【摘要】：目的:從中醫(yī)基礎(chǔ)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析并總結(jié)中樞性性早熟的病因病機(jī)、治則治法。本文建立雌性大鼠中樞性性早熟(central precocious puberty,CPP)模型,通過(guò)觀察滋陰清肝方對(duì)雌性CPP大鼠性發(fā)育、褪黑素及受體、體質(zhì)量等相關(guān)指標(biāo)的影響,探討褪黑素及其受體與性早熟之間的關(guān)系;了解褪黑素和受體表達(dá)及體質(zhì)量在滋陰清肝方治療性早熟中的作用,進(jìn)一步明確滋陰清肝方的作用機(jī)制。方法:1理論研究系統(tǒng)回顧古今文獻(xiàn),了解中西醫(yī)理論對(duì)CPP的病因病機(jī)、治則治法的認(rèn)識(shí),為實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。2實(shí)驗(yàn)研究SD雌性大鼠共32只,出生后隨機(jī)分為正常組、模型組、西藥組、中藥組,每組8只。大鼠5日齡時(shí),除正常組外,其余3組大鼠皮下注射300μg達(dá)那唑建立大鼠CPP模型。15日齡時(shí),西藥組、中藥組大鼠分別給予亮丙瑞林(100μg/kg)和滋陰清肝方(3.2g/ml)進(jìn)行干預(yù)。當(dāng)模型組陰門開(kāi)啟動(dòng)物超過(guò)半數(shù)(50%)時(shí)終止實(shí)驗(yàn)。自造模之日(5日齡)起,每日通過(guò)肉眼觀察各組大鼠陰門開(kāi)啟情況并記錄開(kāi)啟時(shí)的日齡(vaginal opening,VO);陰道涂片法觀察第1個(gè)發(fā)情間期的出現(xiàn)并記錄出現(xiàn)時(shí)的日齡(first diestrus,D1);每4天監(jiān)測(cè)各組大鼠體質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)麻醉后處死大鼠,取卵巢、子宮稱重計(jì)算臟器系數(shù);制作常規(guī)組織病理切片觀察子宮、卵巢的組織形態(tài)并計(jì)算子宮壁厚度和卵巢黃體個(gè)數(shù);檢測(cè)血清中的褪黑素(MT)、促黃體生成素(LH)和骨鈣素(bgp)水平;通過(guò)熒光實(shí)時(shí)定量pcr法檢測(cè)下丘腦促性腺激素釋放激素(gnrh)mrna的表達(dá);檢測(cè)下丘腦褪黑素受體mt1、mt2mrna的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間數(shù)據(jù)采用單因素方差分析,所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、理論研究回顧古今研究cpp的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)cpp的病因病機(jī)、治則治法的認(rèn)識(shí)均認(rèn)為肝脾腎為發(fā)病的關(guān)鍵�，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為性早熟的病機(jī)主要有陰虛火旺、肝郁化火、脾虛痰結(jié)型3個(gè)常見(jiàn)證型。而在長(zhǎng)江以南地區(qū),性早熟的證型以陰虛火旺合并肝郁化火多見(jiàn)。滋陰清肝方由知母,黃柏,夏枯草,白芍,生地,丹皮組成,是總結(jié)導(dǎo)師向楠教授及�？�10余年治療icpp經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)方。在臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都已初步證實(shí),滋陰清肝方對(duì)cpp有較好的治療效果。2、實(shí)驗(yàn)研究(1)與正常組比較,模型組大鼠31日齡陰門開(kāi)啟日齡明顯提前、子宮系數(shù)增加(p0.05),卵巢系數(shù)明顯增加(p0.01),子宮壁厚度、卵巢黃體數(shù)均增加(p0.05,p0.01),血清lh,bgp明顯上升(p0.01),下丘腦gnrhmrna表達(dá)水平升高(p0.01),病理切片上可見(jiàn)子宮卵巢組織體積增大,夜間血清mt降低(p0.01),下丘腦mt受體mt1mrna的表達(dá)上升(p0.01)。(2)與模型組比較,中藥組大鼠的陰門開(kāi)啟日齡延遲,子宮系數(shù)降低(p0.05),卵巢系數(shù)降低(p0.01),子宮壁厚度和黃體生成數(shù)降低(p0.05,p0.01),lh和bgp降低(p0.05),夜間血清mt升高(p0.05),并且下丘腦gnrhmrna表達(dá)水平下降(p0.05),下丘腦mt受體mt1mrna的表達(dá)上升(p0.05),病理切片上可見(jiàn)子宮卵巢組織體積縮小。(3)與正常組、模型組、西藥組比較,中藥組組大鼠自25日齡(滋陰清肝方灌胃10日后)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束,體質(zhì)量明顯降低(P0.05)。結(jié)論:(1)在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下,應(yīng)用滋陰清肝方治療CPP既有理論基礎(chǔ),也有實(shí)驗(yàn)研究支持。(2)造模后大鼠出現(xiàn)性發(fā)育提前,性腺組織增大,性激素水平升高,骨發(fā)育亢進(jìn),GnRHmRNA表達(dá)水平升高的特點(diǎn);同時(shí)夜間血清MT降低,下丘腦MT受體MT1 mRNA的表達(dá)下降。提示雌性CPP大鼠造模成功,MT及其受體與性早熟密切相關(guān)。(3)滋陰清肝方對(duì)雌性CPP大鼠具有明確的治療作用,可使性發(fā)育減緩,性腺組織減小,性激素水平下降,骨發(fā)育趨緩,同時(shí)夜間血清MT升高,下丘腦MT受體MT1 mRNA的表達(dá)上升。滋陰清肝方可能通過(guò)升高夜間血清MT,上調(diào)下丘腦MT1 mRNA的表達(dá),從而抑制GnRH的釋放,延緩HPGA的啟動(dòng),達(dá)到治療CPP的目的。(4)滋陰清肝方對(duì)雌性CPP大鼠的體質(zhì)量有降低作用,可能與治療CPP相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王蔚華;向楠;;知柏合劑治療女童特發(fā)性中樞性性早熟43例臨床分析[J];中國(guó)婦幼保健;2016年04期

2 劉紅;吳慶濤;;亮丙瑞林治療女童中樞性性早熟36例[J];中國(guó)藥業(yè);2015年24期

3 王艷;周廣舉;嚴(yán)宗遜;康后生;陳玉華;陳敏;;川牛膝在去卵巢大鼠體內(nèi)的雌激素效應(yīng)及對(duì)脂代謝的影響[J];中國(guó)婦幼保健;2015年29期

4 袁羽昀;沈健;趙捚;;肥胖與雌性幼齡SD大鼠青春發(fā)育提前的相關(guān)性[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2015年09期

5 李素環(huán);汪永紅;田占莊;時(shí)毓民;俞建;孫雯;孫艷艷;;Kisspeptin/GPR54信號(hào)通路促使性早熟形成的作用觀察[J];中國(guó)病理生理雜志;2015年08期

6 孫艷艷;田占莊;李婧;俞建;汪永紅;;滋陰瀉火中藥對(duì)雌性性早熟模型大鼠下丘腦生長(zhǎng)激素釋放肽及其受體GHSR1-α表達(dá)的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志;2015年07期

7 吳慧平;金獻(xiàn)江;羅越;單小鷗;榮星;;血清基質(zhì)金屬蛋白酶2與骨代謝標(biāo)志物水平對(duì)女童特發(fā)性中樞性性早熟的診斷價(jià)值研究[J];中國(guó)全科醫(yī)學(xué);2015年11期

8 方曉貞;;兒童性早熟診斷中性激素檢測(cè)的臨床應(yīng)用分析[J];中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2014年34期

9 劉曉宇;王嬌;錢欣;呂春梅;朱輝;;圍絕經(jīng)期大鼠動(dòng)情周期變化的研究[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年05期

10 張良;范楷;靖俊;姚琦;姚兵;梁元姣;;褪黑素對(duì)放療后大鼠卵巢功能保護(hù)作用的探討[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2014年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前2條

1 楊嶸;王以美;張麗;彭雙清;;玉米赤霉烯酮通過(guò)提前激活下丘腦-垂體-性腺軸誘發(fā)幼齡雌性大鼠性早熟[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)第六屆全國(guó)毒理學(xué)大會(huì)論文摘要[C];2013年

2 俞建;時(shí)毓民;蔡德培;楊毅;陳伯英;汪永紅;吳家敏;喬曉紅;田占莊;;兒童性早熟的中西醫(yī)結(jié)合研究[A];中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展大會(huì)論文集[C];2005年

，

本文編號(hào)：2328155