本文選題：轉(zhuǎn)錄因子Twist1 + 肥胖癥　； 參考：《山東大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：肥胖癥是指人體進(jìn)食的熱量多于消耗熱量時(shí),多余的熱量以脂肪形式儲(chǔ)存在體內(nèi),導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多和(或)分布異常,進(jìn)而導(dǎo)致體重增加的一種多因素慢性代謝疾病。眾所周知,肥胖對(duì)人體健康危害極大。肥胖是糖尿病、高血壓、高脂血癥、高胰島素血癥、冠心病、膽石癥、痛風(fēng)癥、癌癥等多種疾病的危險(xiǎn)因素,肥胖者并發(fā)糖尿病較為多見,40歲以上的糖尿病病人70-80%病前有肥胖史。30-50%的肥胖者合并有高血壓,20-30歲的肥胖人群中,高血壓的發(fā)病率是體重正常者的2倍。中年男性肥胖者冠心病的發(fā)病率是體重正常者的2倍。近年來(lái)研究還發(fā)現(xiàn),鼾癥患者多見于肥胖者。肥胖者的鼻腔縱隔周圍大量脂肪堆積,妨礙正常呼吸時(shí)的氣體交換,表現(xiàn)為鼾癥。因此,預(yù)防和控制肥胖癥的發(fā)生和發(fā)展意義重大。 肥胖癥常用體重指數(shù)(body mass index, BMI)來(lái)判斷,BMI值等于體重(以公斤為單位)除以身高(以米為單位)的平方。世界衛(wèi)生組織規(guī)定BMI≥25為超重,BMI≥30為肥胖。肥胖癥的病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致肥胖發(fā)生的主要因素包括遺傳因素、環(huán)境因素及個(gè)人行為因素。但是肥胖對(duì)健康危害的核心環(huán)節(jié)是脂肪細(xì)胞積聚過(guò)多,脂肪細(xì)胞的過(guò)度分化與體積的增大,生成了過(guò)多功能失調(diào)的脂肪細(xì)胞。因此,也有學(xué)者定義肥胖癥是指體內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)目增多或體積增大,脂肪(主要是甘油三酯)堆積過(guò)多,使體重超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)體重的20%以上的病理狀態(tài)�？梢�,脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及功能的分子調(diào)控機(jī)制是研究肥胖發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)。 轉(zhuǎn)錄因子Twist1基因是1987年在果蠅中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新基因,屬于堿性螺旋-環(huán)-螺旋(basic helix-loop-helix, bHLH)轉(zhuǎn)錄因子家族。大量研究證實(shí),Twist1基因廣泛參與多種組織的形成,如：骨、肌肉、神經(jīng)、心臟、造血組織及脂肪組織等。Twist1在脂肪組織功能的研究是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在人類白色脂肪組織和棕色脂肪組織中Twist1基因呈高表達(dá)。也有學(xué)者證實(shí),Twist1表達(dá)水平影響機(jī)體發(fā)生肥胖的敏感性。已有的研究提示,轉(zhuǎn)錄因子Twist1與肥胖癥的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切,但是關(guān)于Twist1在肥胖癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中的具體作用環(huán)節(jié)及分子調(diào)控機(jī)制尚需大量工作去探索。因此,進(jìn)一步深入探討轉(zhuǎn)錄因子Twist1對(duì)脂肪細(xì)胞分化過(guò)程的影響、Twist1調(diào)控肥胖癥發(fā)生發(fā)展的中間環(huán)節(jié)及分子調(diào)控機(jī)制對(duì)于臨床預(yù)防和控制肥胖癥意義重大。實(shí)驗(yàn)工作分以下兩部分開展： 第一部分轉(zhuǎn)錄因子Twist1在肥胖小鼠、大鼠及人個(gè)體脂肪組織中的表達(dá) 研究目的：探討轉(zhuǎn)錄因子Twist1在高脂飲食誘導(dǎo)下的肥胖C57/BL6J小鼠和Wistar大鼠模型皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織中,及在患有肥胖癥的臨床個(gè)體脂肪組織中的表達(dá)變化,以明確Twist1與肥胖癥的關(guān)聯(lián)。 研究?jī)?nèi)容： 1、高脂飲食誘導(dǎo)肥胖C57/BL6J小鼠動(dòng)物模型的建立：以C57/BL6J小鼠(6周齡,雄性,24只)為研究對(duì)象,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,將小鼠隨機(jī)分為兩組,12只／組,6只／籠。飼養(yǎng)環(huán)境為晝夜12小時(shí)交替,室溫22-26℃,相對(duì)濕度45-60%。兩組分別喂食不同的飼料,其中實(shí)驗(yàn)對(duì)照組喂食嚙齒動(dòng)物基礎(chǔ)飼料(脂肪含量5%),肥胖模型組喂食高脂飼料(脂肪含量20%)。實(shí)驗(yàn)期間小鼠自由攝食及飲水,每周稱量動(dòng)物體重一次。肥胖模型組動(dòng)物體重比實(shí)驗(yàn)對(duì)照組增加20%以上視為C57/BL6J小鼠肥胖癥模型造模成功。 2、高脂飲食誘導(dǎo)肥胖Wistar大鼠動(dòng)物模型的建立：以Wistar大鼠(3月齡,雄性,24只)為研究對(duì)象,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,將大鼠隨機(jī)分為兩組,12只/組,4只/籠。飼養(yǎng)環(huán)境為晝夜12小時(shí)交替,室溫22-26℃,相對(duì)濕度45-60%。兩組分別喂食不同的飼料,其中實(shí)驗(yàn)對(duì)照組喂食嚙齒動(dòng)物基礎(chǔ)飼料(脂肪含量5%),肥胖模型組喂食高脂飼料(脂肪含量20%)。實(shí)驗(yàn)期間大鼠自由攝食及飲水,每周稱量動(dòng)物體重一次。肥胖模型組動(dòng)物體重比實(shí)驗(yàn)對(duì)照組體重增加20%以上視為Wistar大鼠肥胖癥模型造模成功。 3、模型制備成功后的血清學(xué)檢測(cè)：模型制備成功后,C57/BL6J小鼠和Wistar大鼠均經(jīng)深度麻醉,并進(jìn)行血液采集。其中C57/BL6J小鼠采取眼球取血,Wistar大鼠取股動(dòng)脈血,離心獲取血清,檢測(cè)血清中總膽固醇(cholesterol, CHOL)、甘油三酯(triglycerides, TG)、及血糖(glucose,GLU)的含量。 4、模型制備成功后檢測(cè)Twist1基因在脂肪組織中的表達(dá)差異：造模成功后,均深度麻醉下分別取C57/BL6J小鼠和Wistar大鼠的皮下和內(nèi)臟脂肪組織(主要是腎周脂肪組織),分別提取脂肪組織的RNA和蛋白質(zhì),進(jìn)行RT-PCR和Western Blot檢測(cè),分析Twist1在不同肥胖體征動(dòng)物的皮下和內(nèi)臟脂肪組織中的表達(dá)變化。 5、臨床不同肥胖體征患者脂肪組織的收集：收集2012年9月至2013年12月在山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院整形外科進(jìn)行抽脂或脂肪移植手術(shù)的成年患者90例,男女不限,所有納入選擇的患者均無(wú)肥胖家族史。術(shù)前均獲得患者的知情同意,且本課題的開展得到山東大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有納入選擇的患者按照其BMI值分為四組：BMI≤20組(偏瘦組,15例)、20BMI25組(正常組,26例)、25≤BMI30組(超重組,21例)BMI≥30組(肥胖組,28例)。術(shù)中收集患者的脂肪組織,-80℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?6、臨床肥胖個(gè)體脂肪組織中Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平檢測(cè)：對(duì)脂肪組織進(jìn)行脂質(zhì)抽提后,分別提取其RNA和蛋白質(zhì),進(jìn)行RT-PCR和Western Blot檢測(cè),分析Twist1在不同肥胖體征患者脂肪組織中的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平變化。 研究結(jié)果： 1、高脂飲食誘導(dǎo)肥胖模型組小鼠的體重顯著升高：實(shí)驗(yàn)開始前,基礎(chǔ)對(duì)照組小鼠體重為(19.71±1.08)g,與肥胖模型組(19.90±1.02g)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。至模型制備第14周時(shí),肥胖模型組小鼠體重為(34.86±2.98)g,顯著高于基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng)的對(duì)照組(26.154±2.95)g,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩組間體重差值為33.31%。 2、高脂飲食誘導(dǎo)下肥胖模型組小鼠血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)：至肥胖模型制備成功時(shí),我們檢測(cè)了小鼠動(dòng)物血清中CHOL、GLU和TG的含量,與對(duì)照組相比較,模型組小鼠血清中CHOL和GLU顯著升高(P0.05),但是TG的含量?jī)山M間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 3、高脂飲食誘導(dǎo)肥胖Wistar大鼠體重顯著升高：至飼養(yǎng)第14周時(shí),基礎(chǔ)對(duì)照組和肥胖模型組Wistar大鼠的體重分別為(342.66±31.46)g和(438.61±37.65)g,兩組間體重差值為28.0%,差異顯著(P0.05) 4、高脂飲食誘導(dǎo)肥胖Wistar大鼠血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)：至肥胖模型制備成功時(shí),與基礎(chǔ)對(duì)照組相比較,模型組Wistar大鼠血清中CHOL和GLU含量顯著升高(P0.05),但是TG的含量?jī)山M間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 5、肥胖C57/BL6J小鼠和Wistar大鼠脂肪組織中Twist1的轉(zhuǎn)錄水平顯著下調(diào)：以對(duì)照組動(dòng)物的皮下和內(nèi)臟脂肪中Twist1的相對(duì)轉(zhuǎn)錄水平為100%,肥胖C57/BL6J小鼠和肥胖Wistar大鼠的皮下和內(nèi)臟脂肪組織中Twist1的轉(zhuǎn)錄水平均顯著下調(diào),半定量結(jié)果顯示下調(diào)程度均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。 6、肥胖C57/BL6J小鼠和Wistar大鼠脂肪組織中Twist1的蛋白水平顯著下調(diào)：以對(duì)照組動(dòng)物的皮下和內(nèi)臟脂肪中Twist1的蛋白表達(dá)水平為100%,肥胖C57/BL6J小鼠和肥胖Wistar大鼠的皮下和內(nèi)臟脂肪組織中Twist1的蛋白水平也均顯著下調(diào),半定量結(jié)果顯示下調(diào)程度也均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。 7、臨床肥胖患者脂肪組織中Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均顯著下調(diào)：以正常體重組(20BMI25)中Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均為100%,偏瘦組(BMI20),超重組(25≤BMI30)和肥胖組(BMI≥30)中Twist1的轉(zhuǎn)錄水平分別為(111.43±15.43)%,(89.97±12.54)%和(42.66±6.28)%；Twist1的蛋白表達(dá)水平分別為(130.31±15.82)%,(80.39±10.34)%和(25.43±2.48)%。其中肥胖組(BMI30)中Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平與正常組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05)。 研究結(jié)論： 通過(guò)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)和臨床標(biāo)本檢測(cè)實(shí)驗(yàn),證實(shí)在肥胖癥的發(fā)生過(guò)程中Twist1在皮下脂肪組織和內(nèi)臟脂肪組織中的表達(dá)均顯著下調(diào),即Twist1的表達(dá)與肥胖癥的發(fā)生負(fù)相關(guān),Twist1有望成為肥胖癥發(fā)生的新標(biāo)志基因。 第二部分轉(zhuǎn)錄因子Twist1對(duì)脂肪前體細(xì)胞3T3-L1體外誘導(dǎo)分化的影響及其在肥胖癥發(fā)生中的作用機(jī)制分析 研究目的：探討轉(zhuǎn)錄因子Twist1的表達(dá)在脂肪前體細(xì)胞3T3-L1體外分化為成熟脂肪細(xì)胞過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化,分析Twist1的表達(dá)變化對(duì)3T3-L1誘導(dǎo)分化的影響,并進(jìn)一步分析Twist1影響肥胖癥的分子生物學(xué)機(jī)制。 研究?jī)?nèi)容： 1、脂肪前體細(xì)胞3T3-L1體外誘導(dǎo)分化體系的建立和鑒定：體外培養(yǎng)小鼠脂肪前體細(xì)胞3T3-L1,胰島素、地塞米松和3-異丁基-1-甲基-黃嘌吟(3-Isobuty-1-methylxanthine, IBMX)的聯(lián)合作用下誘導(dǎo)分化為成熟脂肪細(xì)胞,借助油紅O染色法鑒定脂滴的形成,并經(jīng)異丙醇萃取后于紫外分光光度計(jì)下檢測(cè)油紅O在510nm處的吸光度值。收集脂肪前體細(xì)胞3T3-L1誘導(dǎo)分化過(guò)程中(誘導(dǎo)分化第0天、2天、4天、8天和12天)的脂肪細(xì)胞,分別提取RNA及蛋白質(zhì),檢測(cè)脂肪細(xì)胞分化的標(biāo)志分子過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體y (peroxisome proliferator-activated receptor y, PPARγ)、脂肪細(xì)胞脂類結(jié)合蛋白(adipocyte lipid binding protein, ALBP)在誘導(dǎo)分化過(guò)程中的表達(dá)變化。 2. Twist1在脂肪前體細(xì)胞3T3-L1誘導(dǎo)分化過(guò)程中的動(dòng)態(tài)表達(dá)變化：以收集的誘導(dǎo)分化第0天、2天、4天、8天和12天的脂肪細(xì)胞RNA及蛋白質(zhì)為材料,檢測(cè)在脂肪細(xì)胞分化成熟過(guò)程中Twist1mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)水平的變化。 3、靶向干擾Twist1的慢病毒載體的構(gòu)建及病毒包裝：構(gòu)建靶向Twist1shRNA的慢病毒載體,293FT細(xì)胞包裝病毒顆粒,感染3T3-L1脂肪前體細(xì)胞,篩選出穩(wěn)定干擾Twist1蛋白表達(dá)的3T3-L1單細(xì)胞克隆。 4、干擾Twist1表達(dá)對(duì)脂肪前體細(xì)胞3T3-L1體外誘導(dǎo)分化的影響：以感染了空白對(duì)照病毒顆粒的脂肪前體細(xì)胞3T3-L1為對(duì)照(3T3-L1/NC),分析干擾Twist1表達(dá)對(duì)脂肪細(xì)胞3T3-Ll誘導(dǎo)分化的影響。具體檢測(cè)油紅0染色的組間差異及PPARγ在組間誘導(dǎo)分化不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)差異。 5、干擾Twist1表達(dá)對(duì)3T3-L1誘導(dǎo)分化過(guò)程中PPARγ表達(dá)的影響：以感染了空白對(duì)照病毒顆粒的脂肪前體細(xì)胞3T3-L1為對(duì)照(3T3-L1/NC),以同一誘導(dǎo)分化時(shí)間點(diǎn)下組間的PPAR γ表達(dá)差異為研究對(duì)象,分析干擾Twist1表達(dá)對(duì)同一誘導(dǎo)分化時(shí)間點(diǎn)下對(duì)照組和干擾組PPAR γ表達(dá)的影響。 6、干擾Twist1表達(dá)對(duì)3T3-L1誘導(dǎo)分化過(guò)程中脂肪細(xì)胞因子分泌水平的影響：借助于RayBiotech公司的小鼠抗體分析陣列I芯片,以感染了空白對(duì)照病毒顆粒的脂肪前體細(xì)胞3T3-L1為對(duì)照(3T3-L1/NC),檢測(cè)干擾Twist1表達(dá)對(duì)3T3-L1分泌的脂肪細(xì)胞因子的影響。 研究結(jié)果： 1、成功建立脂肪前體細(xì)胞3T3-L1的體外誘導(dǎo)分化體系：在誘導(dǎo)分化過(guò)程中首先可見成纖維樣的脂肪前體細(xì)胞逐漸變成圓形,且細(xì)胞內(nèi)開始形成小的脂滴,脂滴呈戒環(huán)樣分布在細(xì)胞漿,隨著分化時(shí)間的延長(zhǎng),脂肪細(xì)胞內(nèi)充滿肉眼即可明顯辨識(shí)的脂滴,且很多小脂滴融合形成大脂滴。誘導(dǎo)分化第12天可見細(xì)胞內(nèi)充滿大量脂滴。 2、油紅O染色證實(shí)脂肪細(xì)胞內(nèi)脂滴含量逐漸增加：油紅0能夠與甘油三酯結(jié)合呈小脂滴狀,借助這一原理,我們用油紅0染色法鑒定了細(xì)胞內(nèi)脂滴的存在,并用紫外分光光度法定量檢測(cè)了細(xì)胞內(nèi)脂滴的含量。未作誘導(dǎo)分化處理的對(duì)照組細(xì)胞油紅O染色不著色,而誘導(dǎo)分化組細(xì)胞油紅O染色著色明顯,呈鮮亮的橘紅色,且隨著分化程度的加強(qiáng),油紅O染色著色更加明顯。定量結(jié)果提示自誘導(dǎo)分化第四天起,油紅0染色著色強(qiáng)度就顯著高于對(duì)照組細(xì)胞。 3、脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志分子PPARγ和ALBP表達(dá)顯著上調(diào)：在脂肪前體細(xì)胞內(nèi)表達(dá)極微量的脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志分子PPARγ和ALBP,隨著誘導(dǎo)分化時(shí)間的延長(zhǎng),PPARγ和ALBP的表達(dá)均顯著上調(diào),與未作誘導(dǎo)分化處理的對(duì)照細(xì)胞相比較,自誘導(dǎo)分化第4天起,PPARy和ALBP的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 4、脂肪分化過(guò)程中轉(zhuǎn)錄因子Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均升高顯著：在脂肪前體細(xì)胞3T3-L1誘導(dǎo)分化過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄因子Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均呈時(shí)間依賴性上升,與未作誘導(dǎo)分化處理的對(duì)照細(xì)胞相比較,自誘導(dǎo)分化第4天起,Twist1的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均升高顯著(P0.05)。 5、干擾Twist1表達(dá)不影響3T3-L1脂肪前體細(xì)胞誘導(dǎo)分化的進(jìn)程：我們構(gòu)建的慢病毒載體LV3/Twist1shRNA能夠有效干擾Twist1的表達(dá)至20-30%。以篩選出的靶向干擾Twist1表達(dá)的3T3-L1脂肪前體細(xì)胞單克隆為材料,與陰性對(duì)照細(xì)胞對(duì)比,發(fā)現(xiàn)干擾Twist1表達(dá)對(duì)脂肪細(xì)胞內(nèi)油紅O的染色沒(méi)有顯著影響,對(duì)脂肪細(xì)胞分化標(biāo)志分子PPARy在兩組間的表達(dá)也沒(méi)有顯著影響,提示干擾Twist1表達(dá)對(duì)3T3-L1脂肪前體細(xì)胞的體外誘導(dǎo)分化進(jìn)程沒(méi)有顯著影響(P0.05) 6、干擾Twist1表達(dá)顯著上調(diào)誘導(dǎo)分化第4天時(shí)PPARy的表達(dá)：通過(guò)對(duì)陰性對(duì)照細(xì)胞3T3-L1/LV3和有效干擾細(xì)胞3T3-L1/Twist1-的同一誘導(dǎo)分化時(shí)間點(diǎn)下PPARy的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)檢測(cè),我們發(fā)現(xiàn)在誘導(dǎo)分化第4天,干擾Twist1表達(dá)的3T3-L1/Twist1-細(xì)胞中PPARy的轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平均顯著高于同一時(shí)間點(diǎn)下的陰性對(duì)照細(xì)胞3T3-L1/LV3(P＜0.05) 7、干擾Twist1表達(dá)影響部分脂肪細(xì)胞因子的分泌：借助細(xì)胞因子的微陣列芯片檢測(cè)技術(shù),我們發(fā)現(xiàn)干擾Twist1表達(dá)能夠促進(jìn)或抑制部分脂肪細(xì)胞因子的分泌。這些細(xì)胞因子的種類主要集中在白介素類及其受體(含IL-3, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-17, IL-21,和IL-27)、生長(zhǎng)因子及其受體類(含F(xiàn)GF,GHR, HGF, VEGF, TNF)和趨化因子家族(含CXCR4, CCR6, MCP-1)等。 研究結(jié)論： 通過(guò)本部分實(shí)驗(yàn)的實(shí)施我們發(fā)現(xiàn)： (1)在脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中Twist1表達(dá)顯著上調(diào),但是干擾Twist1表達(dá)不影響3T3-L1脂肪前體細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化的進(jìn)程； (2)眾所周知,PPARy在脂肪細(xì)胞的多種生理功能中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用,我們發(fā)現(xiàn)干預(yù)脂肪前體細(xì)胞3T3-L1中的Twist1表達(dá)水平能夠顯著影響誘導(dǎo)分化第4天時(shí)PPARy的表達(dá),這為闡明Twist1影響肥胖癥發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制提供了重要線索； (3)近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),脂肪組織還是一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官,具有復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝作用,功能十分活躍。我們發(fā)現(xiàn)干預(yù)脂肪前體細(xì)胞3T3-L1中的Twist1表達(dá)水平能夠顯著影響脂肪細(xì)胞3T3-L1分泌的多種細(xì)胞因子,含白介素類及其受體(含IL-3, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-17, IL-21,和IL-27)、生長(zhǎng)因子及其受體類(含F(xiàn)GF,GHR,HGF,VEGF,TNF)、趨化因子家族(CXCR4, Cys-Cys receptor6(CCR6), monocyte chemotactic protein-1(MCP-1))等,這也為闡明Twist1影響肥胖癥發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制提供了重要價(jià)值。 綜合以上,我們認(rèn)為轉(zhuǎn)錄因子Twist1與肥胖癥的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切,但是Twist1影響肥胖癥發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制不在于調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化過(guò)程,而可能在PPARy或脂肪細(xì)胞因子參與調(diào)控的脂肪細(xì)胞的另外一個(gè)或多個(gè)生理功能中。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R589.2

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1 冼紹祥;汪朝暉;楊忠奇;李南夷;趙立誠(chéng);;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為心肌細(xì)胞的研究進(jìn)展及中藥干預(yù)的前景展望[J];廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2006年01期

2 李亞;趙勇剛;梁萍;;成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外培養(yǎng)及誘導(dǎo)分化的研究進(jìn)展[J];河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

3 郭峰;張翠改;趙雙玲;;缺氧對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞骨向誘導(dǎo)分化過(guò)程中骨鈣素基因表達(dá)的影響[J];醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制;2013年01期

4 邸軍;李梓菲;陳艷;高丹;張蕾;;大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外向心肌細(xì)胞誘導(dǎo)分化的機(jī)制[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2013年12期

5 楊立信;徐志云;黃盛東;劉延玲;張寶仁;;骨髓誘導(dǎo)分化內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建組織工程心臟瓣膜的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華胸心血管外科雜志;2006年01期

6 張洪鑫;楊柳;段小軍;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)分化研究進(jìn)展[J];四川醫(yī)學(xué);2008年08期

7 陳曉;宋艷秋;李薇;朱晶;王冠軍;;綠色熒光蛋白基因轉(zhuǎn)染人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外成脂肪誘導(dǎo)分化的研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2009年08期

8 王振顯;蔡文清;宋永周;瞿長(zhǎng)寶;;血管平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)液和膀胱勻漿上清對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2009年13期

9 雷栓虎;岳海源;汪靜;汪玉良;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成骨方法的研究與進(jìn)展[J];中國(guó)組織工程研究;2013年06期

10 陳子興,陳悅書;小鼠紅白血病細(xì)胞在體外的誘導(dǎo)分化[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1983年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王軍;江凌勇;趙志河;樊瑜波;;缺氧對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞骨向誘導(dǎo)分化的影響[A];第八屆全國(guó)生物力學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

2 陳世偉;王欣;李傳華;;躍遷誘導(dǎo)分化論指導(dǎo)下的惡性腫瘤的治療[A];第九屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2002年

3 朱楚洪;應(yīng)大君;張偉;董世武;魏勇;;骨髓干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成內(nèi)皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

4 孫麗莉;張文彩;譚玉珍;;大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)和向心肌細(xì)胞誘導(dǎo)分化[A];解剖學(xué)雜志——中國(guó)解剖學(xué)會(huì)2002年年會(huì)文摘匯編[C];2002年

5 王素一;韓春茂;;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外向表皮樣細(xì)胞的誘導(dǎo)分化[A];浙江省第十五屆燒傷外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

6 楊景全;高偉陽(yáng);陳星隆;李志杰;丁健;周飛亞;;大鼠脊髓勻漿上清液對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化影響[A];第一屆長(zhǎng)三角地區(qū)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

7 楊景全;高偉陽(yáng);陳星隆;李志杰;丁健;周飛亞;;大鼠脊髓勻漿上清液對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化影響[A];2008年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

8 朱孟芝;董雅娟;王文明;劉瑋;張守寶;董懿為;柏學(xué)進(jìn);;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為上皮細(xì)胞的影響因素[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物繁殖學(xué)分會(huì)第十五屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集（上冊(cè)）[C];2010年

9 楊立信;徐志云;黃盛東;劉延玲;張寶仁;;骨髓誘導(dǎo)分化內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)建組織工程心臟瓣膜的實(shí)驗(yàn)研究[A];全國(guó)心臟瓣膜外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2005年

10 余細(xì)勇;李曉紅;林秋雄;單志新;鐘久昌;黃薇;楊敏;林曙光;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化成心肌細(xì)胞表型的調(diào)控機(jī)制研究[A];第十屆全國(guó)生化與分子藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前5條

1 哈爾濱血液病腫瘤研究所教授 馬軍邋衣曉峰 整理;誘導(dǎo)分化 治療惡性腫瘤[N];健康報(bào);2007年

2 鄭義;誘導(dǎo)分化開辟腫瘤治療新途徑[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

3 通訊員 王根華　記者 陳青;誘導(dǎo)分化 讓癌細(xì)胞“改邪歸正”[N];文匯報(bào);2008年

4 ;誘導(dǎo)分化讓癌細(xì)胞有了“克星”[N];上�？萍紙�(bào);2008年

5 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)博士 裴國(guó)增;21世紀(jì)治療腫瘤哪種方法好[N];中國(guó)老年報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 鄭心田;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)分化的實(shí)驗(yàn)研究及差異表達(dá)基因的微陣列分析[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

2 王志強(qiáng);人孤雌胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為腸上皮干細(xì)胞的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

3 陳雪梅;人胚胎干細(xì)胞傳代培養(yǎng)和神經(jīng)誘導(dǎo)分化過(guò)程中基因組遺傳變異的動(dòng)態(tài)變化[D];鄭州大學(xué);2013年

4 房芳;Hath6調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞分化與功能及其作用機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2013年

5 習(xí)佳飛;人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為成熟紅細(xì)胞的關(guān)鍵技術(shù)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2009年

6 施銘崗;人腦膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)分化綜合治療研究[D];蘇州大學(xué);2001年

7 柳林欣;胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中組織因子表達(dá)及調(diào)控的初步研究[D];中南大學(xué);2012年

8 牟大鵬;抑制消減雜交技術(shù)篩選骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化前后差異表達(dá)基因[D];吉林大學(xué);2007年

9 吳曉娟;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外向腸神經(jīng)元的誘導(dǎo)分化及其機(jī)制的初步探討[D];華中科技大學(xué);2009年

10 張慕蕊;Slingshot-1L磷酸酶在人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成心肌誘導(dǎo)分化中的作用研究[D];吉林大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 杜曉;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外向血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)分化的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李建杰;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元方向誘導(dǎo)分化及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華北煤炭醫(yī)學(xué)院;2010年

3 惠振兵;人胚胎干細(xì)胞系向視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分化差異的研究[D];南昌大學(xué);2012年

4 馬俊偉;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

5 衛(wèi)金花;體外三維環(huán)境下骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為肝細(xì)胞及其極化特征[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

6 魏彩霞;雞精原干細(xì)胞體外培養(yǎng)及其誘導(dǎo)分化的研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2007年

7 張宴達(dá);人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外向內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)分化及內(nèi)皮樣細(xì)胞的特性研究[D];鄭州大學(xué);2011年

8 葛汝村;大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞誘導(dǎo)分化中相關(guān)基因表達(dá)譜的微陣列分析[D];山東大學(xué);2005年

9 周德存;人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為心肌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2003年

10 張鏞鏞;混合飼養(yǎng)層培養(yǎng)的人胚胎干細(xì)胞向胰島素分泌細(xì)胞的誘導(dǎo)分化[D];鄭州大學(xué);2011年

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本文編號(hào)：2012030