本文選題：融合內(nèi)固定 + 鄰近節(jié)段退變��； 參考：《山東大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目前,脊柱融合內(nèi)固定術(shù)在臨床上已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用,其在治療脊柱創(chuàng)傷、脊柱退行性疾病、脊柱結(jié)核、脊柱腫瘤以及脊柱先天性畸形等方面起著極其重要的作用,其為脊柱外科解決了很多問題,已經(jīng)成為一些脊柱疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但是正當(dāng)人們陶醉在五花八門的脊柱內(nèi)固定融合技術(shù)時(shí),臨床隨訪的影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),部分患者手術(shù)節(jié)段的鄰近節(jié)段逐漸出現(xiàn)退行性改變,被稱之為鄰近節(jié)段退變(adjacent segment degeneration ASD),其中,有的產(chǎn)生了癥狀,甚至需要再手術(shù),稱為鄰近節(jié)段病(adjacent segment disease)。隨著內(nèi)固定器械的不斷改進(jìn)以及內(nèi)固定技術(shù)的進(jìn)步,脊柱融合內(nèi)固定手術(shù)的增多,術(shù)后發(fā)生ASD的報(bào)道也越來越多,已經(jīng)成為了脊柱內(nèi)固定、融合術(shù)后的一個(gè)長期的潛在并發(fā)癥,越來越引起人們的關(guān)注。近年來,由于國內(nèi)外學(xué)者都注意到脊柱因?yàn)槿诤蟽?nèi)固定可能會(huì)引起相鄰節(jié)段退變的問題,而出現(xiàn)了對(duì)保留脊柱節(jié)段的運(yùn)動(dòng)的研究熱潮,相繼地開展了脊柱人工髓核、人工椎間盤置換的脊柱關(guān)節(jié)成型術(shù),脊柱微創(chuàng)手術(shù)以及脊柱非融合固定技術(shù)等的新術(shù)式、新方法。同時(shí),不少學(xué)者仍然從對(duì)臨床病例的隨訪觀察、尸體標(biāo)本模型的生物力學(xué)試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等角度對(duì)融合后鄰近節(jié)段的退行性變繼續(xù)進(jìn)行深入研究。脊柱融合內(nèi)固定后對(duì)鄰近節(jié)段退變的影響的觀察研究,一方面可以更確切地了解其病理過程,以便進(jìn)一步提高手術(shù)療效,另一方面可以在治療前統(tǒng)籌病情,做到未雨綢繆。但目前的臨床觀察結(jié)果都是回顧性的,缺乏前瞻性研究結(jié)果。尸體標(biāo)本研究可以模擬內(nèi)固定模式,但不能再現(xiàn)融合現(xiàn)象,缺乏說服力。另外,人們對(duì)脊柱融合內(nèi)固定與鄰近節(jié)段退變的關(guān)系也存在爭(zhēng)議,有人認(rèn)為,臨床上觀察到的ASD很可能是椎體退變的自然進(jìn)程。要解決這些問題,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是一種實(shí)用的選擇,但到如今仍然缺乏利用動(dòng)物模型進(jìn)行系統(tǒng)性地研究。這可能是因?yàn)閯?dòng)物模型造模困難,導(dǎo)致了當(dāng)前這個(gè)局面。目前成功的動(dòng)物融合內(nèi)固定模型以胸腰椎居多,而且包括頸椎內(nèi)固定模型在內(nèi),脊柱融合內(nèi)固定模型大多為大型動(dòng)物。大型動(dòng)物圍手術(shù)期管理復(fù)雜,術(shù)中可能需要?dú)夤懿骞�、監(jiān)護(hù)。限于場(chǎng)地及經(jīng)費(fèi),大型動(dòng)物不便大量喂養(yǎng)用于研究,因而樣本含量不夠,不足以說明問題；小型動(dòng)物便于喂養(yǎng),經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,可獲取大量樣本,但其脊椎特別是頸椎細(xì)小不便固定融合,所以成功的頸椎內(nèi)固定融合模型不多,前路內(nèi)固定融合模型尚未見報(bào)道。筆者觀察研究發(fā)現(xiàn),兔子的頸椎活動(dòng)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過胸腰椎,且籠中飼養(yǎng)時(shí),其多處于臥位、蹲坐位,同時(shí)頸椎呈直立位,比胸腰椎更能體現(xiàn)人類脊柱的負(fù)荷,固定融合模型應(yīng)著眼于頸椎。兔子相對(duì)于牛、羊、犬不需太大場(chǎng)地,可以大量飼養(yǎng),可以獲得足夠樣本,經(jīng)濟(jì)又方便。而鼠的頸椎太過細(xì)小,前路難以融合固定,也難以通過X線觀察。所以本研究采用了新西蘭白兔,并獲得了成功。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),兔頸椎模型手術(shù)快捷,創(chuàng)傷小,對(duì)動(dòng)物干擾小,不需要?dú)夤懿骞堋⒈O(jiān)護(hù),圍手術(shù)期管理簡(jiǎn)單方便,動(dòng)物成活率高,為實(shí)驗(yàn)成功提供了強(qiáng)力保障。在前期的研究中,課題組已經(jīng)成功構(gòu)建了兔頸椎融合前路和后路內(nèi)固定融合模型,并發(fā)表了論文。課題組設(shè)計(jì)的前路以及后路兔頸椎融合內(nèi)固定模型簡(jiǎn)單易學(xué),對(duì)實(shí)驗(yàn)兔的創(chuàng)傷小,融合成功率高,便于復(fù)制。本研究目的就是在成功的頸椎融合內(nèi)固定動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步前瞻性研究不同水平單節(jié)段前路椎間盤切除融合(anterior cervical discectomy and fusion ACDF)內(nèi)固定以及后路融合內(nèi)固定對(duì)兔頸椎鄰近節(jié)段椎間盤的影響及其規(guī)律,探討該變化的機(jī)制。從本研究第一免疫組化統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見,對(duì)照組3個(gè)月與6個(gè)月、6個(gè)月與9個(gè)月之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即增齡因素在時(shí)間為3個(gè)月的跨度上的影響,尚不足以引起差別。而實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3個(gè)月與6個(gè)月、6個(gè)月與9個(gè)月之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而且實(shí)驗(yàn)組6個(gè)月與9個(gè)月分別與對(duì)照組6個(gè)月與9個(gè)月比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此我們認(rèn)為,本實(shí)驗(yàn)中前路融合內(nèi)固定引起并加速了兔頸椎鄰近節(jié)段椎間盤的退變。在對(duì)前路不同節(jié)段單間隙融合對(duì)鄰近節(jié)段椎間盤的影響的觀測(cè)結(jié)果顯示：C3/4、C4/5和C5/6節(jié)段融合后,鄰近上、下節(jié)段都發(fā)生了退變,但C3/4、C4/5節(jié)段融合后的鄰近上、下節(jié)段之間的差異都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而C5/6節(jié)段融合后的鄰近上、下節(jié)段之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而且下位節(jié)段重于上位節(jié)段。這可能是臨床上C5/6節(jié)段融合后鄰近節(jié)段椎間盤退變下位節(jié)段重于上位節(jié)段的原因之一。從本研究第二部分免疫組化統(tǒng)計(jì)結(jié)果可見,同樣發(fā)現(xiàn)對(duì)照組在時(shí)間跨度為3個(gè)月的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,印證了第一部分的結(jié)論：3個(gè)月時(shí)間跨度的自然退變,差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外,在術(shù)后3個(gè)月時(shí),治療組與對(duì)照組的比較,差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明后路融合固定術(shù)后3個(gè)月時(shí)間尚不足以引起有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的。但術(shù)后3個(gè)月與6個(gè)月之間,6個(gè)月與9個(gè)月之間治療組內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差別,說明后路融合內(nèi)固定同樣可以引起鄰近節(jié)段退變。第一部分前路融合內(nèi)固定術(shù)后兔頸椎鄰近節(jié)段椎間盤Ⅰ、Ⅱ型膠原的變化目的：探討前路減壓融合內(nèi)固定對(duì)兔頸椎鄰近節(jié)段椎間盤的影響。方法：60只新西蘭白兔隨機(jī)分四組,每組15只。一組為假手術(shù)對(duì)照組；其余三組為實(shí)驗(yàn)組(分別為C3/4、C4/5、C5/6頸椎前路融合內(nèi)固定組)。術(shù)后3個(gè)月攝X線片觀察,融合者納入研究,未融合者剔除,再取相同條件的新西蘭白兔手術(shù)補(bǔ)充,以保證融合組每組滿15例供研究。融合后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月,每組分別取5只,采用麻醉過量的方法處死動(dòng)物,并取鄰近上、下節(jié)段椎間盤,用免疫組化方法觀察纖維環(huán)、髓核Ⅰ、Ⅱ型膠原的變化。結(jié)果：隨著時(shí)間的推移,實(shí)驗(yàn)組的X線片可見手術(shù)間隙融合,鄰近節(jié)段椎體終板硬化；免疫組化結(jié)果：髓核中Ⅱ型膠原表達(dá)下降,纖維環(huán)中Ⅰ型膠原表達(dá)增加,隨著時(shí)間的延長而表現(xiàn)更為顯著,Ⅰ型膠原有逐漸取代Ⅱ型膠原的趨勢(shì),膠原變化在C3/4、C4/5上、下鄰近節(jié)段沒有顯著差異(P0.05),而C5/6的下位鄰近節(jié)段變化重于上位鄰近節(jié)段,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組內(nèi)術(shù)后3個(gè)月與6個(gè)月,6個(gè)月與9個(gè)月之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),對(duì)照組內(nèi)3個(gè)月與6個(gè)月,6個(gè)月與9個(gè)月之間比較差異沒有顯著差異(P0.05)。治療組6個(gè)月、9個(gè)月分別與對(duì)照組6個(gè)月、9個(gè)月之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：頸椎前路融合內(nèi)固定可引起兔頸椎鄰近節(jié)段的退變,不同水平融合內(nèi)固定對(duì)鄰近節(jié)段椎間盤的影響不同。第二部分后路融合內(nèi)固定術(shù)后兔頸椎鄰近節(jié)段椎間盤Ⅰ、Ⅱ型膠原的變化目的：探討后路融合內(nèi)固定對(duì)兔頸椎鄰近節(jié)段椎間盤的影響。方法：30只新西蘭白兔隨機(jī)分兩組,每組15只。一組為假手術(shù)對(duì)照組；一組為手術(shù)治療組,行C4/5頸椎后路融合內(nèi)固定術(shù)。術(shù)后3個(gè)月攝X線片觀察,融合者納入研究,未融合者剔除,再取相同條件的新西蘭白兔手術(shù)補(bǔ)充,以保證融合組每組滿15例供研究。融合后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月,每組分別取5只,采用麻醉過量的方法處死動(dòng)物,并取鄰近上、下節(jié)段椎間盤,用免疫組化方法觀察纖維環(huán)、髓核Ⅰ、Ⅱ型膠原的變化。結(jié)果：隨著時(shí)間的推移,實(shí)驗(yàn)組的X線片可見手術(shù)節(jié)段融合；免疫組化結(jié)果：髓核中Ⅱ型膠原表達(dá)下降,纖維環(huán)中Ⅰ型膠原表達(dá)增加,隨著時(shí)間的延長而表現(xiàn)更為顯著,Ⅰ型膠原有逐漸取代Ⅱ型膠原的趨勢(shì),膠原變化在C4/5上、下鄰近節(jié)段之間比較,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組6個(gè)月、9個(gè)月分別與對(duì)照組6個(gè)月、9個(gè)月之間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組內(nèi)術(shù)后3個(gè)月與6個(gè)月,6個(gè)月與9個(gè)月之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),對(duì)照組內(nèi)3個(gè)月與6個(gè)月,6個(gè)月與9個(gè)月之間比較差異沒有顯著差異(P0.05)。結(jié)論：頸椎后路融合內(nèi)固定可以引起兔頸椎鄰近節(jié)段的退變。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R687.3

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1737533