發(fā)布時間：2018-04-19 18:37

  本文選題：藥物性肝損傷 + 異煙肼��； 參考：《山東醫(yī)藥》2017年40期

【摘要】：目的探討抗結(jié)核藥物性肝損傷(ADLI)形成過程中DNA羥甲基化變化及其機制。方法選擇SD大鼠96只,隨機分為異煙肼組、對照組各48只。異煙肼組給予異煙肼55 mg/(kg·d)灌胃,對照組給予等體積蒸餾水灌胃。兩組分別于灌胃3、7、10、14、21、28天各隨機取8只,麻醉后心臟取血,檢測血漿ALT、AST;處死后留取肝組織,HE染色,觀察肝組織病理變化;采用RT-PCR法檢測肝組織谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1(GSTP1)基因C、甲基胞嘧啶(5m C)、氧化成羥甲基胞嘧啶(5hm C)含量;采用ELISA法檢測肝組織10-11易位蛋白1(TET1)蛋白表達,RT-PCR法檢測TET1 mRNA表達。結(jié)果隨著給藥時間延長,異煙肼組肝損傷程度逐漸加重;其GSTP1基因C含量隨著肝損傷程度加重呈下降趨勢,而5m C含量先上升,至灌胃14天略有回落,隨后繼續(xù)上升;5hm C含量呈現(xiàn)下降趨勢,至灌胃21天降至最低,灌胃28天時略有回升;而TET1蛋白水平及其mRNA表達與5hm C含量變化基本一致。結(jié)論 DNA羥甲基化可能參與了ADLI的發(fā)生。
[Abstract]:Objective to investigate the changes and mechanism of DNA hydroxymethylation during the formation of anti-tuberculosis drug induced liver injury (ADLI). Methods 96 SD rats were randomly divided into isoniazid group (n = 48) and control group (n = 48). Isoniazid group was given isoniazid for 55 mg/(kg d, while the control group was given equal volume distilled water. The rats in the two groups were randomly divided into two groups: 8 rats were randomly selected for 28 days after intragastric perfusion. Blood was taken from the heart after anesthesia and plasma alt AST was detected, and liver tissue was taken for HE staining and pathological changes of liver tissue were observed after death. The content of glutathione S-transferase (GSTP1) gene C, methylcytosine 5 m C ~ (1) was detected by RT-PCR, and the expression of 10 ~ (11) translocation protein (1T _ (T1)) was detected by ELISA method. TET1 mRNA was detected by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). Results with the prolongation of administration time, the degree of liver injury in isoniazid group was gradually aggravated, the content of GSTP1 gene C in isoniazid group decreased with the severity of liver injury, while the content of 5m C increased first, and decreased slightly at 14 days after administration of isoniazid. The content of 5hm C decreased to the lowest on the 21st day of gastric perfusion, and increased slightly on the 28th day, while the level of TET1 protein and the expression of mRNA were basically consistent with the change of 5hm C content. Conclusion DNA hydroxymethylation may be involved in the pathogenesis of ADLI.
【作者單位】： 華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院;
【分類號】：R575

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本文編號：1774245