【摘要】：研究背景 參附湯出自《圣濟總錄》卷五十九,具有回陽,益氣,救脫,為中醫(yī)臨床急癥回陽救逆的名方之一。主元氣大虧,陽氣暴脫,汗出粘冷,四肢不溫,呼吸微弱,或上氣喘急,或大便自利,或臍腹疼痛,面色蒼白,脈微欲絕。根據(jù)現(xiàn)代臨床需要,采用現(xiàn)代制藥技術(shù),研制而成的中醫(yī)急救用藥——參附注射液,具有回陽救逆,益氣固脫作用,主要用于陽氣暴脫的厥脫癥(感染性、失血性、失液性休克等)；也可用于陽虛(氣虛)所致的驚悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄瀉、痹癥等。 大量的文獻報導證實參附注射液可應用于多種急危重癥,例如心源性、感染性、失血性、神經(jīng)性、過敏性等各型休克,可用于治療充血性心力衰竭、病態(tài)竇房結(jié)綜合癥、房室傳導阻滯、心肌炎、心肌梗死、冠心病、肺心病等各種類型心臟病,也有報導治療再生障礙性貧血、血液高凝傾向、血小板減少等血液系統(tǒng)疾病,可用于手術(shù)前后穩(wěn)定血壓,血液透析后低血壓,以及支氣管哮喘、多器官功能失常綜合癥等,也可用于糖尿病及其繼發(fā)癥、各類免疫功能受損或低等各種虛寒慢性疾病輔助治療,有報導稱參附注射液對提高晚期癌癥患者的生活質(zhì)量也有積極作用,結(jié)合有關(guān)參附注射液的實驗研究,證明參附注射液對肺、心、腸道、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以有中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有一定的保護作用�，F(xiàn)代醫(yī)學對MODSE發(fā)病機理已有了較深入的研究,提出多種理論和假說,相對而言,臨床療效卻難盡人意,盡管全力采取器官支持、抗感染、介質(zhì)拮抗等手段,其病死率仍居高不下。參附注射液作用機制明確,已經(jīng)成為臨床急危癥常用藥物。參附注射液可以對MODSE發(fā)病的多個環(huán)節(jié)發(fā)生作用,但是其體內(nèi)過程尚未闡明,對從動物模型上對多器官功能障礙綜合征的作用未見相關(guān)研究報道。 研究目的 研究參附注射液大鼠藥代動力學參數(shù)及其對多器官功能障礙綜合征老年大鼠的保護作用,為其臨床應用提供實驗基礎(chǔ)。 研究方法 對6只清潔級體重200-220g6只雄性SD大鼠經(jīng)尾靜脈注射給予參附注射液5.0ml/kg,分別在給藥0.03、0.17、0.33、0.50、1、2、5、8、12、24h經(jīng)眼眶后靜脈叢取0.3ml血液,以處理后,通過高效液相-質(zhì)譜(HPLC-MS)方法測定7種人參種人參皂苷進行定性、定量測定。根據(jù)對照品的回歸曲線,繪出血藥濃度-時間曲線,獲得藥代動力學參數(shù)。 健康老年SD大鼠45只,按體重分為空白實驗組、等容積生理鹽水模型組及參附針(1ml/kg/d)組3組,用鹽酸氯胺酮溶液(50mg/kg)腹腔麻醉大鼠,分次經(jīng)頸外靜脈緩慢注射油酸(OA)0.25ml/kg和(脂多糖)LPS3.5mg/kg,間隔4h,實驗組分別注入等體積NS,4h后處死動物。分別在手術(shù)前與處死前30min尾靜脈注射給藥1次。頸總動脈取血,根據(jù)試劑盒說明書檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶(CPK)、NO,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(EL ISA)法測定肺、心、肝、腎組織TNF-a含量。 研究結(jié)果 7種人參皂苷中,Re快速被代謝,RO給藥后0.5h在血液中已無法測到。Rb1、Rc和Rb2的削除半衰期(t1/2)相似,均較長。Rf與Rd的t1/2分別為4.21±3.68h和8.49±5.20h,提示Rf與Rd代謝相關(guān)較慢,但是仍然比Rb1、Rc和Rb2快。 注入OA與LPS二次致傷后老年鼠血清ALT、TB、CPK、BUN、Cr水平均較實驗組顯著升高,達到動物診斷MODS診斷標準,參附注射液對老年多器官功能障礙綜合征大鼠生化指標和病理體征具有顯著地改善作用。 結(jié)論 本研究初步探討參附注射液藥代動力學參數(shù)及對老年大鼠多器官功能障礙綜合征的改善作用,為其臨床應用提供實驗基礎(chǔ)與理論指導。 研究背景 隨著社會的發(fā)展和科學技術(shù)的進步,人類的壽命逐漸延長,老年病的發(fā)病率逐年增加。老年人多器官功能不全綜合征(MODSE)是常見的老年疾病,也是急診科常見病多發(fā)病之一,病死率75%～100%,是老年人死亡的主要原因之一,可見MODSE的發(fā)病率和病死率都很高,是危及老年人健康的重要因素。我國正加速進入老齡化社會,因此深入開展對MODSE的防治具有重要的意義�，F(xiàn)代醫(yī)學對MODSE發(fā)病機理已有了較深入的研究,提出多種理論和假說,相對而言,臨床療效卻難盡人意,盡管全力采取器官支持、抗感染、介質(zhì)拮抗等手段,其病死率仍居高不下。 參附湯出自《圣濟總錄》卷五十九,具有回陽,益氣,救脫,為中醫(yī)臨床急癥回陽救逆的名方之一。主元氣大虧,陽氣暴脫,汗出粘冷,四肢不溫,呼吸微弱,或上氣喘急,或大便自利,或臍腹疼痛,面色蒼白,脈微欲絕。根據(jù)疾病的臨床需要,采用現(xiàn)代制藥技術(shù),研制而成的中醫(yī)急救用藥-—參附注射液具有與湯劑相防的效果。大量的文獻報導證實參附注射液可應用于多種急危重癥,例如心源性、感染性、失血性、神經(jīng)性、過敏性等各型休克,可用于治療充血性心力衰竭、病態(tài)竇房結(jié)綜合癥、房室傳導阻滯、心肌炎、心肌梗死、冠心病、肺心病等各種類型心臟病,也有報導治療再生障礙性貧血、血液高凝傾向、血小板減少等血液系統(tǒng)疾病,可用于糖尿病及其繼發(fā)癥,各類免疫功能受損或低等各種虛寒慢性疾病輔助治療,有報導稱參附注射液對提高晚期癌癥患者的生活質(zhì)量也有積極作用。臨床及藥理研究顯示參附注射液具有延長動物耐缺氧時間、保護心肌、抗心律失常、增加冠脈血流量、抗休克、抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液流變學、興奮垂體—腎上腺皮質(zhì)功能、增強機體非特異性抵抗力、抗膈肌疲勞等作用。 通過相關(guān)文獻調(diào)研可以發(fā)現(xiàn)參附注射液可以對多個臟器功能不全有治療作用。本研究通過系統(tǒng)臨床觀察,來探討參附注射液對MODSE的治療價值。 研究目的 通過系統(tǒng)臨床觀察、比較,探討參附注射液對MODSE的治療價值。 研究方法 1.選取自2010年8月至2014年4月入青島市海慈醫(yī)療集團急診部病房及急診重癥監(jiān)護室(EICU)就診符合老年多器官功能障礙綜合征診斷標準106病人,入選標準：符合老年多器官功能不全綜合征診斷標準。單盲法隨機分為治療組、實驗組。排除標準：(1)發(fā)生不可逆器官功能衰竭者,根據(jù)Montgomery的診斷標準①循環(huán)功能衰竭(感染性休克)：抗生素無效,且無法手術(shù)治療的嚴重感染及其導致頑固性休克。②心功能衰竭：心源性休克、室顫或心臟驟停。③呼吸功能衰竭：在機械通氣條件下(FiO21.0), PaO25.3-6.7Kpa④中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰竭：無腦血流或符合腦死亡。⑤血液系統(tǒng)衰竭：DIC不能糾正引起廣泛出血或無法手術(shù)糾正的在血管出血。⑥肝功能衰竭：不能糾正的肝性腦病或肝腎綜合癥。⑦腎功能衰竭：腎衰所致嚴重酸中毒或高鉀血癥或高鈣血癥引起心臟驟停。 (2)中醫(yī)辯證屬熱毒內(nèi)旺、陰虛火熾者。 2.觀察指標：①療效比較：以MODSE診斷標準中的各項指標為基礎(chǔ)制定療效判定標準,顯效：癥狀基本消失,失常的器官功能基本恢復正常視為顯效；有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn),衰竭前期/衰竭期的功能不全器官個數(shù)減少或由衰竭期轉(zhuǎn)為衰竭前期視為有效；無效：癥狀無改善,各器官功能指標無變化或惡化、或者患者死亡,視為無效；②APACHEⅢ評分比較：對急性生理功能和慢性健康疾病狀況的各項參數(shù)于治療前及治療二周后進行評分比較；③兩組患者病死率統(tǒng)計分析,并比較兩組死亡患者和存活患者之間以評分的差別。④腫瘤壞死因子(TNF-a)觀察 3.治療方法：入選病例隨機單盲分為參附注射液治療組和西醫(yī)治療對照組,參附注射液治療組給予參附注射液靜脈滴入聯(lián)合西醫(yī)治療,西醫(yī)治療組給予單純西醫(yī)治療。3.2治療方法：西醫(yī)治療給予①積極控制原發(fā)��；②合理使用抗生素,積極預防、控制肺部感染、院內(nèi)繼發(fā)感染等感染的發(fā)生發(fā)展；③強化臟器功能不全的支持治療,尤其對呼吸系統(tǒng)功能、腎功能的保護及支持,可予以有創(chuàng)、無創(chuàng)機械通氣,連續(xù)性腎臟替代治療(continuous renal replacement therapy, CRRT);④營養(yǎng)支持及調(diào)理；⑤維持酸堿及電解質(zhì)平衡、擴容等對癥支持處理；⑥嚴格控制血糖水平。參附注射液治療組予以參附針(三九藥業(yè))100m1入5%GS250ml(隨機血糖8.3mmol/L時,在就用胰島素控制血糖的同時,可改用生理鹽水250ml)靜脈滴入,每日一次。 4.統(tǒng)計學分析：所有實驗數(shù)據(jù)都以均數(shù)±標準誤(x-SD)表示,使用SPSSv11.0統(tǒng)計分析軟件行統(tǒng)計學分析,計量資料組間比較采用非配對t檢驗。計數(shù)資料采用x2檢驗。P0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。研究結(jié)果 與對照組相比,治療組顯效率、總有效率與對照組比具有更好結(jié)果。療后APACHE分值、TNF-α水平的比較,有顯著性差異,治療組在整體上改善患者的病理生理狀態(tài)有著更明顯的效果。結(jié)論 參附注射液對MODSE具有較好的療效,可考慮使其成為MODSE常規(guī)用藥之一。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7

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本文編號：2451136