發(fā)布時間：2018-10-09 19:53

【摘要】：目的減阻劑(DRP)是一種可以減少流體阻力、增加流體剪切應(yīng)力的線性高分子化合物,本實驗觀察靜脈應(yīng)用DRP對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)主動脈重塑的影響。方法 24只8周齡雄性SHR隨機分為3組:SHR+生理鹽水組(SHR+NS組)、SHR+10 mg/L DRP組、SHR+20 mg/L DRP組,隔日給予靜脈注射NS或不同劑量的DRP;8只年齡匹配的雄性Wistar大鼠(WR)作為對照組(WR+NS組),給予靜脈注射NS。實驗開始前及每20天記錄大鼠體重、尾動脈收縮壓、心率。60天后大鼠麻醉后心臟取血,酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測大鼠血清內(nèi)皮素(ET)水平。處死大鼠,分離大鼠升主動脈,石蠟包埋,HE染色觀察主動脈形態(tài)結(jié)構(gòu),免疫組織化學(xué)法檢測主動脈內(nèi)皮素1(ET-1)表達。結(jié)果 SHR各組間體重、心率無顯著差異。SHR+20 mg/L DRP組血壓較SHR+NS組明顯降低(P0.05),而SHR+10 mg/L DRP組與SHR+NS組血壓無統(tǒng)計學(xué)差異。與SHR+NS組相比,SHR+10mg/L DRP組及SHR+20 mg/L DRP組血清ET水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。主動脈HE染色顯示,與WR+NS組相比,SHR+NS組主動脈中膜厚度明顯增厚(P0.05);靜脈應(yīng)用DRP后,與SHR+NS組相比,SHR+10mg/L DRP組、SHR+20 mg/L DRP組主動脈中膜厚度均顯著降低(P0.05);SHR+10 mg/L DRP組、SHR+20mg/L DRP組與WR+NS組之間主動脈中膜厚度無統(tǒng)計學(xué)差異。主動脈免疫組織化學(xué)染色顯示,ET-1在血管內(nèi)皮及中層平滑肌均有表達,SHR大鼠主動脈表達明顯高于WR大鼠;經(jīng)靜脈應(yīng)用DRP后,SHR+10 mg/L DRP組、SHR+20 mg/L DRP組主動脈ET-1較SHR+NS組顯著降低,SHR+10 mg/L DRP組與SHR+20 mg/L DRP組之間主動脈ET-1無顯著差異。結(jié)論靜脈應(yīng)用DRP可改善SHR主動脈重塑,其機制可能與DRP通過增加主動脈內(nèi)血液剪切應(yīng)力抑制了ET-1表達有關(guān),減阻劑可能為治療高血壓引起的主動脈重塑提供新的思路。
[Abstract]:Objective (DRP) is a kind of linear polymer compound which can reduce fluid resistance and increase shear stress of fluid. The effect of intravenous DRP on aortic remodeling of (SHR) in spontaneously hypertensive rats was observed. Methods Twenty-four 8-week-old male SHR patients were randomly divided into 3 groups: (SHR NS group (n = 10), (SHR NS group (n = 10) and SHR20 mg/L DRP group (n = 10). Every other day, NS or different doses of DRP;8 were given to (WR) of age-matched male Wistar rats as control group (WR NS group), and NS. was given intravenously. Body weight, systolic blood pressure of caudal artery, heart rate. 60 days after anesthesia were recorded before and every 20 days. The level of endothelin (ET) in serum of rats was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The ascending aorta of rats was isolated and the morphology of aorta was observed by paraffin embedded HE staining. The expression of endothelin 1 (ET-1) in aorta was detected by immunohistochemistry. Results there was no significant difference in body weight and heart rate among SHR groups. Blood pressure in SHR20 mg/L DRP group was significantly lower than that in SHR NS group (P0.05), but there was no significant difference in blood pressure between SHR 10 mg/L DRP group and SHR NS group. Compared with SHR NS group, the serum ET level in 10mg/L DRP group and SHR 20 mg/L DRP group was significantly lower than that in SHR 20 mg/L DRP group. Aortic HE staining showed that the thickness of aortic media was significantly thicker in NS group than that in WR NS group (P0.05). Compared with the SHR NS group, the aortic medial thickness in the SHR 10mg/L DRP group was significantly lower than that in the SHR20 mg/L DRP group (P0.05). There was no significant difference between the SHR 10 mg/L DRP group and the WR NS group in the aortic media thickness between the SHR 20mg/L DRP group and the WR NS group. Immunohistochemical staining of aorta showed that the expression of Tet 1 in vascular endothelium and medial smooth muscle was significantly higher in SHR rats than in WR rats. There was no significant difference in aortic ET-1 between SHR10 mg/L DRP group and SHR 20 mg/L DRP group after intravenous administration of DRP. The aortic ET-1 in SHR20 mg/L DRP group was significantly lower than that in SHR10 mg/L DRP group and SHR 20 mg/L DRP group. Conclusion intravenous application of DRP can improve aortic remodeling of SHR, and its mechanism may be related to the inhibition of ET-1 expression by DRP by increasing blood shear stress in aorta. Drag reducers may provide a new idea for the treatment of aortic remodeling induced by hypertension.
【作者單位】： 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心內(nèi)科;
【基金】：廣東省自然科學(xué)基金(S2012010009024)
【分類號】：R544.1

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本文編號：2260578