本文選題：柴胡疏肝散　切入點：非酒精性脂肪肝　出處：《廣東藥學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：目的：通過高脂高糖乳劑復(fù)制非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）胰島素抵抗大鼠模型并以柴胡疏肝散進行干預(yù)，探討柴胡疏肝散對NAFLD胰島素抵抗大鼠的防治作用及其可能作用機制，以期為臨床應(yīng)用柴胡疏肝散防治NAFLD提供進一步科學(xué)依據(jù)。 方法：取SD大鼠48只，按體質(zhì)量隨機分為正常對照組、模型組、東寶肝泰組（0.09g蛋氨酸/kg）、柴胡疏肝散高、中、低劑量組(12.6、6.3、3.15g生藥/kg)。除正常組外，其余各組ig高脂高糖乳劑建立NAFLD大鼠模型，造模同時分別給各給藥組ig相應(yīng)藥物，正常組、模型組ig生理鹽水，連續(xù)8周。實驗期間，每天記錄大鼠的生長狀況，，每周定期稱量并記錄大鼠的體重。于第8周末，所有大鼠用3%戊巴比妥鈉（按劑量1ml/kg）進行麻醉，腹主動脈取血并及時摘取肝臟。肉眼觀察各組大鼠肝臟形態(tài)變化并及時稱量濕重，光鏡下觀察肝細胞病理形態(tài)變化并對脂肪變性程度進行分級，測定各組大鼠血脂、肝脂、肝功能、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總谷胱甘肽（T-GSH）、空腹血糖、胰島素,并計算肝指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)（IR）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)，RT-PCR法檢測肝臟脂聯(lián)素（Adiponectin）和瘦素（Leptin） mRNA的表達。 結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA、FBG、FINS、IRI、AST、ALT水平顯著升高（P＜0.01），血清HDL-C、ISI、HOMA-IS水平顯著降低（P＜0.01），肝指數(shù)及肝臟TC、TG、MDA水平均顯著升高（P＜0.01），肝臟SOD活性明顯下降，肝臟Adiponectin mRNA表達量明顯減少（P＜0.01）、Leptin mRNA表達量明顯增多（P＜0.01）；肝臟病理切片顯示模型組大鼠肝細胞索排列紊亂，肝小葉界限不清，肝竇消失，肝細胞體積明顯增大、呈腫脹狀,出現(xiàn)彌漫性脂肪變性。與模型組比較，柴胡疏肝散各劑量組血清TC、TG、FFA、AST、ALT、FBG、FINS、IRI水平顯著降低（P＜0.05，0.01），血清HDL-C、ISI、HOMA-IS水平顯著升高（P＜0.01），中、高劑量組血清LDL-C水平顯著降低（P＜0.01）；各劑量組肝臟TC、TG水平均顯著降低（P＜0.01），中劑量組肝臟MDA含量顯著下降（P0.01）；各劑量組肝臟Adiponectin mRNA水平水平顯著上調(diào)（P＜0.01)，各劑量組肝臟Leptin mRNA水平顯著下調(diào)(P＜0.01)；各劑量組肝指數(shù)水平、肝臟SOD活性和T-GSH含量只呈一定劑量變化趨勢但無顯著性差異。肝臟病理切片顯示柴胡疏肝散可明顯減輕NAFLD胰島素抵抗大鼠肝細胞脂肪變性、水樣變性及炎癥細胞浸潤等病理癥狀。 結(jié)論：本課題以高脂高糖乳劑灌胃八周復(fù)制的NAFLD胰島素抵抗大鼠模型與現(xiàn)代人類日常飲食所致的NASH代謝改變相似，存在相同的發(fā)病機制，是較理想的NASH模型。 柴胡疏肝散可有效減輕NAFLD大鼠肝臟脂肪變性，降低血清脂質(zhì)、FFA、肝臟脂質(zhì)水平及肝臟脂質(zhì)過氧化程度，提高胰島素敏感性和改善肝功能，顯著上調(diào)脂聯(lián)素的表達和下調(diào)瘦素的表達,對NAFLD具有較好的防治功效。其可能的作用機制為：(1)通過增強外周脂肪酸氧化能力、減少外源性脂質(zhì)的吸收、降低內(nèi)源性脂質(zhì)的生成及提高肝臟脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運來減輕機體脂質(zhì)的蓄積；（2）通過消除肝臟大量的ROS和自由基來增強肝臟抗氧化應(yīng)激能力；（3）通過穩(wěn)定肝細胞膜,修復(fù)損害的肝細胞，減輕肝細胞變性壞死,促進肝細胞再生來保護肝細胞；（4）通過降低血糖和體內(nèi)胰島素水平和增強胰島素敏感性來改善胰島素抵抗；（5）通過上調(diào)肝臟脂聯(lián)素的表達增強胰島素與細胞膜受體的結(jié)合來提高肝臟對胰島素的敏感感性，增強肝內(nèi)脂肪酸β氧化、降低脂質(zhì)在肝臟中的蓄積及減少肝臟糖原異生及肝糖輸出來改善胰島素抵抗；（6）通過下調(diào)肝臟瘦素的表達來促進肝內(nèi)脂肪代謝、調(diào)節(jié)肝組織對胰島素的敏感性、增強外周脂肪酸氧化能力及抑制炎癥的發(fā)生。
[Abstract]:Objective: through high fat sucrose emulsion copy of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) rat model of insulin resistance and Chaihushugansan intervention of Chaihushugansan on prevention and treatment of insulin resistance in NAFLD rats and its possible mechanism, in order for the clinical application of Bupleurum Shugan powder in the treatment of NAFLD to provide further scientific basis.
Methods: 48 SD rats were randomly divided into normal control group, model group, Dongbao Gantai group (0.09g methionine /kg), CHSGS high, low dose group (12.6,6.3,3.15g crude drug /kg). Except the normal group, the other groups Ig high sugar fat emulsion to establish the model of NAFLD the rat model at the same time, for each drug group Ig corresponding medicine, normal group, model group, Ig normal saline for 8 weeks. During the experiment, the growth status of rats were recorded daily, weekly weigh and record the weight of rats. At the end of the eighth, 3% pentobarbital sodium in all rats (according to the dose 1ml/kg) anesthesia, abdominal aortic blood and timely removal of the liver. The pathological changes of the liver were observed in rats and weighed wet weight were observed by light microscope and pathological changes of liver cells and classification of fatty degeneration, determination of blood lipids of rats, liver lipid, liver function, malondialdehyde (MDA), superoxide Chemical dismutase (SOD), total glutathione (T-GSH), fasting blood glucose, insulin, and liver index, insulin resistance index (IR), insulin sensitivity index (ISI), insulin secretion index (HOMA-IS), RT-PCR method were used to detect the expression of adiponectin (Adiponectin) and leptin (Leptin) mRNA.
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本文編號：1697718