晝夜節(jié)律對(duì)擇期手術(shù)患者術(shù)后感染的影響及機(jī)制
本文選題:晝夜節(jié)律 + 炎癥反應(yīng) ; 參考:《浙江大學(xué)》2017年博士論文
【摘要】:研究背景與目的:感染是外科手術(shù)后最常見并發(fā)癥之一,術(shù)后感染的發(fā)生,不僅給患者帶來痛苦,延長(zhǎng)住院時(shí)間、增加醫(yī)療費(fèi)用,且嚴(yán)重影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。為此防治術(shù)后感染的發(fā)生具有重要的臨床意義。以往對(duì)術(shù)后感染的研究主要關(guān)注無菌操作、手術(shù)方式、術(shù)前抗生素的使用、圍術(shù)期保溫及控制血糖等等,然而改善這些措施后仍未明顯降低術(shù)后感染的發(fā)生。因此,迫切需要深入探索新的調(diào)控術(shù)后感染機(jī)制。術(shù)后感染發(fā)生發(fā)展機(jī)制十分復(fù)雜,手術(shù)、麻醉的創(chuàng)傷,圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)、藥物的使用,患者本身的體能狀態(tài)以及其他許多因素都參與對(duì)其進(jìn)行調(diào)控。而晝夜節(jié)律(circadian rhythm)是生物體在沒有外部信號(hào)作用下,由機(jī)體內(nèi)源性產(chǎn)生。晝夜節(jié)律通過時(shí)鐘基因、褪黑素以及體內(nèi)的一些其他內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體的許多生理功能進(jìn)行調(diào)控作用。研究表明晝夜節(jié)律通過影響機(jī)體免疫炎癥因子的表達(dá)、炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生、聚集和遷移,以及參與機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素和病原菌的反應(yīng)來調(diào)控免疫炎癥反應(yīng)。因此,晝夜節(jié)律可能影響圍手術(shù)期術(shù)后感染的發(fā)生,但其具體作用及調(diào)控機(jī)制尚待闡明。研究目的:研究一天中不同的手術(shù)開始時(shí)間對(duì)擇期手術(shù)患者術(shù)后感染的影響并探討其可能的機(jī)制,同時(shí)為手術(shù)室的高效運(yùn)轉(zhuǎn)提供一定的理論依據(jù)。分以下三方面的研究:第一部分,觀察不同的手術(shù)開始時(shí)間對(duì)術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響及可能機(jī)制;第二部分,觀察不同的手術(shù)開始時(shí)間對(duì)術(shù)后感染及預(yù)后的影響;第三部分,對(duì)膿毒癥患者測(cè)定調(diào)控晝夜節(jié)律的褪黑素量、時(shí)鐘基因水平以及炎癥因子的濃度,探討晝夜節(jié)律對(duì)該類患者的具體調(diào)控機(jī)制。研究方法:1.入選從2014年1月1日至2014年12月31日在浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院肛腸科擇期行結(jié)、直腸癌根治術(shù)的患者,根據(jù)手術(shù)開始時(shí)間不同分為三組:CT1組(07:00至12:00開始手術(shù)),CT2組(12:01至18:00開始手術(shù)),CT3組(18:01至午夜開始手術(shù))。檢測(cè)術(shù)前及術(shù)后24h炎癥相關(guān)指標(biāo)血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)以及體內(nèi)相關(guān)生化指標(biāo)等變化,評(píng)價(jià)晝夜節(jié)律對(duì)術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響。檢測(cè)應(yīng)激激素皮質(zhì)醇、腎上腺素和去甲腎上腺素的變化,探討應(yīng)激激素的晝夜節(jié)律表達(dá)對(duì)術(shù)后炎癥反應(yīng)的影響。2.比較三組患者術(shù)后1個(gè)月感染的發(fā)生率,對(duì)感染患者分析具體感染類型、感染細(xì)菌種類,并比較三組患者住院時(shí)間、住ICU時(shí)間、手術(shù)持續(xù)時(shí)間等,同時(shí)比較三組患者術(shù)后六個(gè)月并發(fā)癥的發(fā)生及預(yù)后。3.入住ICU的11例膿毒癥患者和11例非膿毒癥患者對(duì)其檢測(cè)體內(nèi)褪黑素的量和時(shí)鐘基因cry-1和per-2表達(dá)水平,并測(cè)定炎癥因子TNF-α和IL-1β濃度以及這些物質(zhì)的表達(dá)節(jié)律,探討晝夜節(jié)律調(diào)控膿毒癥的具體機(jī)制。研究結(jié)果:1.總共756例患者納入本研究,術(shù)前三組之間的各項(xiàng)指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后24小時(shí)血色素、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、皮質(zhì)醇、腎上腺素、去甲腎上腺素等指標(biāo)三組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。與CT1組相比CT2與CT3組白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低(分別是p0.05與p0.01),CT2組CRP明顯降低(p0.05)血糖顯著增高(p0.01),CT3組總膽紅素與間接膽紅素顯著降低(p0.05)。與CT2組相比,CT3組CRP(p0.05)與血糖均顯著增高(p0.01),總膽紅素與間接膽紅素明顯降低(p0.05)。2.術(shù)后1個(gè)月756例患者,其中118例患者發(fā)生術(shù)后感染。在發(fā)生術(shù)后感染的患者中,97.1%的患者血培養(yǎng)陰性,三組術(shù)后感染率分別是:CT1組14.5%(262中38人),CT2組15.3%(300中46人)和CT3組17.5%(194中34人),三組之間的感染率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。三組患者的住院時(shí)間、住ICU時(shí)間和手術(shù)持續(xù)時(shí)間比較無差別(p0.05)。在術(shù)后6個(gè)月的隨訪中總計(jì)隨訪665例患者(其中91例患者失訪),三組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生及預(yù)后均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3.在ICU患者中對(duì)膿毒癥與非膿毒癥患者進(jìn)行比較,其褪黑素、時(shí)鐘基因cry-1和per-2和炎癥因子TNF-α、IL-1β表達(dá)節(jié)律均發(fā)生改變,且褪黑素的晝夜節(jié)律改變與炎癥因子的表達(dá)節(jié)律一致,提示褪黑素可能參與膿毒癥感染發(fā)生發(fā)展的調(diào)控的有效因素。結(jié)論:1.晝夜節(jié)律影響了擇期手術(shù)患者術(shù)后暫時(shí)性的炎癥反應(yīng),但是應(yīng)激激素不是參與術(shù)后暫時(shí)性炎癥反應(yīng)晝夜節(jié)律調(diào)控的有效因素。2.晝夜節(jié)律不影響擇期手術(shù)患者術(shù)后1個(gè)月內(nèi)感染的發(fā)生,也不影響術(shù)后6個(gè)月并發(fā)癥的發(fā)生及預(yù)后,因此一天中不同的手術(shù)開始時(shí)間不影響擇期手術(shù)患者的預(yù)后。3.褪黑素可能是參與調(diào)控膿毒癥患者炎癥反應(yīng)的有效因素。
[Abstract]:Objective : To study the effect of circadian rhythm on post - operative infection after operation and to explore its possible mechanism , and to study the effect of circadian rhythm on postoperative infection and prognosis . 00 start of procedure ) , CT3 group ( 18 : 01 to midnight start ) . The effects of circadian rhythm on inflammatory response after operation were compared between the three groups ( p < 0.05 ) . Compared with group C , there was no significant difference between the three groups ( p < 0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R619.3
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,本文編號(hào):2087799
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