【摘要】：目的:通過比較痔血膠囊水提物和醇提物對大鼠肝毒性的影響,探討工藝因素對中藥制劑安全性的影響。方法:Wistar大鼠80只,雌雄各半,隨機(jī)分為空白組、全方水提組、全方60%醇提組、全方85%醇提組,除正常組灌服蒸餾水外,其余組按劑量4.1 g·kg~(-1)灌服對應(yīng)藥物,連續(xù)給藥30 d。末次給藥后,腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主動脈取血,離心取血清,全自動生化儀檢測血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST),堿性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),總膽紅素(TBIL)等血清肝功能指標(biāo);摘取肝臟,稱取質(zhì)量,計(jì)算臟器指數(shù);取肝臟最大葉同一部位肝組織,10%中性甲醛固定48 h,脫水,石蠟包埋,切片,蘇木素-伊紅(HE)染色后,在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行病理檢查。結(jié)果:痔血膠囊全方醇提物存在明確的肝臟毒性,組織病理學(xué)主要表現(xiàn)為肝小葉周邊帶肝細(xì)胞小泡型脂肪變性;并且其肝毒性與提取溶劑中乙醇含量正相關(guān);此外根據(jù)大鼠肝臟小灶狀炎細(xì)胞浸潤評分,發(fā)現(xiàn)痔血膠囊的抗炎作用,水提組明顯優(yōu)于醇提組,說明痔血膠囊醇提物較水提物藥效降低。結(jié)論:工藝因素對中藥復(fù)方制劑的安全性具有重要影響,提示今后新藥研發(fā)應(yīng)關(guān)注現(xiàn)代工藝對中藥安全性的影響,過分強(qiáng)調(diào)成分富集存在嚴(yán)重的安全隱患,工藝篩選應(yīng)采用毒效結(jié)合的思路。
[Abstract]:Aim: to compare the effects of water extract and alcohol extract of Zhixue capsule on hepatic toxicity in rats and to explore the effect of technological factors on the safety of traditional Chinese medicine preparation. Methods: 80 Wistar rats, half male and half female, were randomly divided into blank group, water extraction group, 60% alcohol extraction group and 85% alcohol extraction group, except for the normal group. The other groups were given the corresponding drugs at a dose of 4.1 g kg~ (-1) for 30 days. After the last administration, 10% chloral hydrate was injected intraperitoneally to anesthetized rats, blood was collected from abdominal aorta, serum was centrifuged. Serum aspartate aminotransferase (AST),) alkaline phosphatase (ALP),) was detected by automatic biochemical instrument. Alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) and other serum liver function indexes; The liver was removed, the weight was weighed and the viscera index was calculated. The liver tissue of the same part of the largest lobe of the liver was fixed with 10% neutral formaldehyde for 48 h, then dehydrated, paraffin embedded, sectioned and stained with hematoxylin eosin (HE). The pathological examination was performed under optical microscope. Results: the total alcohol extract of Zhixue capsule had clear hepatic toxicity, and the histopathology was mainly characterized by vesicular steatosis of liver cells around the hepatic lobule, and the hepatic toxicity was positively correlated with the ethanol content in the extraction solvent. In addition, the anti-inflammatory effect of Zhixue capsule was found to be better in the water extract group than in the alcohol extract group, which indicated that the alcohol extract of Zhixue capsule was lower than that of the water extract. Conclusion: technological factors have an important influence on the safety of Chinese traditional medicine compound preparation. It is suggested that the research and development of new drugs should pay attention to the influence of modern technology on the safety of traditional Chinese medicine in the future, and put too much emphasis on the serious hidden danger of component enrichment. The combination of toxicity and effect should be used in the process selection.
【作者單位】： 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;北京中醫(yī)藥大學(xué)北京中醫(yī)藥研究院;中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81274181)
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2421120