【摘要】：目的探討吸入麻醉藥異氟烷對(duì)轉(zhuǎn)APP基因小鼠海馬氧化應(yīng)激損傷的影響及海藻糖的可能保護(hù)作用機(jī)制。方法隨機(jī)將12月齡轉(zhuǎn)APP小鼠分為四組(n=15):正常對(duì)照組(Control組)、異氟烷組(Iso組)、異氟烷+海藻糖組(Iso+Tre組)、海藻糖組(Tre組)。正常對(duì)照組,小鼠不做任何處理;Iso組,小鼠給予1.4%異氟烷麻醉2 h;Iso+Tre組,小鼠于麻醉前30 min腹腔注射海藻糖400μg/kg,然后給予1.4%異氟烷麻醉2 h;Tre組,小鼠腹腔注射海藻糖400μg/kg處理。部分小鼠麻醉后24 h應(yīng)用Morris水迷宮檢測(cè)學(xué)習(xí)記憶能力。部分小鼠在麻醉后6 h殺鼠取雙側(cè)海馬組織,一側(cè)海馬制備腦組織勻漿,應(yīng)用二氯二氫熒光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)熒光法檢測(cè)活性氧(ROS)水平,化學(xué)發(fā)光法測(cè)定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、過(guò)氧化氫酶(CAT)活性;另一側(cè)海馬制作腦組織切片,應(yīng)用TUNEL染色觀察小鼠海馬神經(jīng)元凋亡,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)海馬SOD、GSH-Px、CAT的表達(dá)。結(jié)果與正常對(duì)照組比較,Iso組小鼠逃避潛伏期明顯延長(zhǎng)(P0.05),空間探索時(shí)間明顯縮短(P0.05),海馬ROS水平明顯增高(P0.05),MDA含量明顯增高(P0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性明顯降低(P0.05),海馬神經(jīng)元凋亡率明顯增加(P0.05);與Iso組相比較,Iso+Tre組小鼠逃避潛伏期明顯縮短(P0.05),空間探索時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.05),海馬ROS水平明顯降低(P0.05),MDA含量明顯降低(P0.05),SOD、GSH-Px、CAT活性明顯升高(P0.05),海馬神經(jīng)元凋亡率明顯減少(P0.05)。結(jié)論吸入麻醉藥異氟烷能夠誘導(dǎo)轉(zhuǎn)APP基因小鼠學(xué)習(xí)記憶能力損害,加劇海馬氧化應(yīng)激損傷,海藻糖能夠通過(guò)抗氧化作用來(lái)拮抗異氟烷的神經(jīng)毒性。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of inhaled anesthetic isoflurane on oxidative stress in hippocampus of APP transgenic mice and the possible protective mechanism of trehalose. Methods 12-month-old APP mice were randomly divided into four groups: normal control group (Control group), isoflurane group (Iso group), isoflurane trehalose group (Iso Tre group) and trehalose group (Tre group). In Iso group, mice were anesthetized with 1.4% isoflurane for 2 h. The mice were given intraperitoneal injection of trehalose 400 渭 g / kg 30 min before anesthesia, then 1.4% isoflurane for 2 h. In Tre group, mice were treated with trehalose 400 渭 g/kg intraperitoneally. Morris water maze was used to test the learning and memory ability of some mice 24 hours after anesthesia. Some mice were killed 6 hours after anesthesia to take bilateral hippocampal tissues and one side of hippocampus to prepare brain homogenate. The level of reactive oxygen species (ROS) was detected by DCFH-DA fluorescence method. The content of malondialdehyde (MDA) and the activities of superoxide dismutase (SOD),) glutathione peroxidase (GSH-Px) and catalase (CAT) (CAT) were determined by chemiluminescence. TUNEL staining was used to observe the apoptosis of hippocampal neurons and the expression of SOD,GSH-Px,CAT in hippocampus was detected by immunohistochemical method. Results compared with the normal control group, the escape latency in Iso group was significantly prolonged (P0.05), the spatial exploration time was shortened (P0.05), and the level of ROS in hippocampus was significantly increased (P0.05), SOD,). The activity of GSH-Px,CAT decreased significantly (P0.05), and the apoptosis rate of hippocampal neurons increased significantly (P0.05). Compared with Iso group, the escape latency of mice in, Iso Tre group was significantly shortened (P0.05), the time of spatial exploration was prolonged (P0.05), and the level of ROS in hippocampus was significantly decreased (P0.05), MDA content, P0.05, SOD,GSH-Px,). The activity of CAT increased significantly (P0.05), and the apoptosis rate of hippocampal neurons decreased significantly (P0.05). Conclusion inhaled anesthetic isoflurane can induce learning and memory impairment in mice with APP gene and aggravate oxidative stress injury in hippocampus. Trehalose can antagonize neurotoxicity of isoflurane through antioxidation.
【作者單位】： 吉林大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助課題(81141065,81271215)
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：2361274