【摘要】：目的:探討鹽酸法舒地\(hydroxy fasudl HF)對大鼠主動脈球囊損傷術后動脈血管內膜增生及增殖的影響,并測定和對比大鼠主動脈損傷術后血清中IL-8、TGF-β1濃度值及TGF-β1在血管內膜細胞(endothelium cells ECs)和中膜平滑肌細胞(vascular smooth muscular cells VSMCs)的表達情況。方法:選取SD大鼠48只,隨機分為對照組、模型組、藥物組各16只,模型組及藥物組給予結扎頸動脈遠心端,頸動脈近端做V型動脈切口,并2F球囊導管插管行主動脈內膜損傷后結扎,關閉切口,對照組分離并只做頸動脈結扎。術后對照組、模型組大鼠給予生理鹽水(NS 0.5ml/100g/bid)腹腔注射,藥物組給予鹽酸法舒地\(HF0.5mg/100g/bid)腹腔注射。分別于損傷術后14d、28d后分別選取對照組8只、模型組8只、藥物組8只(2%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉)后取大鼠主動脈血管標本組織,制作石蠟切片,HE染色觀察各組增殖血管內膜形態(tài)學變化情況,并光鏡下測量主動脈內膜面積、中膜面積、中膜厚度、內膜厚度、內膜面積/中膜面積比值,觀察大鼠血管內皮損傷后內膜增生、增殖情況。在14d、28d分離大鼠主動脈組織時,大鼠腎靜脈分叉處取靜脈血,并用酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme-Linked Immunosorbent Assays ELISA)法檢測三組大鼠血清中IL-8、TGF-β1的濃度,并免疫組織化學技術(immunohistochemistry)檢測TGF-β1在損傷后血管新生內膜及中膜的表達情況。結果:對照組大鼠主動脈血管在光鏡下觀察內膜為扁平的內皮細胞單層排列,中層為梭形平滑肌細胞的排列,內膜光滑,未見血管內膜增生、增殖情況,未見平滑肌細胞向內膜下遷移及增殖情況。模型組大鼠主動脈組織光鏡下觀察球囊損傷后14d內膜增生明顯,其新生內膜面積、中膜面積、內膜厚度、中膜厚度、內膜面積/中膜面積比值顯著高于對照組(P0.05),至28d觀察到內膜繼續(xù)增生,并觀察到中膜平滑肌細胞向內膜下遷移。藥物組在14d內膜增生明顯,內膜及中膜面積及厚度的測量值顯著高于對照組(P0.05),而上述測量值與模型組相比差異無顯著性(p0.05),并觀察到藥物組中膜平滑肌細胞向內膜下遷移。28d后藥物組內膜增厚測量值較14d時減少差異有意義(p0.05),與模型組相比差異有意義(p0.01)。至14d時模型組和藥物組IL-8、TGF-β1在血清中檢測出,而藥物組14d時血漿中可檢測到IL-8、TGF-β1相比模型組減少差異有顯著性(p0.05),至28d時模型組血清中仍可檢測到IL-8、TGF-β1較14d測量值減少,無統(tǒng)計學意義(p0.05)。至28d藥物組血清中IL-8、TGF-β1的濃度較14d時減少差異有意義(p0.05),與模型組相比減少差異有顯著性(P0.01)。并14d時用免疫組化測得藥物組TGF-β1在新生內膜及中膜可見表達,表達量與模型組相比差異無意義(p0.05),而28d時新生內膜中TGF-β1表達量相比模型組減少差異有統(tǒng)計學顯著性(p0.05)。結論:鹽酸法舒地\可有效抑制大鼠主動脈球囊損傷術后主動脈內膜的增生及增殖,從而減少管腔面積的丟失,可能與其抑制早期炎癥因子IL-8及轉化生長因子-β1的表達有關。
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【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R54

【參考文獻】

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本文編號：2204953