本文選題：動(dòng)脈粥樣硬化 + 氧化應(yīng)激�。� 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2014年17期

【摘要】：目的探討外源性apelin-13多肽對(duì)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響及可能機(jī)制。方法將60只SD大鼠分為4組(n=15):正常對(duì)照組(普通飼料)、高脂模型組(高脂飼料,生理鹽水尾靜脈注射)、低劑量apelin組(高脂喂養(yǎng)同時(shí)隔天給予apelin-13 2 mg/kg尾靜脈注射)、高劑量apelin組(高脂喂養(yǎng)同時(shí)隔天給予apelin-13 8 mg/kg尾靜脈注射)。于高脂喂養(yǎng)伊始一次性給予后3組大鼠維生素D3(60×104U/kg)腹腔注射。12周末造模結(jié)束后,檢測大鼠血脂、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;HE染色觀察主動(dòng)脈弓處組織形態(tài)學(xué)變化;免疫組化觀察平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)及p22phox在各組血管的表達(dá);超聲觀察各組腹主動(dòng)脈病變情況;Western blot檢測各組p22phox、NF-κB p65、JNK及p-JNK的表達(dá)。結(jié)果 1與正常對(duì)照組相比,其他3組血脂(除外HDL-C)均明顯升高(P0.01)。高、低劑量apelin組較高脂模型組MDA下降,SOD升高,高劑量apelin組變化更顯著(P0.01)。2病理觀察:高脂模型組及低劑量apelin組主動(dòng)脈內(nèi)膜明顯增厚、不光滑,纖維斑塊形成伴大量炎癥細(xì)胞浸潤、膽固醇結(jié)晶及鈣化病灶,呈典型動(dòng)脈粥樣硬化改變。高劑量apelin組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜稍欠光滑,有輕微增厚,中層平滑肌細(xì)胞排列較紊亂,伴少量纖維增生及炎癥細(xì)胞浸潤。3超聲檢測:高脂模型組及低劑量apelin組大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)膜欠清晰、不光滑、連續(xù)性中斷,管壁增厚,可見較小斑塊突出于管腔。4免疫組化顯示主動(dòng)脈α-SMA表達(dá):其他3組顯著低于正常對(duì)照組(P0.01);高、低劑量apelin組顯著高于高脂模型組(P0.01);高劑量apelin組顯著高于低劑量組(P0.01)。高、低劑量apelin組的p22phox表達(dá)明顯少于高脂模型組(P0.01)。5Western blot顯示主動(dòng)脈p22phox、NF-κB p65及p-JNK在其他3組表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組(P0.01);p22phox、NF-κB p65在高、低劑量apelin組的表達(dá)顯著低于高脂模型組(P0.01);p-JNK在低劑量apelin組及高脂模型組間無差異;p22phox、NF-κB p65及p-JNK在高劑量apelin組的表達(dá)較低劑量apelin組顯著減少(P0.01);各組JNK表達(dá)無明顯差異(P0.05)。結(jié)論外源性apelin-13多肽能減輕氧化應(yīng)激效應(yīng)在大鼠動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用,能抑制平滑肌細(xì)胞增殖,減緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展,其機(jī)制可能是通過阻止JNK/NF-κB信號(hào)通路激活。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of exogenous apelin-13 peptide on atherosclerosis in rats and its possible mechanism.Methods 60 Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups: normal control group (normal diet group), high fat model group (high fat diet group).Normal saline was injected into caudal vein, low dose apelin group was given apelin-13 2 mg/kg caudal vein injection every other day, and high dose apelin group was given apelin-13 8 mg/kg tail vein injection every other day.After intraperitoneal injection of 60 脳 10 ~ 4 U / kg vitamin D ~ (3 +) at the beginning of high-fat feeding, after 12 weeks, the blood lipid, malondialdehyde (malondialdehyde) and superoxide dismutase (SOD) levels in rats were measured to observe the morphological changes of aortic arch by HE staining. The results were as follows: (1) after intraperitoneal injection of vitamin D _ (3) (60 脳 10 ~ (4) U 路kg ~ (-1)) at the beginning of high-fat feeding, the tissue morphology of aortic arch was observed by HE staining.The expression of smooth muscle actin (偽 -SMA) and p22phox in each group was observed by immunohistochemistry, and the expression of p22phox- 魏 B p65 blot and p-JNK in each group were detected by ultrasound.Results 1 compared with the normal control group, the serum lipids (excluding HDL-C) in the other three groups were significantly higher than those in the control group (P 0.01).The changes of MDA in high and low dose apelin group were higher than that in high fat model group, and the changes in high dose apelin group were more significant than those in high fat model group and low dose apelin group. The intima of aorta in high fat model group and low dose apelin group were obviously thickened and not smooth, and fibrous plaque formation accompanied with a large number of inflammatory cells infiltration.Cholesterol crystallized and calcified lesions showed typical atherosclerotic changes.In the high dose apelin group, the aortic intima was slightly unsmooth, slightly thickened, and the medial smooth muscle cells were disordered.The abdominal aorta intima of rats in high fat model group and low dose apelin group was unclear, not smooth, continuity was interrupted, and the wall of the aorta was thickened.The expression of 偽 -SMA in the aorta of the other three groups was significantly lower than that of the normal control group (P 0.01), the high and low dose apelin group was significantly higher than that of the hyperlipidemia model group (P 0.01), and the high dose apelin group was significantly higher than the low dose group (P 0.01).The expression of p22phox in the high and low dose apelin group was significantly lower than that in the hyperlipidemic model group (P 0.01). 5 Western blot showed that the expression of p22phoxtr NF- 魏 B p65 and p-JNK in the other three groups were significantly higher than those in the control group.There was no significant difference in the expression of p22phoxanNF- 魏 B p65 and p-JNK between the low dose apelin group and the high fat model group compared with the low dose apelin group, but the expression of JNK in the low dose apelin group was significantly lower than that in the low dose apelin group, but there was no significant difference in the expression of JNK in each group compared with the low dose apelin group.Conclusion exogenous apelin-13 peptide can attenuate the role of oxidative stress in the formation of atherosclerosis in rats, inhibit the proliferation of smooth muscle cells and slow down the development of atherosclerosis. The mechanism may be by blocking the activation of JNK- / NF- 魏 B signaling pathway.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科;
【分類號(hào)】：R543.5

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本文編號(hào)：1755701