【摘要】：目的建立盲腸結扎穿孔(CLP)致大鼠膿毒癥性急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)模型,觀察靜脈注射烏司他丁(UTI)前后大鼠血漿和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中晚期糖基化終末產物受體(RAGE)水平的變化,探討RAGE對膿毒癥性ARDS發(fā)病機制的影響,以及有效的干預措施。方法將72只Sprague-Dawley大鼠按隨機數(shù)字法分入假手術組(Sham組)、CLP組、UTI組,每組24只。Sham組大鼠麻醉后只行開關腹,不行CLP,術畢腹壁皮下不注射0.9%氯化鈉溶液。CLP組和UTI組大鼠均行CLP制造膿毒癥性ARDS模型。造模成功后30min,Sham組和CLP組大鼠通過尾靜脈注射0.9%氯化鈉溶液2 mL,UTI組大鼠通過尾靜脈注射UTI10萬U/kg加0.9%氯化鈉溶液至2mL,均為每12h重復1次。各組大鼠分別于造模后6、12、24和48h,檢測血漿和BALF中RAGE水平、肺組織中RAGE mRNA相對表達量,以及肺組織病理改變。結果 CLP組在造模后6、12、24和48h各時間點的血漿和BALF中RAGE表達水平,以及肺組織中RAGE mRNA的相對表達量均顯著高于Sham組和UTI組同時間點(P值均0.05),且CLP組大鼠血漿中RAGE水平在造模后48h達高峰,BALF中RAGE水平和肺組織中RAGE mRNA相對表達量均在造模后24h達高峰(P值均0.05);UTI組在造模后6、12、24和48h各時間點的BALF中RAGE水平,以及在造模后48h肺組織中RAGE mRNA相對表達量均顯著高于Sham組同時間點(P值均0.05),但在造模后6和48h的血漿中RAGE水平均顯著低于Sham組同時間點(P值均0.05),且UTI組大鼠血漿中的RAGE水平在造模后12h達高峰,而BALF中的RAGE水平和肺組織中RAGE mRNA相對表達量均在造模后24h達高峰(P值均0.05)。CLP組在造模后6h的肺組織Smith評分顯著高于Sham組同時間點(P0.05),在造模后12、24、48h的肺組織Smith評分均顯著高于Sham組和UTI組同時間點(P值均0.05);UTI組在造模后6、12、24和48h的肺組織Smith評分均顯著高于Sham組同時間點(P值均0.05)。CLP組在造模后6、12、24和48h各時間點肺組織中RAGE mRNA相對表達量均與肺組織Smith評分呈正相關(r=0.583、0.650、0.595、0.853,P值均0.01)。結論 CLP致膿毒癥性ARDS模型動物肺組織均出現(xiàn)不同程度的損傷,其程度與血漿和BALF中的RAGE水平,以及肺組織中RAGE mRNA表達水平密切相關,表明RAGE途徑可能參與了膿毒癥性ARDS的發(fā)病過程,靜脈注射UTI可能通過抑制RAGE水平減輕肺組織損傷程度。
[Abstract]:Objective to establish a model of septic acute respiratory distress syndrome (ARDS) induced by cecal ligation and perforation of (CLP) in rats. To observe the changes of advanced glycation end product receptor (RAGE) (RAGE) in plasma and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of rats before and after intravenous injection of ulinastatin (UTI), and to explore the effect of RAGE on the pathogenesis of septic ARDS. And effective interventions. Methods Seventy-two Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham-operation group (Sham group,), CLP group, UTI group, 24 rats in each group). Sham rats were anesthetized only by switching abdomen, not CLP,. At the end of operation, 0.9% sodium chloride solution was not injected subcutaneously into the abdominal wall. CLP was used to make septic ARDS model in both CLP group and UTI group. 30 minutes after the model was successfully established, rats in Sham group and CLP group were injected through tail vein with 0.9% sodium chloride solution. Rats in 2 mL,UTI group were injected with UTI10 10000 U/kg and 0.9% sodium chloride solution to 2 mL through tail vein, all of them were repeated every 12 hours. The levels of RAGE in plasma and BALF, the relative expression of RAGE mRNA in lung tissue, and the pathological changes of lung tissue were detected in each group at 6: 12 and 48 hours after modeling. Results the levels of RAGE expression in plasma and BALF and the relative expression of RAGE mRNA in lung tissue in CLP group were significantly higher than those in Sham group and UTI group at 24 and 48 hours after modeling (P < 0. 05). In CLP group, the plasma RAGE level reached its peak at 48h after modeling, and the RAGE level in BALF and the relative expression of RAGE mRNA in lung tissue reached its peak at 24 h after modeling (P < 0. 05). The levels of RAGE in BALF and the relative expression of RAGE mRNA in lung tissue in UTI group were significantly higher than those in Sham group at 24 and 48 hours after model making (P < 0. 05). However, the levels of RAGE in plasma at 6 and 48 hours after modeling were significantly lower than those in Sham group at the same time point (P < 0. 05), and the plasma RAGE level in UTI group reached its peak at 12 h after modeling. However, the level of RAGE in BALF and the relative expression of RAGE mRNA in lung tissue reached the peak at 24 hours after modeling (P < 0. 05). The Smith score of lung tissue in the group of 0. 05). CLP was significantly higher than that in the group of Sham at the same time point (P0.05). The Smith scores of lung tissue were significantly higher than those of Sham group and UTI group at the same time point (P < 0. 05). The Smith score of lung tissue in UTI group was significantly higher than that in Sham group at 24 and 48 hours after model making (P < 0. 05). The relative expression of RAGE mRNA in lung tissue of UTI group was significantly higher than that in Sham group at each time point of 6: 1212 and 48 hours after model making. The relative expression of RAGE mRNA in lung tissue was positively correlated with Smith score of lung tissue. The correlation was (r = 0.583) ~ (0.650) ~ (0.595N) ~ (0.853), P = 0.01). Conclusion the lung tissues of septic ARDS model rats induced by CLP have different degree of injury, which is closely related to the level of RAGE in plasma and BALF, and the expression of RAGE mRNA in lung tissue. The results suggest that RAGE pathway may be involved in the pathogenesis of septic ARDS, and intravenous UTI may reduce lung tissue injury by inhibiting RAGE level.
【作者單位】： 上海市浦東新區(qū)光明中醫(yī)院普通外科;上海長征醫(yī)院急救科;
【基金】：國家自然科學基金(81171844) 上海市申康醫(yī)院發(fā)展中心適宜技術(SHDC12012217) 上海市科學技術委員會(14495810400)資助項目
【分類號】：R459.7

【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

1 寧杰;姜玉祿;李俞錦;李艷華;龐慶豐;;乳鐵蛋白對脂多糖誘導的小鼠急性肺損傷的保護作用及機制[J];昆明理工大學學報(自然科學版);2013年06期

2 盧刻羽;朱偉偉;梁宏露;郭燕;武海燕;周曉玉;周曉光;程銳;;孕鼠腹腔注射脂多糖致新生鼠肺損傷模型的構建[J];南京醫(yī)科大學學報(自然科學版);2014年06期

3 陳功;陳緒貴;;μ阿片受體激動劑DAMGO對創(chuàng)傷-內毒素二次打擊所致大鼠急性肺損傷的影響[J];臨床麻醉學雜志;2014年06期

4 靳雨婷;付國靜;劉奉琴;陳星;;Shh、Gli1在脂多糖致小鼠急性肺損傷中的表達及與NF-κB的關系[J];免疫學雜志;2015年02期

5 劉健雄;劉志輝;馬志明;謝貝;薛宗錫;高健齊;游佩濤;邵崢;;血清可溶性晚期糖基化終末產物受體表達水平與肺癌的相關性[J];實用醫(yī)學雜志;2013年19期

6 雷超;胡占升;;慢性阻塞性肺疾病患者血漿晚期糖基化終末產物和可溶性糖基化終末產物受體濃度變化及其臨床意義[J];中國全科醫(yī)學;2014年08期

7 高舉;劉弋;;大黃素對腹腔嚴重感染大鼠血漿血小板活化因子和降鈣素原及一氧化氮水平的影響[J];中國全科醫(yī)學;2014年15期

8 胡占升;;可溶性晚期糖基化終末產物受體在急性呼吸窘迫綜合征患者診斷及預后評估中的應用價值[J];中國全科醫(yī)學;2014年22期

9 楊興官;雷超;胡占升;;COPD纖維支氣管鏡肺泡灌洗液中可溶性晚期糖基化終末產物受體水平的臨床意義[J];中國全科醫(yī)學;2014年24期

10 楊舟;沈鋒;;戊乙奎醚聯(lián)合機械通氣對急性呼吸窘迫綜合征大鼠炎癥的影響[J];中國呼吸與危重監(jiān)護雜志;2013年05期

相關會議論文 前1條

1 楊舟;沈鋒;;戊乙奎醚聯(lián)合機械通氣對鹽酸性ARDS大鼠炎癥影響[A];貴州省中西醫(yī)結合學會重癥專業(yè)委員會成立大會貴州省中西醫(yī)結合重癥醫(yī)學診療新進展培訓班論文匯編[C];2013年

相關博士學位論文 前9條

1 孟革;全氟異丁烯吸入性肺損傷中肺氣血屏障損傷規(guī)律及機制的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2008年

2 亞瑟;RAGE在人肝癌細胞系生物學行為變化中的作用[D];中南大學;2012年

3 李冬凱;肺部超聲在急性呼吸窘迫綜合征肺復張過程中的應用[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

4 熱娣;特異性靶向晚期糖基化終產物受體（RAGE）的siRNA降低人類乳腺癌增殖研究[D];中南大學;2013年

5 馬曉薇;1、牛磺酸及血管緊張素轉化酶抑制劑對大鼠急性肺損傷的保護作用研究 2、ALI/ARDS影響因素分析[D];重慶醫(yī)科大學;2013年

6 潘洪明;漢族人群RAGE基因和APE1基因多態(tài)性與肺癌易感性的關聯(lián)研究[D];大連理工大學;2013年

7 韓曉群;晚期糖基化終末產物促進初始CD4~+T細胞向促炎癥反應方向分化及機制研究[D];武漢大學;2014年

8 梁振宇;基于哮喘表型和血清細胞因子表達譜的探索性研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

9 周燕瓊;植物多酚抑制食品中晚期糖基化終末產物的形成的作用機理研究[D];浙江大學;2015年

相關碩士學位論文 前10條

1 舒暢;RAGE在急性肺損傷時變化的實驗研究[D];重慶醫(yī)科大學;2011年

2 胡關勝;RAGE在原發(fā)性肝細胞癌患者中的表達[D];中南大學;2011年

3 黃家軍;鼻咽癌組織中RAGE表達與微血管密度的相關性研究[D];山西醫(yī)科大學;2010年

4 吳昭昭;香煙煙霧和氡吸入染毒致S100A6/RAGE蛋白表達改變[D];蘇州大學;2010年

5 潘新艷;胰島素治療對糖尿病大鼠大血管的保護作用及其機制[D];河北醫(yī)科大學;2010年

6 李炬聰;晚期糖基化終產物受體與視網(wǎng)膜母細胞瘤蛋白的相互作用對前列腺癌增殖的影響及機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2012年

7 趙琰;鹽酸四環(huán)素反應結晶過程優(yōu)化研究[D];天津大學;2012年

8 楊靜;SuPAR、RAGE、PCT及CRP聯(lián)合檢測在ARDS患者呼吸機捆綁式治療中的應用研究[D];蘭州大學;2014年

9 代苗英;不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合癥患兒的臨床特點及血漿晚期糖基化終末產物受體和水通道蛋白5水平的研究[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

10 高舉;大黃素對實驗性嚴重腹腔感染大鼠內毒素及炎性介質水平的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 柴家科,盛志勇,郭振榮,高建川,紀曉峰,楊紅明,高維宜,賀立新,賈曉明,刁力,李利根;不同治療階段(1970～1998年)燒傷膿毒癥的防治經驗[J];中華燒傷雜志;2000年02期

2 袁志強,彭毅志;新的腎透療法防治膿毒癥[J];中華燒傷雜志;2000年02期

3 王正國;膿毒癥研究概況[J];中華創(chuàng)傷雜志;2003年01期

4 儲開建;膿毒癥中的基因因素[J];中國急救醫(yī)學;2003年08期

5 李敬遠;2003年國際膿毒癥定義討論會公報記要[J];國外醫(yī)學.麻醉學與復蘇分冊;2003年05期

6 姚詠明,柴家科;燒傷膿毒癥的新進展[J];醫(yī)學文選;2003年03期

7 陶曉根,承韶輝,趙勁松;蛋白C系統(tǒng)與膿毒癥[J];中國危重病急救醫(yī)學;2003年01期

8 盛志勇;努力提高膿毒癥的認識水平[J];中國危重病急救醫(yī)學;2003年03期

9 林洪遠,盛志勇;我們需要一個更清晰的膿毒癥概念和標準——介紹和評析2001年華盛頓國際膿毒癥定義會議[J];中華外科雜志;2004年14期

10 姚詠明,盛志勇,林洪遠,柴家科;膿毒癥定義及診斷的新認識[J];中國危重病急救醫(yī)學;2004年06期

相關會議論文 前10條

1 黎賽;李梨平;宋春榮;周舟;劉蘭香;康艷;;平均血小板內容物濃度測定與血小板計數(shù)在膿毒癥疹療中的應用[A];中華醫(yī)學會第八次全國檢驗醫(yī)學學術會議暨中華醫(yī)學會檢驗分會成立30周年慶典大會資料匯編[C];2009年

2 楊燕文;;降鈣素原、白介素6和白介素8在兒童惡性腫瘤并發(fā)膿毒癥診斷中的意義[A];第六屆江浙滬兒科學術會議暨兒科學基礎與臨床研究進展學術班論文匯編[C];2009年

3 蔣建新;;成體干細胞與膿毒癥[A];第七屆全國創(chuàng)傷學術會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學論壇論文匯編[C];2009年

4 張旺龍;譚家香;余棟栽;;還原型谷胱甘肽治療重度膿毒癥44例[A];2010年度全國醫(yī)藥學術論文交流會暨臨床藥學與藥學服務研究進展培訓班論文集[C];2010年

5 陳喬林;;關于膿毒癥的中醫(yī)思考[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十三次全國急診醫(yī)學學術年會大會論文集[C];2010年

6 蘇磊;劉志鋒;;腸肝軸與膿毒癥[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十三次全國急診醫(yī)學學術年會大會論文集[C];2010年

7 林洪遠;盛志勇;;我們需要一個更清晰和準確的膿毒癥定義——對2001年華盛頓“國際膿毒癥定義會議”的初步評析[A];2003年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2003年

8 姚詠明;林洪遠;柴家科;盛志勇;;膿毒癥的新概念、定義和診斷系統(tǒng)探討[A];2004年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2004年

9 閆素英;;對膿毒癥早期診斷的認識[A];2004年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2004年

10 趙擎宇;賈清顏;蘇全冠;M WEIGAND;E MARTIN;;影響膿毒癥病人生存的臨床因素分析[A];2004年全國危重病急救醫(yī)學學術會議論文集[C];2004年

相關重要報紙文章 前10條

1 王建影;膿毒癥比心梗更兇險[N];健康報;2007年

2 首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院急診科主任 李春盛;膿毒癥需采用綜合治療策略[N];中國醫(yī)藥報;2009年

3 中國工程院院士 王正國;膿毒癥研究思路是否該擴展[N];健康報;2012年

4 張獻懷;破譯膿毒癥的密碼[N];科技日報;2003年

5 本報記者　 徐亞靜;肯定膿毒癥概念 探討中醫(yī)辨證施治[N];中國醫(yī)藥報;2005年

6 劉燕玲;中西合力應對膿毒癥[N];健康報;2006年

7 劉燕玲;中西合力應對膿毒癥[N];農村醫(yī)藥報（漢）;2007年

8 大慶市第一醫(yī)院兒科副主任 紀樹萍邋衣曉峰 整理;膿毒癥有預警信號[N];健康報;2007年

9 張獻懷;我國膿毒癥臨床防治學術專著問世[N];科技日報;2008年

10 記者 徐亞靜;中西醫(yī)結合治療膿毒癥有優(yōu)勢[N];中國醫(yī)藥報;2008年

相關博士學位論文 前10條

1 許平波;應用代謝組學方法早期預測膿毒癥大鼠預后的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學;2008年

2 曾其毅;膿毒癥早期大鼠線粒體及多臟器功能損傷的研究[D];南方醫(yī)科大學;2009年

3 李巖;淋巴液引流技術改進及膿毒癥大鼠淋巴液的代謝組學研究[D];第二軍醫(yī)大學;2011年

4 陳艷明;膿毒癥時一氧化氮在肺臟和心臟中的損傷作用及其機制[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

5 周蘇明;細菌脂蛋白耐受對炎癥反應信號轉導通路的影響以及對膿毒癥小鼠心功能的保護作用[D];南京醫(yī)科大學;2007年

6 杜曉輝;性別及雌激素對膿毒癥時細胞信號轉導通路活化的影響[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2005年

7 李仁杰;環(huán)氧合酶-2在膿毒癥髓源抑制細胞增殖和免疫抑制中的作用[D];華中科技大學;2013年

8 劉紹澤;廣譜抗生素壓力下膿毒癥大鼠腸道菌群變化及耐藥基因播散的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學;2010年

9 李冰;血必凈對膿毒癥大鼠凝血功能、腸微循環(huán)及腸道屏障的干預[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

10 羅從娟;間充質干細胞對膿毒癥及其腎損傷的保護作用研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2014年

相關碩士學位論文 前10條

1 張彥峰;髓系細胞觸發(fā)受體-1結合多肽對單核細胞炎癥因子釋放的影響及對膿毒癥小鼠保護作用[D];廣州醫(yī)學院;2009年

2 魏喬;抑制補體激活對膿毒癥大鼠作用的實驗研究[D];南昌大學;2008年

3 漆勇;血漿凝溶膠蛋白在膿毒癥發(fā)生發(fā)展中的作用研究[D];浙江大學;2008年

4 于殊楊;角質細胞生長因子在膿毒癥大鼠腎臟中的動態(tài)變化及意義[D];中國醫(yī)科大學;2009年

5 張亮;膿毒癥時內皮細胞損傷與腎、肺功能損害間關系的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2009年

6 李真玉;血清降鈣素原對膿毒癥早期診斷價值及預后意義的臨床研究[D];天津醫(yī)科大學;2010年

7 張瑋玨;腎上腺髓質素對膿毒癥大鼠小腸微血管內皮細胞的保護作用研究[D];山西醫(yī)科大學;2011年

8 呂晨;β防御素1基因單核苷酸多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關性研究[D];浙江大學;2006年

9 盛萍萍;凝血功能障礙與膿毒癥嚴重度及預后的關系[D];浙江大學;2011年

10 牛少敏;甘草酸二銨對膿毒癥大鼠心功能保護作用的研究[D];蘭州大學;2012年

，

本文編號：2300409