗一 心外膜脂肪組織白色化對冠狀動脈粥樣硬化病變的影響22-46
• 摘要23-25
• 一、材料25-26
• 二、方法26-32
• 三、結(jié)果32-42
• 四、討論42-44
• 五、結(jié)論44-46
• 實驗二 IL-6誘導(dǎo)心外膜棕色脂肪細胞白色化的分子調(diào)控機制46-59
• 摘要47-48
• 一、材料48-49
• 二、方法49-52
• 三、結(jié)果52-56
• 四、討論56-58
• 五、結(jié)論58-59
• 全文小結(jié)59-60
• 參考文獻60-72
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況72-73
• 致謝73-74

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3 孫q

本文編號：265699