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丘腦網(wǎng)狀核GABA_A受體參與丙泊酚和異氟醚麻醉機制的作用研究

發(fā)布時間:2018-05-15 19:13

  本文選題:丘腦網(wǎng)狀核 + 丙泊酚 ; 參考:《遵義醫(yī)學院》2017年碩士論文


【摘要】:研究背景與目的:近年研究表明丘腦-皮層環(huán)路在麻醉及睡眠產(chǎn)生機制中發(fā)揮著重要作用,其中丘腦網(wǎng)狀核(TRN)是丘腦-皮層環(huán)路中重要的抑制性核團,現(xiàn)有研究報道,TRN參與非快動眼(NREM)睡眠,但TRN是否參與全身麻醉過程尚不清楚。故本實驗(1)觀察TRN對大鼠翻正反射消失時間(LORR)和翻正反射恢復時間(RORR)的影響;(2)通過激活或阻斷TRN的GABAA受體,觀察麻醉中TRN自身場電位(LFPs)變化及運動皮層(motor cortex,M區(qū))腦電圖(EEG)的改變。探討TRN參與丙泊酚和異氟醚全身麻醉的作用,為全麻機制研究提供新的靶點。方法:本實驗(1)行為學:選取健康雄性SD大鼠,隨機分為:丙泊酚組(Pro組)、異氟醚組(Iso組)。TRN微注射模型建立后,將建模成功的30只大鼠隨機分為Pro組(n=15)、Iso組(n=15)。每組選擇自身前后對照法,麻醉前10 min,微注射生理鹽水(NS)、GABAAR激動劑(muscimol,0.5μg/μl)、GABAAR拮抗劑(gabazine,0.5μg/μl)。各組首次腦區(qū)微注射均以0.25μl/min的速度在TRN腦區(qū)注射生理鹽水(1μl/side)作為對照,3天后,對同一模型在TRN腦區(qū)以0.25μl/min的速度注射muscimol或gabazine(1μl/side);所有大鼠TRN微注射后給予丙泊酚或異氟醚麻醉,觀察并記錄麻醉后LORR及RORR。新建TRN微注射模型,觀察激活或抑制TRN的GABAA受體對麻醉藥敏感性的影響。(2)TRN場電位記錄:分別記錄Pro組/Iso組,TRN微注射(生理鹽水、muscimol、gabazine,給藥方法同前,n=8)穩(wěn)定記錄微注射前后600s TRN場電位。在相同麻醉深度下,比較TRN微注射給藥后的同一頻段TRN場電位變化。(3)M區(qū)-EEG記錄:建立微注射-腦電圖記錄模型,分別記錄Pro組/Iso組麻醉中的M區(qū)-EEG,TRN微注射(生理鹽水、muscimol、gabazine,給藥方法同前,n=8)。在相同的麻醉濃度下,給藥前后分別穩(wěn)定記錄600s皮層運動區(qū)(M區(qū))腦電圖,比較M區(qū)-EEG改變。結果:1.TRN微注射GABAAR激動劑縮短丙泊酚組和異氟醚組的LORR(P0.05),且明顯延長丙泊酚組和異氟醚組的RORR(P0.05);TRN微注射GABAAR拮抗劑對兩組的LORR均沒有明顯的影響(P0.05),但能縮短兩組的RORR(P0.05);2.與對照組相比,TRN微注射GABAAR激動劑使丙泊酚和異氟醚的藥物濃度曲線均左移,而GABAAR拮抗劑則無明顯改變。3.丙泊酚麻醉下,TRN微注射GABAAR激動劑,明顯降低TRN的LFPsδ波比率,增加θ波、α波的比率(P0.05),而其余頻段比率無明顯變化;微注射GABAAR激動劑增加M區(qū)δ波和θ波比率,降低α波和γ波比率(P0.05)。而GABAAR拮抗劑使TRN的LFPsδ波的比率明顯增加,α波、β波頻段的比率則減少(P0.05);M區(qū)的δ波和θ波比率降低,α波(8-12 Hz)和γ波(25-60 Hz)比率(P0.05)升高。4.異氟醚麻醉中,TRN微注射GABAAR激動劑,TRN的LFPsδ波比率減少,減少θ波的比率減少(P0.05);M區(qū)δ波比率增加,而α波的比率則明顯減少,(P0.05)。微注射GABAAR拮抗劑后,TRN的LFPs的δ波比率降低、θ波頻段的比率增加(P0.05);M區(qū)δ波、α波及γ波的比率減少,β波的比率則明顯增加(P0.05)。結論:1.TRN參與丙泊酚和異氟醚麻醉誘導和蘇醒;2.TRN的GABAA受體參與丙泊酚和異氟醚麻醉的調控。
[Abstract]:Research background and purpose: recent studies have shown that thalamic cortical loops play an important role in the mechanism of anesthesia and sleep production. Thalamus reticular nucleus (TRN) is an important inhibitory nucleus in the thalamic cortical loop. The present study has reported that TRN is involved in non fast eye (NREM) sleep sleep, but it is not clear whether TRN is involved in general anesthesia. The experiment (1) observed the effect of TRN on the disappearing time (LORR) and the recovery time (RORR) of the rats. (2) by activating or blocking the GABAA receptor of TRN, the changes of the TRN self field potential (LFPs) and the electrocortex (EEG) of the motor cortex (motor cortex, M region) were observed. The study of the participation of TRN in general anesthesia with propofol and isoflurane was discussed. To provide new targets for the study of general anesthesia mechanism. Methods: this experiment (1) behavior: selected healthy male SD rats, randomly divided into the propofol group (group Pro), the.TRN microinjection model of isoflurane group (group Iso) was established, and the successful 30 rats were randomly divided into Pro group (n=15), Iso group (n=15). Each group selected itself before and after the control method, 10 min before anesthesia. Microinjection of physiological saline (NS), GABAAR agonist (muscimol, 0.5 mu g/ Mu L), GABAAR antagonist (gabazine, 0.5 u g/ Mu L). The first brain region microinjection was injected with physiological saline (1 micron) at the rate of 0.25 mu l/min as control. 3 days later, the same model was injected at the speed of 0.25 mu (1 mu) at the rate of 0.25 mu (1 mu). De); all rats were given anaesthesia with propofol or isoflurane after microinjection of TRN. Observe and record the new TRN microinjection model of LORR and RORR. after anesthesia, and observe the effect of GABAA receptor on the sensitivity of TRN. (2) TRN field potential record: Pro group /Iso group, TRN microinjection (physiological saline, muscimol, administration, administration method) 600s TRN field potential before and after microinjection at the same time. Under the same depth of anesthesia, the TRN field potential changes of the same frequency band after the TRN microinjection were compared. (3) -EEG record in M region: a microinjection electroencephalogram recording model was established to record M region -EEG in group Pro /Iso group anesthesia, and TRN microinjection was given to the prescription. Before and after the same time, n=8). At the same anesthesia concentration, the electroencephalogram of 600s cortex (M area) was recorded steadily before and after the administration, and the -EEG changes in the M region were compared. Results: 1.TRN microinjection of GABAAR agonists shortened LORR (P0.05) in propofol group and isoflurane group, and obviously extended RORR (P0.05) in the propopool group and isoflurane group; TRN microinjected the antagonist. There was no obvious effect on the LORR of the two groups (P0.05), but it could shorten the RORR (P0.05) of two groups. 2. compared with the control group, TRN microinjection of GABAAR agonists left the drug concentration curve of propofol and isoflurane, while GABAAR antagonists did not significantly change the.3. propofol anesthesia, TRN microinjection GABAAR agonist, significantly reduced TRN LFPs delta wave. Ratio, increase the ratio of theta wave and alpha wave (P0.05), but the ratio of other frequency bands does not change obviously; microinjection of GABAAR agonist increases the ratio of delta and theta in M region, reduces the ratio of alpha wave and gamma wave (P0.05). GABAAR antagonists increase the LFPs delta wave ratio of TRN obviously, the ratio of alpha and beta wave frequency decreases (P0.05), and the ratio of delta and theta in M region is reduced, Bo (8-12 Hz) and gamma wave (25-60 Hz) ratio (P0.05) increased.4. isoflurane anesthesia, TRN microinjection of GABAAR agonist, TRN LFPs delta wave ratio decreased, reducing the ratio of theta wave (P0.05); M region delta wave ratio increased, while the ratio of alpha wave decreased significantly, (P0.05). The ratio increases (P0.05); the ratio of delta wave in M region, the ratio of alpha wave to gamma wave and the ratio of beta wave increase significantly (P0.05). Conclusion: 1.TRN is involved in propofol and isoflurane induction and revival, and 2.TRN GABAA receptor is involved in the control of propofol and isoflurane anesthesia.

【學位授予單位】:遵義醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2017
【分類號】:R614

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本文編號:1893565

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