本文選題：雌性大鼠 + 尿道��； 參考：《華中科技大學》2016年博士論文

【摘要】：第一部分 水灌注導(dǎo)管測壓法描記雌性大鼠尿道壓力圖的方法學研究目的：尿道壓力圖(urethral pressure profile, UPP)、腹壓漏尿點壓力(abdominal leak point pressure, ALPP)、尿道括約肌肌電圖及影像尿動力學是用于評估尿道功能的重要方法,在人類中已被廣泛應(yīng)用。雌性大鼠是下尿路功能研究中被廣泛使用的動物,但由于大鼠體積較小,使得UPP描記在大鼠中測定非常困難。本文介紹一種用于大鼠尿道壓力圖描記的新方法。方法：本研究共用健康雌性SD大鼠17只(體重250-280g),所有操作均在戊巴比妥鈉腹腔麻醉下進行。采用自制3F單側(cè)孔UPP測壓導(dǎo)管和Laborie尿動力儀行UPP描記。每只大鼠先行膀胱造瘺用于ALPP測定,再行UPP描記。UPP描記時的參數(shù)設(shè)定：膀胱壓力維持為5cmH20,液體灌注速度為0.5ml/min,灌注泵壓力維持在150cmH2O,牽引速度為1mm/s。以隨機次序分別描記尿道3、6、9、12點方向的UPP。其中,9只動物重復(fù)上述3、6、9、12點方向的UPP描記。同時,研究ALPP和尿道4個方向上最大尿道閉合壓(maximum urethral closure pressure, MUCP)的相關(guān)性。每組數(shù)據(jù)均采用單個樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗檢測數(shù)據(jù)的正態(tài)分布,如果兩組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布則數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗,若不同時呈正態(tài)分布則采用非參數(shù)的Kruskal-Wallis檢驗,首次測定UPP與重復(fù)測定UPP比較采用配對資料t檢驗,兩次測定的一致性檢驗采用組內(nèi)相關(guān)性系數(shù)(intra-class correlation coefficients, ICCs),ALPP與4個方向上的MUCP的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。結(jié)果：14只大鼠完成ALPP測定,另3只大鼠在實驗中死亡而被剔除。ALPP測定值為(64.39±20.29)cmH20.在10只大鼠尿道中測定了尿道4個方向上的UPP曲線,功能尿道長度(functional profile length, FUL)和MUCP在3,6,9,12點方向的測定值分別為(12.90±1.20)mm, (16.70±1.95)mm, (13.90±2.42)mm, (11.60±0.97)mm和(38.70±11.85) cmH2O, (33.90±11.82) cmH2O, (37.40± 11.95) cmH2O, (71.90±23.01) cmH2O。 FUL在6點方向最長,MUCP在12點方向最高,與其它3個方向比較,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。FUL (P=0.540)和MUCP (P=0.702)在3點和9點方向上相似,差異無統(tǒng)計學意義。其中9只大鼠以同樣方法重復(fù)描記了4個方向的UPP, FUL和MUCP測定值與第一次FUL和MUCP比較差異無統(tǒng)計學意義。首次測定的MUCP和重復(fù)測定的MUCP在4個方向上的ICCs在0.838至0.960之間,而FUL在4個方向上的ICCs在0.672至0.844之間。結(jié)果顯示該方法具有良好的可重復(fù)性。此外,結(jié)果顯示ALPP與尿道4個方向上的MUCP不存在線性相關(guān)。結(jié)論：水灌注導(dǎo)管測壓法描記雌性大鼠UPP具有可行性和良好的可重復(fù)性。本方法的建立將促進雌性大鼠等小體積實驗動物在下尿路功能和病理生理學研究中的應(yīng)用,從而有助于增加對人類控尿機制的研究和理解。同時,本研究顯示,雌性大鼠尿道UPP具有明顯的方向性變異,UPP在尿道前后壁不對稱,尿道兩側(cè)對稱。第二部分 麻醉藥物對雌性大鼠尿道壓力圖的影響目的：研究不同麻醉藥物及麻醉深度對雌性大鼠尿道壓力圖(urethral pressure profile, UPP)影響,并探討合適麻醉藥物的選擇。方法：本研究共用健康雌性SD大鼠30只(體重250-300g)。采用自制3F單側(cè)孔UPP測壓導(dǎo)管和Laborie尿動力儀行UPP描記。UPP描記時的參數(shù)設(shè)定：膀胱壓力維持為5cmH2O,液體灌注速度為0.5ml/min,灌注泵壓力維持在150cmH2O,牽引速度為lmm/s。分組及處理如下：①6只大鼠給予戊巴比妥鈉(20-25mg/Kg)使大鼠達到淺麻醉狀態(tài)；②12只大鼠給予戊巴比妥鈉(35mg/Kg)使大鼠達到麻醉狀態(tài)；③12只大鼠給予烏拉坦(1.2g/Kg)使大鼠達到麻醉狀態(tài)。每只大鼠分別描記尿道6點和9點方向上的UPP。除了淺麻醉組,其余兩組大鼠隨后進行長期飼養(yǎng)(2個月)。比較不同組間功能尿道長度(functional urethral length, FUL)、最大尿道閉合壓(maximum urethral closure pressure, MUCP),和死亡率的差異。每組數(shù)據(jù)均采用單個樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗檢測數(shù)據(jù)的正態(tài)分布,如果兩組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布則數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗,若不同時呈正態(tài)分布則采用非參數(shù)的Kruskal-Wallis檢驗,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,通過Log-rank檢驗比較生存曲線之間的差異。結(jié)果：淺麻醉組,MUCP在尿道6點和9點方向上的測定值分別為：(67.40±05.51) cmH20. (68.80±17.30)cmH20,FUL分別為(21.40±0.89)mm、(21.00±02.92) mm。戊巴比妥鈉麻醉組,MUCP在尿道6點和9點方向上的測定值分別為：(57.70± 13.90)cmH20.(69.66±16.22)cmlH2O,FUL分別為(17.27±2.58)mm、(15.94±1.81) mm。烏拉坦麻醉組,MUCP在尿道6點和9點方向上的測定值分別為(50.22±08.74)cmH2O、(54.33±08.77)cmH20,FUL分別為(17.22±2.16)mm、(15.50±1.69)mm。不同麻醉深度對UPP影響的比較：烏拉坦麻醉的MUCP和FUL下降最明顯,其中尿道6點方向上的MUCP,和尿道6點和9點方向上的FUL與淺麻醉組比較,差異有統(tǒng)計學意義。而戊巴比妥鈉麻醉MUCP在尿道6點方向上也出現(xiàn)下降,但下降幅度較少,與淺麻醉組比較,差異無統(tǒng)計學意義,而9點方向的MUCP與淺麻醉組比較無下降。而尿道6點和9點方向上的FUL同樣出現(xiàn)明顯的下降,與淺麻醉組比較,差異有統(tǒng)計學意義。不同種類麻醉藥物對UPP影響的比較：烏拉坦麻醉與戊巴比妥鈉麻醉比較,烏拉坦麻醉測得的MUCP和FUL在尿道6點和9點方向均較低,其中9點方向上的MUCP兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.028),而6點方向上的MUCP和6點、9點方向上的FUL兩者比較差異無統(tǒng)計學意義。此外,與戊巴比妥鈉麻醉相比,烏拉坦麻醉組的術(shù)后死亡率更高(P=0.042)。結(jié)論：不同麻醉藥物和麻醉深度對尿道UPP影響不同。戊巴比妥鈉麻醉測定的MUCP和FUL均較烏拉坦高,更接近于正常生理狀態(tài),且術(shù)后死亡率低。所以,在綜合考慮麻醉劑對UPP和死亡率的影響后,在UPP實驗中使用戊巴比妥鈉麻醉更為合適。第三部分 雌性大鼠尿道壓力圖與尿道組織結(jié)構(gòu)的關(guān)系目的：尿道壓力圖(urethral pressure profile, UPP)在半個多世紀以來一直是尿道功能學研究的一個重要方法,但也是尿動力學研究中頗具爭議的一個方法。究其原因：一是UPP的描記方法存在缺陷,更重要的是迄今對UPP的生理學意義缺乏正確理解。本研究擬通過研究雌性大鼠尿道的組織學特征,并探討其與UPP壓力分布的關(guān)系,闡明UPP的生理學意義。方法：本研究共用健康雌性SD大鼠8只(體重235-300g),所有操作均在戊巴比妥鈉腹腔麻醉下進行。采用自制3F單側(cè)孔UPP測壓導(dǎo)管和Laborie尿動力儀行UPP描記。UPP描記時的參數(shù)設(shè)定：為了更好地顯露近段尿道,故將膀胱壓力設(shè)定為OcmH20,液體灌注速度為0.5m1/min,灌注泵壓力維持在150cmH20,牽引速度為lmm/s。每只大鼠隨機描記尿道四個方向的UPP曲線,并計算UPP曲線下面積。UPP描記完成后,取大鼠尿道分別行Masson's Tri chrome染色和免疫組化染色。測定功能尿道長度(functional urethral length,FUL)和最大尿道閉合壓(maximum urethral closure pressure,MUCP).采用SPSS Statistics 22軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析,以P0.05來判斷差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：FUL和MUCP在3、6、9、12點方向的測定值分別為(17.00±1.51)mm, (18.50±1.77)mm,(17.38±1.30)mm,(14.75±2.31)mm和(53.00±17.96)cmH2O, (46.00±12.6)cmH20,(51.50±10.54)cmH2O,(82.50±28.68)cmH2O。FUL在6點方向最長,與其它3個方向比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。MUCP在12點方向最高,與其它3個方向比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3點和6點方向上FUL(P0.05)和MUCP(P0.05),差異均無統(tǒng)計學意義。UPP在尿道3、6、9、12點方向上的曲線下面積分別為(0.6254±0.0021)mm、(0.6510±0.067)mm2、(0.6057±0.0032)mm2、 (0.7634±0.0078)mm2。從雌性大鼠尿道的近、中、遠三個分段的組織學來看,大鼠尿道近段只有平滑肌分布,中段既有平滑肌也有橫紋肌,遠段則只有少量的橫紋肌和平滑肌分布。在尿道近段,只含有平滑肌,但是對應(yīng)此處的UPP卻很低,這說明平滑肌在UPP的產(chǎn)生中可能不起關(guān)鍵性作用。而UPP的高壓區(qū)存在于有橫紋肌分布的尿道中段,但在進一步的對組織成分含量與UPP的相關(guān)分析時,未發(fā)現(xiàn)橫紋肌與UPP有線性相關(guān)。從尿道橫斷面的四個方向看尿道的組織學結(jié)構(gòu),橫紋肌在尿道壁內(nèi)呈環(huán)形、縱行、斜行分布,在前壁厚實,后壁最薄弱,而兩側(cè)壁的肌肉厚度相近,且介于前后壁之間。尿道前壁和兩側(cè)壁的黏膜下血管竇形態(tài)相近,在尿道后壁血管竇最寬大,呈垂直狀分布。與之對應(yīng)的UPP特點是,UPP在尿道前壁高,后壁低,而尿道兩側(cè)對稱且數(shù)值介于兩者之間。以上結(jié)果顯示,尿道組織結(jié)構(gòu)的這一規(guī)律性分布,是產(chǎn)生和影響UPP的組織學基礎(chǔ)。結(jié)論：UPP是尿道壁內(nèi)特定組織成分所具有的生物學特性的反映。UPP主要由尿道壁內(nèi)橫紋肌在尿道各段和各方向上的不均勻分布,和尿道黏膜下血管竇的特殊分布決定,而與平滑肌的空間分布無明顯相關(guān)性。第四部分雌性大鼠尿道壓力圖的影響因素和應(yīng)用分析目的：探討雌性大鼠中,陰部神經(jīng)和尿道血管對尿道壓力圖(urethral pressure profile,UPP)的可能影響,以及尿道壓力圖的應(yīng)用價值。方法：本研究共用健康雌性SD大鼠12只(體重250-280g),所有操作均在戊巴比妥鈉腹腔麻醉下進行。采用自制3F單側(cè)孔UPP測壓導(dǎo)管和Laborie尿動力儀行UPP描記。UPP描記時的參數(shù)設(shè)定：膀胱壓力設(shè)定為5cmH2O,液體灌注速度為0.5ml/min,灌注泵壓力維持在150cmH2O,牽引速度為lmm/s。分組及處理如下：①戊巴比妥鈉麻醉的大鼠行雙側(cè)陰部神經(jīng)切斷術(shù)(6只),并分別測定雙側(cè)陰部神經(jīng)切斷前后的腹壓漏尿點壓力(abdominal leak point pressure,ALPP)和尿道6點和9點方向上的UPP。②通過阻斷腹主動脈間接阻斷尿道血管,6只戊巴比妥鈉麻醉的大鼠行腹主動脈阻斷,并分別測定阻斷前后的ALPP和尿道6點和9點方向上的UPP。對功能尿道長度(functional urethral length,FUL).最大尿道閉合壓(maximum urethral closure pressure,MUCP),和ALPP進行分析,采用SPSS Statistics 22軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,每組數(shù)據(jù)均采用單個樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗檢測數(shù)據(jù)的正態(tài)分布,如果兩組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布則數(shù)據(jù)間比較采用t檢驗,若不同時呈正態(tài)分布則采用非參數(shù)的Kruskal-Wallis檢驗,以P0.05來判斷差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果：雙側(cè)陰部神經(jīng)切斷前后,ALPP測定值分別為(80.80±12.87)cmH20、(28.64 ±11.63)cmH2O。尿道6點方向上的MUCP分別為(54.8±14.02)cmH2O、(22.40±06.19) cmH2O;FUL分別為(18.10±1.38)mm、(17.50±1.32)mm。尿道9點方向上的MUCP分別為(69.80±11.67)cmH20.(36.60±08.20)cmH2O;FUL分別為(15.90±1.14) mm、(15.40±1.78)mm。因此,切斷雙側(cè)陰部神經(jīng)后,ALPP和MUCP均出現(xiàn)明顯下降(P0.05),而FUL前后改變較少,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。阻斷大鼠腹主動脈前后,ALPP測定值分別為(68.30±18.70)cmH2O、(36.48±11.85)cmH20。尿道6點方向上,MUCP分別為(62.30±26.31)cmH20.(36.20±22.38)cmH20；FUL分別為(16.62±1.46)mm、(16.20±2.73)mm。而尿道9點方向的MUCP分別為(72.87±25.69)cmH2O、(40.50±22.29)cmH20；FUL分別為(15.30±1.84)mm、 (15.54±2.71)mm。ALPP在血管阻斷前后出現(xiàn)明顯下降,P=0.009。當阻斷大鼠腹主動脈后,大鼠尿道6點和9點方向上的MUCP均出現(xiàn)較大幅度的下降,但差異無統(tǒng)計學意義,而FUL前后改變較少,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論：切斷陰部神經(jīng)和阻斷尿道血供對尿道壓力圖均有明顯影響。通過與ALPP比較,尿道壓力圖同樣能夠有效地反映尿道功能的改變。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R691

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本文編號：1777572