【摘要】：目的：探討白頭翁醇提物對三硝基苯磺酸（trinitro-benzen-sulfonicacid, TNBS）誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎中性粒細胞彈性蛋白酶（Neutrophil elastase，NE）作用的影響。 方法：建立大鼠結(jié)腸炎模型，SD大鼠28只，分為TNBS誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎模型組（TNBS模型組，n=10）、白頭翁醇提物治療組（白頭翁組，n=10）、正常對照組（正常對照組，n=8）。TNBS誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎模型：SD大鼠予禁食不禁飲24小時，2%戊巴比妥鈉注射液（2.3ml/kg）腹腔注射麻醉大鼠后，TNBS模型組、白頭翁組分別用一直徑約2mm、長約12cm的用石蠟油潤滑的硅膠管由肛門緩慢插入約8cm左右，以含80mg/kg TNBS的等體積50%乙醇溶液約0.85ml輕輕注入結(jié)腸，數(shù)秒內(nèi)灌完，使肛門向上呈45°傾斜，持續(xù)約3-5分鐘，防止藥液倒流，促進吸收，然后保持大鼠平躺狀態(tài)，待其自然清醒，放回飼養(yǎng)籠中。正常對照組在相同的麻醉條件下予以同等量生理鹽水注入作為對照，其余過程均與前相同。 結(jié)腸炎造模成功后，正常對照組、TNBS模型組每只每天均用1ml的蒸餾水灌腸一次，持續(xù)7天；白頭翁組各只大鼠1-7天之內(nèi)每天用白頭翁醇提物灌腸，白頭翁醇提物用量按2g/kg用蒸餾水配制成1ml。各組大鼠正常飼養(yǎng)，給予自由飲水和同樣顆粒裝食物。每天觀察各組大鼠的活動、體重及大便性狀變化等情況。于第8天對各組行2%的戊巴比妥鈉麻醉，待麻醉滿意后，取眼眶內(nèi)眥靜脈血ELISA法測定血漿D-乳酸、NE及血清TNF-α、IL-8。然后斷頸處死所有大鼠，取下整段結(jié)腸并縱向剪開，用生理鹽水沖洗結(jié)腸內(nèi)污物并觀察整段結(jié)腸有無潰瘍、有無充血水腫及活動性出血等；每只大鼠取相同部位結(jié)腸組織，分成兩部分，一部分取長約2cm，用福爾馬林液固定，用于HE染色，，同時進行疾病活動指數(shù)(DAI)和病理組織學損傷評分；另一部分標本用3%的戊二醛固定型電子透鏡觀察結(jié)腸組織超微結(jié)構(gòu)改變情況。 結(jié)果：（1）一般情況：大鼠動物造模24小時后出現(xiàn)精神萎靡,活動和攝食較前明顯減少，對外周刺激反應(yīng)減弱，體質(zhì)量逐漸下降，部分大鼠出血腹瀉伴肉眼便血或糞便隱血陽性。TNBS模型組前4天腹瀉較重，毛發(fā)蓬松，質(zhì)脆，后3天逐漸腹瀉逐漸緩解，食量和體質(zhì)量稍有增加；白頭翁組與TNBS模型組相比，飲食、活動逐漸增多，體質(zhì)量緩慢增加,精神好轉(zhuǎn)，腹瀉逐漸減輕,癥狀明顯改善，大便較成形，血便多表現(xiàn)為隱血陽性，體質(zhì)量減輕不明顯。在組織學上模型組結(jié)腸黏膜上皮壞死脫落，黏膜、黏膜下和基層可見淋巴細胞、漿細胞浸潤，腺體斷裂、結(jié)構(gòu)紊亂，杯狀細胞丟失，隱窩膿腫形成，可見多個潰瘍，潰瘍深達固有肌層。白頭翁組光鏡下可見黏膜下炎癥細胞浸潤少，潰瘍多累及黏膜下層，腺體結(jié)構(gòu)改善，潰瘍面被增生的邊緣上皮細胞覆蓋，肉芽組織纖維化改變。（2）疾病活動指數(shù)（DAI）:TNBS模型組、白頭翁組和正常對照組DAI分別是8.80±3.04、5.10±1.85和1.00±0.74，組織學損傷評分分別為4.00±2.16、2.70±1.15和0.37±0.51，與正常對照組比較差異均具有顯著性（P0.05）。（3）血清中TNF-α、IL-8和血漿中NE、D-乳酸含量：TNBS誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎后，血清TNF-α水平、IL-8升高、血漿中NE、D-乳酸水平升高，但經(jīng)白頭翁醇提物處理后，血漿NE水平、血清TNF-α水平、血清IL-8水平和D-乳酸水平均降低（P0.05）。（4）透射電鏡下可見TNBS模型組腸絨毛稀疏，排列不規(guī)整，線粒體腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，核糖體丟失并且有空泡形成。偶見細胞核染色質(zhì)邊集。白頭翁組與TNBS模型組比較略有改善，與正常組比較仍有差異。 結(jié)論：白頭翁醇提物對IBD具有明顯的抗炎作用，其可能的作用機制是：通過白頭翁醇提物對NE釋放的抑制，進一步抑制炎癥介質(zhì)級聯(lián)反應(yīng)，達到抗炎效果。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：川北醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R285.5

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本文編號：2154518