發(fā)布時間：2018-05-18 21:02

  本文選題：氯胺酮 + 右美托咪定��； 參考：《河北醫(yī)科大學》2014年博士論文

【摘要】：第一部分右美托咪定復合氯胺酮對7日齡SD大鼠的鎮(zhèn)痛和催眠作用 目的：采用氯胺酮、右美托咪定或兩藥復合用于7日齡SD大鼠麻醉，通過觀察鎮(zhèn)靜時間及呼吸頻率等指標觀察各給藥方法對麻醉深度的影響。 方法：40只清潔級7日齡SD大鼠，隨機分為四組，S+S組(生理鹽水+生理鹽水組)，K+S組(氯胺酮+生理鹽水組)，S+D組(生理鹽水+右美托咪定組)及K+D組(氯胺酮組+右美托咪定組)，每組10只。S+S組幼鼠間隔5分鐘分別腹腔和皮下注射生理鹽水50ml/kg；K+S組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射生理鹽水50ml/kg；S+D組腹腔注射生理鹽水50ml/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg；K+D組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg。觀察并記錄每只幼鼠翻正反射及夾尾反射的消失和回復時間。記錄各組實驗動物的蘇醒時間。觀察幼鼠胸廓的呼吸運動，記錄各組動物注藥前呼吸頻率（T0），，末次注藥后15分鐘開始（T1），每隔15分鐘記錄一次，記錄至給藥后90分鐘。 結果： 1各組實驗動物中，夾尾反射持續(xù)存在不消失。S+S組和S+D組翻正反射不消失，K+S組翻正反射在末次注藥后5.30±1.57分鐘消失，K+D組為3.60±1.43分鐘,二組比較存在顯著差異（P0.05）。K+S組翻正反射消失持續(xù)時間為22.00±6.68分鐘。K+D組為43.38±7.23分鐘，兩組比較存在顯著差異（P0.01）。K+S組蘇醒時間為122.00±25.74分鐘，K+D組為240.60±42.28分鐘，二者比較存在明顯差異（P0.01）。 2各組觀察動物呼吸頻率的變化 與T0比較，K+S組在注藥后15分鐘增加（P0.05），至注藥后30分鐘達峰值（P0.01），45分鐘后下降（P0.01），60分鐘左右達基礎值。S+D組注藥后各時間點呼吸頻率較T0無明顯變化（P0.05）。K+D組在注藥后15分鐘呼吸頻率有所增加，但無統(tǒng)計學意義（P0.05）。與K+S組比較，K+D組注藥后30分鐘呼吸頻率具有顯著差異（F=23.63，P0.01），45分鐘時仍有顯著差異（F=9.97，P0.05）。 結論：右美托咪定與氯胺酮用于7日齡SD大鼠具有協(xié)同鎮(zhèn)靜的作用，鎮(zhèn)靜時間明顯延長，并不產(chǎn)生明顯的呼吸抑制。 第二部分右美托咪定與氯胺酮對7日齡SD大鼠海馬神經(jīng)細胞的影響 目的：探討氯胺酮、右美托咪定或者兩藥合用對7日齡SD大鼠海馬神經(jīng)細胞的影響，以及遠期學習記憶能力的變化。 方法：40只清潔級7日齡SD大鼠，隨機分為四組，S+S組，K+S組，S+D組及K+D組，每組10只。S+S組幼鼠間隔5分鐘分別腹腔和皮下注射生理鹽水50ml/kg；K+S組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射生理鹽水50ml/kg；S+D組腹腔注射生理鹽水50ml/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg；K+D組腹腔注射氯胺酮75mg/kg，5分鐘后皮下注射右美托咪定25μg/kg。藥物注射每24小時一次，連續(xù)注射三次。于末次藥物注射后24小時，各實驗組分別取5只SD幼鼠，灌注取腦，采用TUNEL法檢測幼鼠海馬CA1區(qū)和齒狀回神經(jīng)細胞凋亡情況，記錄觀察區(qū)域TUNEL陽性細胞百分比。各組剩余5只幼鼠飼養(yǎng)至生后60天，采用Morris水迷宮對SD大鼠成年后空間學習記憶能力進行測試。 結果： 1TUNEL法檢測各組海馬CA1區(qū)及齒狀回的凋亡細胞百分比 各受試組在海馬CA1和齒狀回區(qū)域TUNEL-陽性細胞百分比存在顯著性差異(分別為F=5.49, P＜0.05，和F=13.51, P＜0.01)。進一步采用Dunnett’s t檢驗結果顯示，S+K組(CA1區(qū)：49.0±9.46和齒狀回：49.4±5.41)同D+K (CA1區(qū)：37.2±5.54和齒狀回：35.2±5.06)組比較，TUNEL-陽性細胞百分比存在統(tǒng)計學差異。 2Morris水迷宮測試SD大鼠學習記憶能力 在5天的訓練期中，所有實驗動物在不同訓練天數(shù)中的逃逸潛伏期存在顯著差異(F=23.58, P＜0.01)，隨訓練天數(shù)增加而明顯縮短。各組間比較也存在顯著差異(F=10.42, P＜0.01)。與K+D組比較，逃逸潛伏期在訓練的第4天和第5天，K+S組存在顯著差異(P＜0.05)，逃逸潛伏期明顯延長。在游泳路程方面，不同的訓練天數(shù)存在顯著差異(F=25.90, P＜0.01)，不同組間也存在顯著差異(F=5.90, P＜0.05)。在第4天和第5天與其他三組比較，K+S組實驗鼠的游泳路程存在顯著差異(P＜0.05)。在空間探索實驗中，逃逸潛伏期，穿越平臺的次數(shù)以及目標象限的時間比率各組間均存在顯著差異(分別為F=3.41, P＜0.05; F=3.27, P＜0.05; F=4.11, P＜0.05)。K+S組逃逸潛伏期較其余三組具有顯著差異(P＜0.05)。K+S組實驗鼠穿越平臺次數(shù)明顯少于其余三組(P＜0.05)。而且，K+D組在目標象限的時間比率明顯高于K+S組(P＜0.05)。 結論：重復皮下注射右美托咪定對發(fā)育期大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)無不良作用，右美托咪定能夠減輕氯胺酮導致的發(fā)育期大鼠海馬神經(jīng)細胞凋亡，改善遠期學習記憶能力。 第三部分右美托咪定與氯胺酮對發(fā)育期大鼠海馬PKC-ERK1/2通路的影響 目的：采用免疫印跡法測定7日齡SD大鼠海馬區(qū)PKC、ERK1/2、Bcl-2的蛋白表達，對右美托咪定保護氯胺酮神經(jīng)凋亡的作用機制進行初步探討。 方法：24只生后7天SD大鼠，體重16.8±2.5g，隨機分為4組，S+S組，K+S組，S+D組及K+D組，每組6只。給藥方法同第二部分。麻醉后把幼鼠放在暖箱里并保持低流量吸氧，各劑量組SD大鼠在注藥完畢后與母鼠分離時間均為250min，待麻醉動物完全蘇醒后將幼鼠放回各自的母鼠所在籠中。于末次注藥后24小時將各組實驗動物麻醉并低溫下斷頭取腦，采用免疫印跡法測定各標本中t-PKC、p-PKC、t-ERK1/2、p-ERK1/2及Bcl-2的蛋白表達。 結果： 1t-PKC及p-PKC表達的變化 四組間p-PKC的表達存在顯著差異（F=6.75，P0.01）。S+K組p-PKC的表達，與S+S組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)，與K+D組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與S+S組比較，S+D組幼鼠比較p-PKC表達無明顯變化(P0.05)。 2t-ERK1/2及p-ERK1/2表達的變化 四組實驗動物間t-ERK1/2的表達量存在統(tǒng)計學差異（F=9.46，P0.01）。與S+S組比較，K+S組實驗動物t-ERK1/2的表達明顯增加(P0.05)。四組間p-ERK1/2的表達存在統(tǒng)計學差異(F=4.60，P0.05)。與S+S組比較，K+S組明顯抑制了ERK1/2的磷酸化(P0.05)。兩兩比較，與K+S組相比， K+D組p-ERK1/2的表達存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。 3Bcl-2表達的變化 四組實驗動物間Bcl-2的表達存在顯著差異(F=9.16，P0.01)。與S+S組比較，K+S組實驗動物的Bcl-2表達明顯受到抑制(P0.05)，而S+D組及K+D組實驗動物Bcl-2表達無明顯變化(P0.05，P0.05)。與K+S組比較，K+D組Bcl-2的表達存在統(tǒng)計學差異(P0.05)，氯胺酮麻醉組明顯抑制了Bcl-2的表達。 結論：重復腹腔注射氯胺酮能夠抑制神經(jīng)發(fā)育期SD大鼠海馬區(qū)PKC-ERK1/2-Bcl-2抗凋亡通路，右美托咪定能夠通過抑制氯胺酮的這種作用而產(chǎn)生保護神經(jīng)的作用。 第四部分右美托咪定對疝修補術患兒氯胺酮麻醉蘇醒期躁動影響的初步觀察 目的：觀察右美托咪定對術中氯胺酮用量及蘇醒期躁動的影響，探討右美托咪定能否降低氯胺酮麻醉引起的躁動發(fā)生率。 方法：擇期行疝修補術的患兒，年齡2~6歲，ASAⅠ或Ⅱ級。隨機分為2組，右美托咪定組(D組)及生理鹽水組(對照組或N組)。于手術開始即刻D組開始靜脈輸注右美托咪定1μg/kg，輸注時間設定為10分鐘，N組輸注生理鹽水。記錄各組患兒的體重，手術時間以及術中氯胺酮的用藥量。記錄各組患兒出現(xiàn)躁動的例數(shù)。 結果： 右美托咪定組氯胺酮的用量較對照組有所減少，但差異不存在統(tǒng)計學意義。二組間躁動發(fā)生率存在明顯不同(57.1%vs23.8%)，D組明顯低于N組(P0.05)。 結論：右美托咪定能夠明顯降低氯胺酮麻醉蘇醒期躁動的發(fā)生率。
[Abstract]:Part one the analgesic and hypnotic effects of dexmedetomidine combined with ketamine on 7 day old SD rats
Objective: to use ketamine, dexmedetomidin or two drugs for anesthesia in 7 day old SD rats, and observe the effect of each method on the depth of anesthesia by observing the time of sedation and the frequency of respiration.
Methods: 40 clean 7 day old SD rats were randomly divided into four groups, group S+S (saline + physiological saline group), group K+S (ketamine + physiological saline group), group S+D (saline + right metomimidine group) and K+D group (ketamine group + right metomimidine group), 10 young rats in each group were intraperitoneally and subcutaneously injected with saline 50ml/kg; K+ Group S was intraperitoneally injected with ketamine 75mg/kg, and 50ml/kg was injected subcutaneously after 5 minutes. Group S+D was intraperitoneally injected with physiological saline 50ml/kg, and right metomomidine was injected subcutaneously 25 u g/kg after 5 minutes; group K+D was injected with ketamine 75mg/kg, and 5 minutes later, subcutaneous injection of right metomomidin, 25 uit observation and recording each young rat's reflex and tail reflex reflex and tail reflex reflex The awakening time of the experimental animals in each group was recorded. The respiratory movement of the chest of the young rats was observed. The respiratory frequency (T0) before injection was recorded in each group, and the last time was 15 minutes after the injection (T1), each time was recorded once every 15 minutes, and recorded to 90 minutes after the drug was given.
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本文編號：1907197