本文選題：得必泰 + 胃潰瘍�。� 參考：《南京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:通過(guò)建立IL-Iβ致乙酸胃潰瘍(GU)復(fù)發(fā)模型,觀察雷貝拉唑聯(lián)合得必泰后對(duì)胃潰瘍大鼠復(fù)發(fā)模型成模的抑制作用,為臨床聯(lián)合應(yīng)用得必泰預(yù)防GU復(fù)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:①雷貝拉唑干預(yù)乙酸GU模型:取健康成年清潔級(jí)SD大鼠60只,取其中5只作為正常對(duì)照組正常飼養(yǎng),余55只建立乙酸GU模型,予雷貝拉唑1.8mg/kg/d灌胃干預(yù),第14天(2周后)開(kāi)始,每周處死3只大鼠,觀察潰瘍愈合情況,至7周(連續(xù)給藥49天,共處死18只大鼠)GU完全愈合。②復(fù)制GU復(fù)發(fā)大鼠模型與預(yù)試驗(yàn):取5只GU愈合大鼠,按1μg/kg劑量腹腔注射IL-Iβ誘發(fā)潰瘍復(fù)發(fā),48小時(shí)后頸椎脫臼法處死取胃組織標(biāo)本,觀察大鼠胃黏膜潰瘍復(fù)發(fā)情況,確認(rèn)IL-1β致乙酸GU復(fù)發(fā)大鼠模型建立成功。③不同組藥物干預(yù)抗?jié)儚?fù)發(fā):取25只GU愈合大鼠隨機(jī)分為復(fù)發(fā)模型組(生理鹽水)、雷貝拉唑組(雷貝拉唑1.8mg/kg/d)、達(dá)喜組(復(fù)方鋁碳酸鎂混懸液260mmg/kg/d+雷貝拉唑1.8mg/kg/d)、裕爾組(磷酸鋁凝膠混懸液5.14g/kg/d+雷貝拉唑1.8mg/kg/d)及得必泰組(復(fù)方鋁酸鉍0.23g/kg/d+雷貝拉唑1.8mg/kg/d),另將5只健康大鼠設(shè)為正常對(duì)照組。除正常對(duì)照組正常飼養(yǎng)外,其余5組分別予以各藥液灌胃,給藥5周后(35天),按1μg/kg劑量腹腔注射IL-1β誘發(fā)潰瘍復(fù)發(fā),48小時(shí)后,10%水合氯醛麻醉后剖腹,腹主動(dòng)脈采血留取血液標(biāo)本,頸椎脫臼法處死所有大鼠,留取胃組織標(biāo)本,比較觀察各組大鼠胃黏膜形態(tài)學(xué)改變,計(jì)算潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率,同時(shí)觀察胃黏膜組織病理學(xué)變化及血清中前列腺素E2(PGE2)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、胃泌素(GAS)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)的表達(dá)變化情況。結(jié)果:①正常對(duì)照組大鼠胃粘膜完整,未見(jiàn)充血、水腫或糜爛。復(fù)發(fā)模型組大鼠胃粘膜潰瘍?cè)蠲黠@,潰瘍中心蒼白,有血凝塊附著,潰瘍凹陷較深,周?chē)衬こ溲[明顯;雷貝拉唑組3只大鼠潰瘍復(fù)發(fā),其余2只胃粘膜可見(jiàn)潰瘍瘢痕,周?chē)つこ溲[,無(wú)明顯粘膜皺襞集中;達(dá)喜組、裕爾組和得必泰組均有2只大鼠潰瘍復(fù)發(fā),但潰瘍淺表;達(dá)喜組和裕爾組其余3只大鼠胃黏膜可見(jiàn)潰瘍瘢痕,周?chē)つぽp度充血水腫,黏膜皺襞集中;得必泰組其余3只胃粘膜形態(tài)良好,潰瘍瘢痕少見(jiàn),無(wú)明顯的潰瘍界限,黏膜皺襞集中明顯。②4組藥物干預(yù)后,潰瘍復(fù)發(fā)率及潰瘍指數(shù)(UI)均低于復(fù)發(fā)模型組(P＜0.01);而4組藥物干預(yù)組間潰瘍復(fù)發(fā)率及潰瘍指數(shù)比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但從潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率的數(shù)值來(lái)看,得必泰組呈略優(yōu)趨勢(shì)。③光鏡下觀察,正常對(duì)照組大鼠胃黏膜上皮完整,腺體排列規(guī)整,未見(jiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。復(fù)發(fā)模型組大鼠胃黏膜上皮缺損,再生黏膜薄,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)多,囊狀擴(kuò)張的腺體的數(shù)目多。雷貝拉唑組大鼠胃黏膜上皮較完整,再生黏膜厚,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)少,囊狀擴(kuò)張的腺體的數(shù)目較少。達(dá)喜組大鼠胃粘膜上皮形態(tài)良好,囊狀擴(kuò)張的腺體的數(shù)目少。裕爾組大鼠胃粘膜上皮形態(tài)完整,沒(méi)有見(jiàn)到明顯的上皮破壞和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。得必泰組大鼠胃黏膜上皮較完整,再生黏膜較厚,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較少,囊狀擴(kuò)張的腺體的數(shù)較少。④各組血清PGE2、CGRP、EGF的含量比較,復(fù)發(fā)模型組大鼠中PGE2、CGRP、EGF的含量低于與正常對(duì)照組,而GAS高于正常對(duì)照組,僅PGE2、EGF具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05和P0.01);4組各藥物干預(yù)后,與復(fù)發(fā)模型組比較,PGE2、EGF含量升高和GAS下降明顯(P0.05和P0.01);4組藥物干預(yù)后組間比較,聯(lián)合應(yīng)用達(dá)喜、裕爾、得必泰后,除GAS外,其調(diào)節(jié)PGE2、CGRP、EGF作用較單純雷貝拉唑組有所增強(qiáng),雖4組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但從調(diào)節(jié)異常的數(shù)值來(lái)看,得必泰具有—定的優(yōu)勢(shì)傾向。結(jié)論:①雷貝拉唑組、達(dá)喜組、裕爾組、得必泰組對(duì)潰瘍復(fù)發(fā)模型的成模均有一定的抑制作用,且雷貝拉唑聯(lián)合達(dá)喜、裕爾、得必泰后抑制作用增強(qiáng),能有效降低潰瘍指數(shù),并能降低PGE2、CGRP、EGF和升高GAS血清含量,其中以得必泰聯(lián)合雷貝拉唑呈優(yōu)勢(shì)傾向。②雷貝拉唑聯(lián)合達(dá)喜、裕爾、得必泰后,對(duì)潰瘍的復(fù)發(fā)的預(yù)防和抑制作用有所增強(qiáng),以得必泰組略優(yōu)。③雷貝拉唑聯(lián)合得必泰對(duì)大鼠胃潰瘍的預(yù)防抑制作用可能與提高EGF、PEG2、CRRP的含量、抑制GAS分泌,促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)、重建或維持胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性等機(jī)制相關(guān)。
[Abstract]:Objective : To observe the effect of rabeprazole on the recurrence pattern of gastric ulcer rats by establishing relapse model of IL - 1尾induced gastric ulcer . Methods : 鈶，

本文編號(hào)：1914677