本文選題：雷公藤甲素 + 肝損傷��； 參考：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本研究旨在評(píng)價(jià)水飛薊素和富硒蛹蟲(chóng)草對(duì)雷公藤甲素致大鼠急性肝損傷的防治效果以及闡明兩者的作用機(jī)制。方法:1.水飛薊素對(duì)雷公藤甲素致大鼠肝損傷的保護(hù)作用研究:使用雄性Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為5組,即正常組,雷公藤甲素造模組,水飛薊素高、中、低劑量給藥組(200、100、50 mg/kg),正常組與模型組灌胃給予生理鹽水七天,第八天分別腹腔注射生理鹽水和雷公藤甲素(2mmg/kg)。水飛薊素給藥組分別灌胃給予高、中、低劑量的水飛薊素七天,第八天腹腔注射雷公藤甲素造模。造模結(jié)束24小時(shí)后對(duì)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹腔注射10%水合氯醛溶液使其麻醉,'用普通采血管收集腹腔大動(dòng)脈血,用于檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽固醇含量。放血至死后立即采集肝臟組織,一部分經(jīng)甲醛固定后制作成HE染色病理切片、免疫組化切片以及TUNEL染色切片,一部分制成勻漿液用于檢測(cè)抗氧化酶活力、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物、炎癥因子以及細(xì)胞色素C含量,一部分提取蛋白后檢測(cè)磷酸化JNK、磷酸化p38、活化的caspase-3以及Nrf2蛋白表達(dá)水平。2.富硒蛹蟲(chóng)草對(duì)雷公藤甲素致大鼠肝損傷的保護(hù)作用研究:使用雄性Wistar大鼠84只,隨機(jī)分為7組,即正常組,雷公藤甲素造模組,富硒蛹蟲(chóng)草對(duì)照組(1.5g/kg),水飛薊素陽(yáng)性對(duì)照給藥組(200 mg/kg),富硒蛹蟲(chóng)草低劑量給藥組(0.75g/kg),富硒蛹蟲(chóng)草高劑量給藥組(1.5g/kg),普通蛹蟲(chóng)草給藥組(1.5g/kg)。正常組與模型組灌胃給予生理鹽水七天,第八天分別腹腔注射生理鹽水和雷公藤甲素(2mg/kg)。富硒蛹蟲(chóng)草對(duì)照組灌胃給予1.5g/kg富硒蛹蟲(chóng)草七天,第八天腹腔注射生理鹽水。水飛薊素給藥組、高劑量和低劑量富硒蛹蟲(chóng)草給藥組以及普通蛹蟲(chóng)草給藥組分別灌胃給予200mg/kg水飛薊素、1.5g/kg和0.75g/kg富硒蛹蟲(chóng)草以及1.5g/kg普通蛹蟲(chóng)草七天,第八天腹腔注射雷公藤甲素造模。造模結(jié)束24小時(shí)后對(duì)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腹腔注射10%水合氯醛溶液使其麻醉,用普通采血管收集腹腔大動(dòng)脈血,用于檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶和總膽固醇含量。放血至死后立即采集肝臟組織,一部分經(jīng)甲醛固定后制作成HE染色病理切片、免疫組化切片以及TUNEL染色切片,一部分制成勻漿液用于檢測(cè)抗氧化酶活力、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物以及細(xì)胞色素C含量,一部分提取蛋白后檢測(cè)活化的caspase-3以及Nrf2蛋白表達(dá)水平,一部分提取RNA后檢測(cè)NQO1、HO-1和GCLC mRNA表達(dá)水平。最后采用石墨爐原子吸收光譜法檢測(cè)富硒蛹蟲(chóng)草和普通蛹蟲(chóng)草中硒含量、高效液相聯(lián)用質(zhì)譜檢測(cè)蟲(chóng)草素和硒代氨基酸的含量。結(jié)果:1.水飛薊素能夠顯著下調(diào)由雷公藤甲素造成的血清轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT、ALP、GGT)和總膽固醇含量增高,并且能夠顯著改善雷公藤甲素造成的肝臟組織結(jié)構(gòu)變形、細(xì)胞壞死和炎性浸潤(rùn)的現(xiàn)象。另外,水飛薊素能夠顯著恢復(fù)雷公藤甲素造成的抗氧化酶(SOD、CAT、GSH、GST、GSH-Px)活力下降和抑制MDA以及炎癥因子(IL-6,IL-10、IL-1 β、TNF-α)以及細(xì)胞色素C含量增高。水飛薊素能夠有效抑制磷酸化p38和磷酸化JNK蛋白、凋亡蛋白活化的caspase-3以及Bax的過(guò)表達(dá),但不能提高Nrf2蛋白的表達(dá)。2.富硒蛹蟲(chóng)草能夠顯著下調(diào)由雷公藤甲素造成的血清轉(zhuǎn)氨酶(AST、ALT、ALP、GGT)和總膽固醇含量增高,明顯改善肝組織病理學(xué)畸變,增加細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶(SOD、CAT、GSH、GST、GSH-Px)活力,減少M(fèi)DA的堆積,并且能夠上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)水平,抑制細(xì)胞色素C的釋放、凋亡蛋白Bax以及活化的caspase-3蛋白的過(guò)表達(dá)從而降低細(xì)胞凋亡指數(shù)。另外富硒蛹蟲(chóng)草能夠激活Nrf2蛋白來(lái)調(diào)控GCLC、HO-1和NQO1 mRNA的表達(dá)。3.富硒蛹蟲(chóng)草中的硒、蟲(chóng)草素和硒代胱氨酸的含量均顯著高于普通蛹蟲(chóng)草組。結(jié)論:水飛薊素和富硒蛹蟲(chóng)草都能夠顯著增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化防御體系,控制氧化應(yīng)激壓力,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)來(lái)預(yù)防雷公藤甲素造成的肝細(xì)胞凋亡和肝功能失調(diào),兩者的作用效果與劑量呈明顯的正相關(guān)性,其中高劑量的富硒蛹蟲(chóng)草與高劑量的水飛薊素的作用效果相當(dāng),且顯著優(yōu)于同等劑量的普通蛹蟲(chóng)草。水飛薊素的作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)促炎因子的過(guò)表達(dá),抑制炎癥信號(hào)通路和細(xì)胞凋亡通路,富硒蛹蟲(chóng)草則可能是通過(guò)激活Nrf2通路來(lái)提高抗氧化酶活力,兩種藥物對(duì)雷公藤甲素造成的急性肝損傷都具有良好的防治作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：1769752