鹽酸曲美他嗪影響自噬相關蛋白對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用
發(fā)布時間:2018-08-31 07:45
【摘要】:目的觀察鹽酸曲美他嗪(TMZ)的處理對大鼠心肌缺血再灌注(I/R)損傷的保護,及其與自噬相關蛋白--微管相關蛋白輕鏈3蛋白-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和自噬流另一標志物Sequestosome 1(p62/SQSTM1)的關系,并探討其作用機制。方法雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠54只,體重范圍在230 g-270 g之間,構建大鼠在體心肌缺血再灌注損傷(MIRI)模型。濃度為10%的水合氯醛給予大鼠腹腔注射麻醉,氣管插管連接呼吸機輔助大鼠呼吸。在大鼠左胸心尖搏動最明顯處,作切口開胸,暴露出心臟,使用5~0帶針縫合線穿過心肌圍繞冠狀動脈左前降支打一活結(jié)。扎緊縫合線致左室壁心肌缺血30分鐘后,剪斷縫合線,恢復冠狀動脈左前降支(LAD)血供。假手術組大鼠實行開胸等一系列手術,只是使用縫合線穿過心肌后不打結(jié),不阻斷LAD血液供應。為了觀察LC3-Ⅱ和p62在I/R損傷和正常心肌組織中的變化水平,本實驗隨機將雄性SD大鼠分為三組:假手術組(Sham組)、單純心肌缺血再灌注模型組(I/R組)以及TMZ對心肌缺血再灌注損傷預處理組(I/R+TMZ組)。手術成功后I/R+TMZ組將TMZ溶于生理鹽水中,給予TMZ溶液(20 mg/kg · d)灌胃直至取材,Sham組和I/R組給予同體積生理鹽水灌胃直至取材。于成模后即刻、第4周和第8周分別處死各組大鼠,取心室前壁心肌進行HE染色,觀察心肌組織形態(tài)學變化,RT-PCR檢測LC3-Ⅱ及p62 mRNA的表達水平,Wester blotting測定LC3-Ⅱ及p62蛋白的表達水平。統(tǒng)計學比較各組內(nèi)、組間、各時相上述變化的差異。結(jié)果1.TMZ對大鼠心肌組織中LC3-Ⅱ和p62表達的影響組內(nèi)之間比較,I/R組大鼠造模成功后即刻取材的心肌細胞中LC3-Ⅱ和p62 mRNA和蛋白的表達水平較第4周取材的表達水平降低(P0.05),造模成功后第8周取材的心肌細胞較造模后第4周取材的表達水平增高(P0.05);I/R+TMZ組大鼠造模成功后即刻取材的心肌細胞中LC3-Ⅱ和p62 mRNA和蛋白的表達水平較第4周取材的表達水平降低(P0.05),造模成功后第8周取材的心肌細胞較造模后第4周取材的表達水平增高(P0.05)。組間相比較,I/R組中各時相LC3-Ⅱ、p62mRNA和蛋白水平均比Sham組各時相增高(P0.05);與I/R組各時相相比較,I/R+TMZ組各時相的LC3-Ⅱ和p62 mRNA和蛋白的表達水平降低(P0.05)。I/R+TMZ組與Sham組各時相中LC3-Ⅱ、p62mRNA和蛋白的表達水平差異無統(tǒng)計學意(PO.O5)。2.鹽酸曲美他嗪對大鼠心肌組織形態(tài)學變化的影響I/R組大鼠從成模即刻后到第4周取材,其心肌細胞損害逐漸加重,出現(xiàn)炎性細胞明顯浸潤、細胞腫脹和斷裂、核著色不均及明顯壞死灶,I/R+TMZ組成模即刻的炎性變化同I/R組,第8周取材發(fā)現(xiàn)心肌組織的損害有所恢復,術后第8周即與Sham組差異不大。結(jié)論TMZ的干預可能通過調(diào)節(jié)自噬流對大鼠I/R損傷的心肌起保護作用,并存在一定的時間效應。
[Abstract]:Objective to investigate the protective effect of trimetazidine hydrochloride (TMZ) on myocardial ischemia-reperfusion (I / R) injury in rats, and its relationship with autophagy associated protein-microtubule-associated protein light chain 3 protein-鈪,
本文編號:2214346
[Abstract]:Objective to investigate the protective effect of trimetazidine hydrochloride (TMZ) on myocardial ischemia-reperfusion (I / R) injury in rats, and its relationship with autophagy associated protein-microtubule-associated protein light chain 3 protein-鈪,
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