本文選題：他克莫司　切入點：睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子　出處：《承德醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：目的:相關(guān)研究表明單一他克莫司(FK506)或單一睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)均能促進損傷周圍神經(jīng)再生,但二者聯(lián)用是否促進損傷周圍神經(jīng)再生以及二者是否有協(xié)同作用尚不清楚。本課題宗旨在研究FK506與CNTF對損傷周圍神經(jīng)再生的促進作用。方法:選用SPF級健康雄性SD大鼠80只,鼠齡8周,體重200-220g,飼養(yǎng)在12h晝夜節(jié)律下,實驗室溫度維持在(23±2)℃。將大鼠按數(shù)字隨機法分為對照組、FK506組、CNTF組以及FK506聯(lián)合CNTF組,每組20只。所有大鼠的手術(shù)部位為左側(cè)大腿,右側(cè)大腿設(shè)為正常對照。術(shù)區(qū)常規(guī)備皮,10%水合氯醛35mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉平穩(wěn)后將雄性SD大鼠固定于手術(shù)臺上,碘伏消毒,于大鼠左股后外側(cè)行縱形切口,自肌間隙進入,鈍性分離股二頭肌,顯露坐骨神經(jīng)約2.5cm,于梨狀肌下孔下方約1cm處在手術(shù)顯微鏡下完全切斷坐骨神經(jīng),以11-0無損傷縫合線行外膜縫合法連續(xù)縫合4針,遂逐層縫合肌肉和皮膚,關(guān)閉切口。術(shù)后均預(yù)防性應(yīng)用注射用頭孢孟多酯鈉100mg/kg肌注一次,預(yù)防感染。4組SD大鼠于同樣的環(huán)境中分籠飼養(yǎng)。術(shù)后第1天均采用于股二頭肌以下局部肌肉注射給藥。NS組給予0.9%生理鹽水1mg/kg/d;FK506組給予FK5060.5mg/kg/d;CNTF組給予100ng/kg/d;FK506+CNTF組給予FK5060.5mg/kg/d和100ng/kg/d。連續(xù)14天。術(shù)后行大體觀察、足跡分析、腓腸肌濕重、神經(jīng)電生理檢測、組織形態(tài)學(xué)觀察(HE染色)以及免疫組化染色(S100a和NF200)評價神經(jīng)再生和功能恢復(fù)的情況。結(jié)果:實驗選用80只大鼠,所有大鼠術(shù)后切口均順利愈合,無感染。FK506組及FK506+CNTF組可能因免疫抑制劑的副作用各死亡1只。78只模型進入結(jié)果分析。FK506組及FK506+CNTF組均有少量大鼠出現(xiàn)腹瀉現(xiàn)象,均在第2周后逐漸好轉(zhuǎn)。造模后第4周內(nèi),各組大鼠左足可見紅腫、潰瘍現(xiàn)象。第6周后,聯(lián)合用藥組大鼠左足潰瘍面較其他組明顯收縮減小,明顯好轉(zhuǎn)。第8周后,聯(lián)合用藥組大鼠左足潰瘍瘢痕愈合,NS組大鼠左足潰瘍面開始縮小。第12周時,4組大鼠左足潰瘍均基本愈合。取材前觀察吻合口周圍情況,NS組和CNTF組均有少量大鼠吻合口見神經(jīng)瘤形成,FK506組以及FK506+CNTF組未見神經(jīng)瘤形成。所有大鼠未見縫線脫落。術(shù)后早期所有大鼠左肢運動笨拙,左膝關(guān)節(jié)屈曲障礙。術(shù)后第12周取材前,聯(lián)合用藥組大鼠左肢膝關(guān)節(jié)屈曲障礙得到了明顯改善,痛覺反應(yīng)靈敏。而NS組改善較差,針刺反應(yīng)較遲鈍。造模后第4、第8、第12周時行坐骨神經(jīng)指數(shù)測量并比較:在各組中,正常步態(tài)的足印為右足后爪各足趾充分伸展,而術(shù)側(cè)左足的足印為后爪屈曲攣縮,各足趾內(nèi)收。第4周、第8周、第12周時,聯(lián)合用藥組大鼠坐骨神經(jīng)指數(shù)較其他3組明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。各組大鼠實驗側(cè)腓腸肌相比于正常側(cè)腓腸肌明顯萎縮,其中NS組萎縮程度最明顯。FK506、CNTF組萎縮程度無明顯差異。聯(lián)合用藥組萎縮程度最小。各組大鼠實驗側(cè)腓腸肌萎縮程度隨時間延長逐漸好轉(zhuǎn)。并且神經(jīng)電生理、HE染色以及S100a和NF200染色表明聯(lián)合用藥組神經(jīng)再生和功能恢復(fù)情況優(yōu)于其他3組,其中FK506組和CNTF組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但均優(yōu)于NS組。結(jié)論:FK506與CNTF聯(lián)合用藥可促進損傷周圍神經(jīng)再生,二者存在協(xié)同作用。
[Abstract]:Objective : To study the effect of the treatment on nerve regeneration around the injured sciatic nerve . The experimental results showed that 80 rats of SPF healthy male SD rats , 8 weeks old and 200 - 220g of CNTF group were randomly divided into two groups : control group , group A , CNTF group and CNTF group . The rats were divided into control group , group A , CNTF group and CNTF group . Compared with other three groups , there was no significant difference in the degree of atrophy of the left foot of the joint administration group than in the other 3 groups .

【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R688

【參考文獻】

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本文編號：1676754