本文選題：心肌梗死 + PARP��； 參考：《山東大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景本世紀(jì)以來,心血管疾病已經(jīng)成為人類的第一位殺手,心肌梗死是一種常見的心血管疾病,它也是世界上致死率極高的病種之一。盡管全世界對(duì)于這種嚴(yán)重危害人類健康的心梗的治療和研究十分重視,但大約6-12%的有癥狀的冠狀動(dòng)脈病變誘發(fā)的心梗病人不能及時(shí)得到血運(yùn)重建(如PTCA、CABG等)挽救瀕死的心肌,因此有關(guān)新的治療方法的實(shí)驗(yàn)和臨床研究不僅有著重要的科學(xué)意義,同時(shí)也具有重大的社會(huì)效益。心肌梗死是由多種原因?qū)е碌男募〖?xì)胞缺血缺氧,誘發(fā)心肌的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞壞死、凋亡等病理改變。影響心梗預(yù)后和心功能的因素主要有心肌細(xì)胞梗死面積的大小、心肌凋亡的數(shù)量、新生血管的多少等。許多重要的因子參與了這一復(fù)雜的病理重塑過程,其中包括多聚(ADP-核糖)聚合酶(Poly ADP-ribose polymerase 1, PARP-1)。PARP-1為一類DNA修復(fù)酶,存在于除酵母外的所有真核生物細(xì)胞中,對(duì)細(xì)胞的存活和凋亡有重要的作用。正常情況下它活性很低,與損傷的DNA結(jié)合能引起PARP-1活化,進(jìn)而參與DNA損傷的修復(fù)和維持遺傳物質(zhì)的完整性。在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中PARP的過度激活會(huì)引發(fā)細(xì)胞內(nèi)能量消耗循環(huán),這一過程導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)NAD+和ATP的快速消耗,并最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和壞死。PARP1的激活與臨床上多種心腦血管疾病的病理過程相關(guān),其中包括充血性心功能衰竭、高血壓腦卒中、糖尿病、腦缺血,動(dòng)脈粥樣硬化的內(nèi)皮功能異常和心梗后心衰等。而抑制PARP1表達(dá)能保護(hù)高血壓、動(dòng)脈硬化、腦卒中等的內(nèi)皮功能以及改善心衰后的心功能。另外,誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(Inducible nitric oxide synthase, iNOS)也是由PARP-1及NFκB共同調(diào)節(jié)的重要的炎癥因子之一,而且它的過度表達(dá)導(dǎo)致其產(chǎn)物一氧化氮(NO)過量,后者能與超氧陰離子反應(yīng)生成過氧化亞硝酸鹽參與DNA損傷,導(dǎo)致細(xì)胞炎癥、凋亡甚至壞死等后果。減少因iNOS過度激活產(chǎn)生的過氧化亞硝酸鹽蓄積能減少心血管及神經(jīng)變性等病變中的炎癥反應(yīng),保護(hù)細(xì)胞功能。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)說明iNOS參與PARP抑制后的心、腦保護(hù)作用,且iNOS源性的NO是PARP抑制劑保護(hù)性作用的必要因子。這些分子間的相互作用應(yīng)該在選擇人心腦缺血疾病治療方案中已引起足夠的重視�；谝陨涎芯�,在我們的研究中提出假說：心肌缺血梗死中的DNA損傷引起PARP1的過度激活,同時(shí)iNOS等炎癥因子的釋放以及過氧化亞硝酸鹽等的作用導(dǎo)致心肌細(xì)胞的壞死及凋亡的增加,心功能的惡化。而PARP1和iNOS藥理學(xué)抑制劑有潛在的作用能通過有效抑制上述過程減少心肌細(xì)胞壞死和凋亡,改善心功能。因此,我們采用大鼠的心梗模型來研究PARP1和iNOS抑制劑在心梗后心功能變化中的作用,為進(jìn)一步臨床應(yīng)用PARP1和iNOS蛋白的小分子抑制劑輔助治療心肌梗死保護(hù)心功能提供新的理論依據(jù)。研究目的1.探討PARP1、iNOS對(duì)大鼠心肌梗死后心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響；2.探討PARP1、iNOS的抑制劑對(duì)大鼠心肌梗死后心功能的保護(hù)作用；3.進(jìn)一步探討PARP1、iNOS的抑制劑對(duì)心梗后心功能保護(hù)作用的可能分子機(jī)制。研究方法1.動(dòng)物分組及藥物處置每組10只雄性Wistar大鼠,麻醉后給予冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎,造成心梗模型,根據(jù)分組分別給予不同的抑制劑腹腔注射。分為假手術(shù)對(duì)照組(Control)、心梗手術(shù)組(MI)、PARP抑制劑組(DPQ)、iNOS抑制劑組(1400W)共四組。2.監(jiān)測(cè)各組大鼠基本指標(biāo)實(shí)驗(yàn)過程中于造模前及處死前后各測(cè)1次心率、體重、血壓。3.超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)心臟結(jié)構(gòu)與功能分別在術(shù)后3天、2周和4周時(shí)麻醉大鼠,應(yīng)用小動(dòng)物經(jīng)胸2維超聲采集心功能各項(xiàng)指標(biāo),重點(diǎn)測(cè)量反應(yīng)左室收縮功能的指標(biāo)：左室收縮末期內(nèi)徑(ESD)、左室舒張末內(nèi)徑(EDD)、縮短分?jǐn)?shù)(FS)=((EDD-ESD)/EDD)×100,取多次測(cè)量多組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)。4. Caspase活性檢測(cè)選取凋亡相關(guān)的Caspase因子進(jìn)一步評(píng)價(jià)心梗相關(guān)區(qū)域的心肌細(xì)胞凋亡,參照Caspase-3因子的活性試劑盒使用說明測(cè)定反應(yīng)后吸光光密度值反應(yīng)活性大小。5.活性性氧及其產(chǎn)物測(cè)定購(gòu)買DHE染色試劑盒,按照染色步驟對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取材后石蠟切片進(jìn)行DHE探針標(biāo)記細(xì)胞中超氧陰離子的產(chǎn)生。6免疫組織化學(xué)染色取心肌組織石蠟切片,分別免疫組化檢測(cè)左室心肌組織PAR因子、3-硝基酪氨酸(3-NT)及vWF因子的表達(dá),并進(jìn)行綜合分析。7實(shí)時(shí)定量RT-PCR基因水平檢測(cè)取-80。C凍存的心肌組織,Trizol法提取心肌組織總RNA,實(shí)時(shí)定量RT-PCR技術(shù)檢測(cè)各指標(biāo)的表達(dá)水平。8. Western blot檢測(cè)取-80。C保存的心肌組織,提取總蛋白,Western-Blot檢測(cè)左室心肌組織內(nèi)裂解的Caspase3片段、裂解的PARP片段以及與血管發(fā)生相關(guān)的因子vWF等的蛋白表達(dá)。9.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所用數(shù)據(jù)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)值變量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間均數(shù)比較采用小樣本t檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較采用One-Way ANOVA方差分析,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義研究結(jié)果1.大鼠的一般情況比較整個(gè)實(shí)驗(yàn)中共死亡5只,最終35只大鼠完成實(shí)驗(yàn)。其中,Control組10只；MI組7只；MI+ DPQ組9只；MI+1400W組9只。實(shí)驗(yàn)開始時(shí),各組大鼠心率、體重和血壓均無差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),各組與對(duì)照組比較,體重?zé)o明顯下降(P0.05)；心梗后心率、血壓升高(P0.05),而藥物干預(yù)后的兩組與對(duì)照組比較,心率、血壓升高程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.超聲測(cè)量心臟結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)的變化MI組與對(duì)照組比較,LVIDs及LVIDd均顯著擴(kuò)大(P0.05)；藥物干預(yù)后的兩組與MI組比較,LVIDs及LVIDd均明顯減小(P0.05)。MI組與對(duì)照組比較,FS、LVEF均不同程度降低(P0.05)；藥物干預(yù)后的兩組與MI組比較,FS、LVEF均不同程度升高(P0.05)。3. TUNEL染色觀察PARP抑制劑(DPQ)和iNOS抑制劑(1400W)對(duì)梗死心肌組織細(xì)胞凋亡發(fā)生率的影響在心梗手術(shù)組,缺血心肌的細(xì)胞凋亡陽性表達(dá)數(shù)的平均光密度值(IOD)顯著增高(P0.05)；而PARP抑制劑組(DPQ)和iNOS抑制劑組(1400W)的平均光密度值(IOD)則分別減少39.71%和39.00%(P0.05)。PARP抑制劑組(DPQ)和iNOS抑制劑組(1400W)之間沒有顯著差異(P0.05).4. PARP抑制劑(DPQ)和iNOS抑制劑(1400W)對(duì)Caspase活性的影響心梗手術(shù)組caspase-3的活性顯著高于對(duì)照組(P0.05),在PARP抑制劑組(DPQ)和iNOS抑制劑組(1400W) caspase-3表達(dá)是減低的(P0.05)。而抑制劑干預(yù)兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.PARP1、iNOS抑制劑組大鼠PARP和iNOS的表達(dá)減少在心梗組DPQ和1400W的抑制率可分別達(dá)到51.14% and 51.84%(P0.05)。免疫熒光法測(cè)定PAR的活性顯示在心梗組缺血心肌的PAR的活性顯著增高(P0.05),而DPQ和1400W能夠分別減低PAR的活性(P0.05)。Western Blot檢測(cè)發(fā)現(xiàn)心肌梗死相關(guān)組織中iNOS的表達(dá)較對(duì)照組明顯升高(P0.05),而抑制劑組均較心梗組表達(dá)下調(diào)(P0.05)。6. PARP和iNOS抑制劑組大鼠缺血梗死心肌組織損傷性活性氧及其產(chǎn)物硝基酪氨酸的表達(dá)降低心梗組心肌細(xì)胞內(nèi)損傷性活性氧的表達(dá)顯著增加(P0.05),而PARP和iNOS抑制劑組表達(dá)分別下降53.07%、51.43%(P0.05)。MI組較假手術(shù)組硝基酪氨酸的表達(dá)顯著增多(P0.05), PARP抑制劑和iNOS抑制劑組的表達(dá)均明顯降低(P0.05)。7. PARP和iNOS抑制劑組大鼠梗死相關(guān)區(qū)域的新生血管vWF表達(dá)增加通過Western-blot方法檢測(cè)梗死相關(guān)區(qū)域vWF蛋白表達(dá)發(fā)現(xiàn),心梗組vWF蛋白的表達(dá)明顯減少(P0.05),而PARP抑制劑和iNOS抑制劑組vWF表達(dá)量明顯較心梗組增加(P0.05),提示新生血管數(shù)量的增加。研究結(jié)論1 PARP和iNOS的過度激活與心肌細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)密切相關(guān),DPQ和1400W可以有效的抑制心肌缺血壞死誘發(fā)的PARP和iNOS的激活。2 PARP和iNOS抑制劑能夠減少凋亡相關(guān)因子的表達(dá),能夠減少缺血部位的過氧化亞硝酸鹽的產(chǎn)生,抑制過氧化反應(yīng),從而減少細(xì)胞凋亡,減輕炎癥反應(yīng),增加新生血管,保護(hù)心臟功能。3 PARP抑制劑和iNOS抑制劑可降低心梗大鼠左室收縮末內(nèi)徑(LVIDs)及左室舒張末內(nèi)徑((LVIDd),提高縮短分?jǐn)?shù)(FS),顯示PARP抑制劑和iNOS抑制劑明顯改善心梗大鼠心室重構(gòu),改善心臟功能。研究背景隨著人口老齡化,心力衰竭(heart failure)的發(fā)病率也在日益增加,心衰是各種心臟疾病發(fā)展的最終階段,也是心臟疾患主要的死亡原因之一。心力衰竭是由于各種原因的心肌損傷,引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化,最終導(dǎo)致心室泵血功能低下的一組癥候群。引起心衰的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜,其中包括：腎臟灌注不足和鈉水潴留,室壁張力增高并血流動(dòng)力學(xué)紊亂,心肌損傷致左室重構(gòu)的發(fā)生,左室肥厚、室壁張力增高、心臟前后負(fù)荷增加等。盡管人們對(duì)心力衰竭的認(rèn)識(shí)不斷深入,但目前由于心力衰竭的患病率和死亡率居高不下,心衰的防治、評(píng)估及治療仍是一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。多聚二磷酸腺苷核糖轉(zhuǎn)移酶1(PARP-1)參與多種細(xì)胞損傷修復(fù)的生理病理過程,與心血管許多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。血管誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(induced Nitric Oxide Synthase, iNOS)活性增強(qiáng),內(nèi)皮型一氧化氮合酶活性下降、NO產(chǎn)生減少等是炎癥或氧化刺激后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的標(biāo)志。臨床上心力衰竭的診斷、危險(xiǎn)分層和治療方面有著一些專家共識(shí)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),如心臟彩超、生化檢測(cè)BNP及其前體等,在心衰的診治中起著不容忽視的作用�；赑ARP-1及iNOS.的產(chǎn)生和生物學(xué)功能的研究基礎(chǔ),我們著重觀察了它們與心衰患者嚴(yán)重程度的臨床評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)之間的相關(guān)性的關(guān)系,進(jìn)一步驗(yàn)證其在心衰進(jìn)展中的作用。研究方法1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象及選擇選取2011年2月至2013年8月期間山東大學(xué)第二醫(yī)院心臟內(nèi)科住院治療的心功能不全患者,臨床評(píng)價(jià)其心功能為NYHA Ⅱ-Ⅳ級(jí),經(jīng)心臟彩超測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)50%,或免疫檢測(cè)血BNP100ng/ml。對(duì)照組(n=32例)為心功能正常人群,無心功能不全癥狀,臨床檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)50%且血BNP100ng/ml。2.各指標(biāo)測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)記錄所納入患者的性別、年齡、體重、身高；測(cè)量心率、血壓等；入院前服用地高辛、ACEI/ARB、β受體阻滯劑及利尿劑等口服藥物情況。入院后均予以檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,行心電圖、心臟彩超、胸片等相關(guān)檢查,檢測(cè)BNP、CRP、ESR、心肌酶等。研究對(duì)象血壓測(cè)定方法為：清晨醒來后在未進(jìn)行任何肢體活動(dòng)前測(cè)量左上臂血壓,每日測(cè)定1次,取測(cè)得收縮壓(SBP)平均值作為血壓指標(biāo)；按照體重(kg)／身高(m)2計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。心臟超聲心動(dòng)圖的測(cè)定由有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成,選擇胸骨旁左心長(zhǎng)軸切面測(cè)量EDD、ESD,、LVEF、LA、MRA。取連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期所測(cè)量的各結(jié)果的平均值為研究數(shù)據(jù)。3.實(shí)驗(yàn)方法(1)周圍靜脈血血漿的分離保存：采集各研究對(duì)象清晨空腹時(shí)肘靜脈血3ml,注入枸櫞酸鈉(EDTA)抗凝的血液收集器內(nèi),低溫離心吸取上清,分裝于EP管快速凍存于-80℃冰箱。(2)白細(xì)胞的分離：清晨采集靜脈血于抗凝管內(nèi),人外周血白細(xì)胞分離液分離后常溫離心,微量取樣器吸出第二層白細(xì)胞富集層,緩沖液清洗后快凍存于-80℃保存。(3)血漿內(nèi)BNP的檢測(cè)步驟(酶聯(lián)免疫吸附法)：血漿BNP的測(cè)定使用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定。(4)細(xì)胞中PARP-1及iNOS蛋白表達(dá)的檢測(cè)采用Weston-blot法。(5)細(xì)胞中PARP-1及iNOS基因表達(dá)的檢測(cè)采用RT-PCR檢測(cè)。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示；計(jì)量資料之間的比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)；各變量之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析(Person's相關(guān))；以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.臨床檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比顯示,與對(duì)照組相比,心功能不全患者與對(duì)照組之間體重指數(shù)(BMI)、血紅蛋白、心率、血糖、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)等指標(biāo)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P0.05),而血壓(SBP)水平在心功能不全(Ⅳ級(jí))組較對(duì)照組減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.各組間心臟彩超及BNP檢測(cè)結(jié)果與心功能不全分級(jí)的關(guān)系：與對(duì)照組相比,心功能不全患者EDD、ESD及LVEF等心臟彩超檢測(cè)數(shù)值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且LVEF明顯降低(P0.05); BNP濃度明顯升高(P0.05)。其中LVEF與心功能不全的相關(guān)系數(shù)R2=0.9676 (P0.01), BNP濃度與心功能不全的相關(guān)系數(shù)R2=0.8796(P0.01)。3.不同組PARP1及iNOS基因表達(dá)與心功能不全分級(jí)的關(guān)系：心功能不全組(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組)PARP1及iNOS基因表達(dá)明顯升高(P0.05); PARP1基因相對(duì)表達(dá)與心功能分級(jí)之間呈正相關(guān)(R2=0.7919, P0.05); iNOS基因相對(duì)表達(dá)與心功能分級(jí)之間也呈正相關(guān)(R2=0.6737,P0.05)。4.不同組白細(xì)胞內(nèi)PARP1及iNOS蛋白水平與心功能不全分級(jí)的關(guān)系：與對(duì)照組相比,心功能不全組(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ組)PARP1及iNOS蛋白相對(duì)表達(dá)明顯升高(P0.05); PARP1及iNOS相對(duì)蛋白表達(dá)與心功能分級(jí)之間呈正相關(guān)(R2=0.973,R2=0.7696,P0.05)。5.各組PARP1及iNOS表達(dá)與LVEF的相關(guān)性分析：不管是基因還是白細(xì)胞內(nèi)蛋白水平的相對(duì)表達(dá)量檢測(cè),均提示PARP1及iNOS表達(dá)均與LVEF水平呈明顯負(fù)相關(guān)(P0.05)6.各組PARP1及iNOS表達(dá)與BNP的相關(guān)性分析：不同組PARP1及iNOS相對(duì)表達(dá)量與BNP的濃度之間呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1.無論基因水平還是蛋白質(zhì)水平的結(jié)果提示：心功能不全患者血中PARP-1及iNOS表達(dá)水平較健康人群表達(dá)量均顯著升高。2. PARP-1及iNOS表達(dá)水平升高與心功能不全的分級(jí)有顯著的正相關(guān)性；且與BNP表達(dá)水平呈正相關(guān),與心臟彩超測(cè)定的心功能呈負(fù)相關(guān)。3. PARP-1及iNOS的表達(dá)水平升高參與心衰的發(fā)生,并在心衰進(jìn)程中扮演重要作用,有可能提示心衰的嚴(yán)重程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R542.22

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5 Chunmei Gong;Gonghua Tao;Linqing Yang;Jianjun Liu;Qingcheng Liu;Wenjie Li;Zhixiong Zhuang;;Methylation of PARP-1 promoter involved in the regulation of nano-SiO_2-induced decrease of PARP-1 mRNA expression[A];2012深圳市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2012年

6 江燕;洪順家;;PARP在小鼠不同發(fā)育階段卵泡中的表達(dá)及PJ34對(duì)小鼠超排卵的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)絕經(jīng)學(xué)術(shù)會(huì)議暨絕經(jīng)相關(guān)問題學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

7 朱枝祥;金晶;陳曉光;;多聚(ADP-核糖)聚合酶-2(PARP2)抑制劑高通量篩選模型的建立[A];2013年全國(guó)老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

8 丁國(guó)憲;宗峰;程蘊(yùn)琳;;PARP活性抑制對(duì)T淋巴細(xì)胞壽命影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];第七屆全國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨海內(nèi)外華人老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 馬殿棟;PARP-1依賴parthanatos在脫氧鬼臼毒素誘導(dǎo)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞死亡中的作用及機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2015年

2 王凌霄;PARP-1抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與生物活性評(píng)價(jià)[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

3 劉峰;PARP-1抑制劑抗芥子氣損傷的作用及機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

4 郝琳;抑制PARP-1及iNOS表達(dá)在大鼠心肌梗死后心功能保護(hù)中的作用研究[D];山東大學(xué);2016年

5 王宵旰;PARP1 Val762Ala多態(tài)性降低酶活性[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

6 王鐵君;Chk-1和PARP-1 SiRNA輻射增敏的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2009年

7 李永進(jìn);PKC-MAPK信號(hào)通路及PARP在長(zhǎng)期接觸低劑量氯化甲基汞所致腦發(fā)育損傷中的作用[D];吉林大學(xué);2006年

8 李麗;PARP-1調(diào)控LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞HMGB1釋放的機(jī)制及意義研究[D];華中科技大學(xué);2012年

9 曹奕強(qiáng);PARP-1在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及其抑制劑BMN-673對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞治療的增敏作用[D];中南大學(xué);2014年

10 王靜;PARP-1基因沉默對(duì)機(jī)械牽張誘導(dǎo)的人支氣管上皮細(xì)胞炎性細(xì)胞因子表達(dá)的研究[D];山東大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張家平;孕鼠肢體缺血預(yù)處理對(duì)窘迫胎鼠復(fù)氧后海馬神經(jīng)元PARP-1及AIF表達(dá)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 周瑩瑩;PARP-1/AIF介導(dǎo)的Parthanatos通路在戊二酸尿癥大鼠紋狀體損傷中的機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

3 樊彩芳;PARP-1/AIF通路介導(dǎo)戊二酸尿癥Ⅰ型大鼠大腦皮質(zhì)損傷的機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

4 張光昊;抑制PARP-1改善衰老導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[D];山東大學(xué);2015年

5 呂樹卿;HGF/PARP-1信號(hào)通路調(diào)控卵巢癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

6 李燕;PARP-1對(duì)卵巢癌血管生成、增殖的影響及其機(jī)制探討[D];山東大學(xué);2014年

7 劉琳琳;PARP-1活性參與NF-κB的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2011年

8 楊雪麗;PARP抑制劑的篩選與活性評(píng)價(jià)[D];江南大學(xué);2014年

9 姜雪;PARP-1參與基因轉(zhuǎn)錄后mRNA穩(wěn)定性調(diào)控的機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2012年

10 張曉寧;HSP70入核與PARP-1結(jié)合在肝缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用[D];南華大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：1757898