本文選題：異丙酚 + 瑞芬太尼�。� 參考：《上海交通大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的構(gòu)建異丙酚瑞芬太尼對腦電雙頻指數(shù)（BIS）和血流動力學(xué)影響的藥效學(xué)相互作用模型，確定聯(lián)合用藥的量效關(guān)系，探討兩藥相互作用的藥效學(xué)參數(shù)及可能的相互作用類型，并探索影響藥效學(xué)模型的協(xié)變量，為臨床麻醉用藥提供依據(jù)。 方法將40例無術(shù)前用藥、ASAⅠ-Ⅱ級、擇期行全麻手術(shù)的患者隨機分為異丙酚組和瑞芬太尼組，采用交叉對照試驗設(shè)計，按濃度階梯分兩個階段給藥。單藥階段：靶控輸注三個濃度依次遞增的第一種藥物（異丙酚或瑞芬太尼）達效應(yīng)位濃度；經(jīng)洗脫期后進入聯(lián)合用藥階段：靶控輸注第二種藥物（瑞芬太尼或異丙酚）的效應(yīng)位濃度并維持恒定，第一種藥物再次以同樣的方式逐步遞增靶效應(yīng)位濃度。以1min間隔連續(xù)采集BIS值和血流動力學(xué)指標(biāo)，其中血流動力學(xué)以收縮壓（SBP）百分比變化為觀測指標(biāo)。采用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析，最終建立兩藥對BIS和SBP相互作用影響的全協(xié)變量藥效學(xué)模型。 結(jié)果結(jié)果一：異丙酚和瑞芬太尼對腦電雙頻指數(shù)相互作用影響的藥效學(xué)模型以Minto反應(yīng)曲面模型較好擬合；兩藥對BIS表現(xiàn)為協(xié)同作用（20）；年齡不影響EC50，，但對γ有顯著影響。反應(yīng)曲面模型的參數(shù)分別為EC50,Prop=2.96；EC50,Remi=38.1；Gamma ()=1.86+(Age-50)0.0172；Emax=8.61；E0=90.8；2=0.83。結(jié)果二：異丙酚對SBP影響的藥效學(xué)模型通過S型的Emax模型（Hill方程）較好的擬合；在所給濃度范圍內(nèi)，瑞芬太尼顯著影響了異丙酚藥效學(xué)；年齡顯著增加了Emax。藥效學(xué)模型參數(shù)分別為E0=-2.71+0.348CR； Emax=-35.5 0.952CR-0.511(Age-50)；Gamma ()=1.89+0.161CR；EC50=1.11-0.0517CR。 結(jié)論結(jié)論一：異丙酚聯(lián)合瑞芬太尼對鎮(zhèn)靜效應(yīng)具有協(xié)同作用；老年人和年輕人引起B(yǎng)IS降低的幅度相同（Emax不變），年齡不影響兩藥聯(lián)合作用的敏感性（即EC50不變），但老年人對聯(lián)合用藥的反應(yīng)性增加（γ隨年齡增加而增加）。結(jié)論二：瑞芬太尼協(xié)同增加了異丙酚的降壓效應(yīng)；隨年齡增加，異丙酚-瑞芬太尼組合后“新藥”的最大降壓幅度（Emax）增大，降壓效應(yīng)越明顯；瑞芬太尼增加了異丙酚降低血壓的敏感性（劑量依賴性降低異丙酚EC50）。
[Abstract]:Objective to establish a pharmacodynamic interaction model of the effects of propofol remifentanil on bispectral index (BIS) and hemodynamics, determine the dose-effect relationship, and explore the pharmacodynamic parameters and possible types of interaction between the two drugs. And to explore the covariates that affect the pharmacodynamics model and provide the basis for clinical anaesthesia. Methods 40 patients with ASA 鈪

本文編號：2034087