發(fā)布時(shí)間：2018-03-19 09:21

  本文選題：(?)低溫停循環(huán)　切入點(diǎn)：順行選擇性腦灌注　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的： 1.探討建立心肌停跳液誘導(dǎo)心臟停跳的兔下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注模型的可行性。 2.探索在深低溫停循環(huán)(DHCA)期間,順行性選擇性腦灌注(ASCP)含丙酮酸鈉(Pyr)的血液能否有效緩解氧化應(yīng)激,改善能量代謝和抑制聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶-1(PARP-1)激活介導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡。 方法： 1.隨機(jī)選取26只新西蘭兔,平均體重3.0kg,15-20周齡。13只用于建立模型,另外13只作為供血兔。麻醉后經(jīng)右鎖骨下動(dòng)脈和右心房插管建立體外循環(huán)(CPB),右股動(dòng)脈置動(dòng)脈針監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓,從左鎖骨下動(dòng)脈置管至主動(dòng)脈根部,在CPB降溫至28℃2時(shí)灌注St. Thomas心肌保護(hù)液使心臟停跳。降至肛溫20℃時(shí)下半身停循環(huán),行順行選擇性腦灌注60min。于麻醉后(T1)、降溫至28℃(T2)、開(kāi)放升主動(dòng)脈后10min(T3)和停機(jī)后10min(T4)4個(gè)時(shí)點(diǎn)采集血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)?記錄監(jiān)測(cè)數(shù)值。 2.隨機(jī)選取45只新西蘭兔,平均體重3.0kg,15-20周齡。27只用于建立模型,另外18只作為供血兔。將建立模型的動(dòng)物分為三組：假手術(shù)(Sham)組(n=9)、ASCP組(n=9)和Pyr組(n=9)。Sham組麻醉后開(kāi)胸,不建立CPB; Pyr組在DHCA開(kāi)始后將154mmol/L丙酮酸鈉溶液與血液混合后行選擇性腦灌注；ASCP組在DHCA開(kāi)始后將154mmol/L氯化鈉溶液與血液混合后行選擇性腦灌注。三組動(dòng)物于麻醉后(T1)、降溫至28℃(T2)、開(kāi)放升主動(dòng)脈后10min(T3)、停機(jī)后10min(T4)和停機(jī)后120min(T5)5個(gè)時(shí)點(diǎn)采集血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夂筒杉i靜脈球部血液,記錄監(jiān)測(cè)數(shù)值。停機(jī)后120min安樂(lè)死動(dòng)物,腦組織取材。留取的標(biāo)本檢測(cè)ATP含量、糖原含量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、PARP-1含量、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)含量、S100B蛋白含量、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量及光鏡和電鏡檢測(cè)。 結(jié)果： 1.除1只動(dòng)物死于主動(dòng)脈破裂外,其余12只均順利完成實(shí)驗(yàn)。血流動(dòng)力學(xué)和血?dú)庵笜?biāo)總體符合體外循環(huán)的病理生理過(guò)程。 2. ASCP組ATP含量低于Sham組和Pyr組(p0.05)。ASCP組糖原含量低于Sham組和Pyr組(p0.05)。ASCP組MDA含量高于Sham組和Pyr組(p0.05)。ASCP組SOD活性低于Sham組和Pyr組(p0.05)。ASCP組Caspase3含量高于Sham組和Pyr組(p0.05)。ASCP組PARP-1含量高于Sham組和Pyr組(p0.05)。ASCP組與Pyr組在T3、T4和T5三個(gè)時(shí)點(diǎn)血漿S100B蛋白較組內(nèi)T1時(shí)點(diǎn)高(P0.05),ASCP組T3、T4和T5時(shí)點(diǎn)血漿S100B蛋白濃度顯著高于同時(shí)點(diǎn)的Sham組和Pyr組(P0.05),Pyr組T3、T4和T5時(shí)點(diǎn)S100B蛋白濃度高于Sham組(p0.05)。ASCP組與Pyr組在T3、T4和T5三個(gè)時(shí)點(diǎn)血漿NSE較T1時(shí)點(diǎn)高(p0.05),ASCP組T3、T4和T5時(shí)點(diǎn)血漿NSE濃度高于Sham組和Pyr組(p0.05),Pyr組T3、T4和T5時(shí)點(diǎn)血漿NSE濃度顯著高于Sham組(p0.05)。HE染色后可以觀(guān)察到Sham組中的神經(jīng)元形態(tài)正常,結(jié)構(gòu)完整；Pyr組中神經(jīng)元形態(tài)基本正常,偶出現(xiàn)神經(jīng)元腫脹。ASCP組中神經(jīng)元細(xì)胞水腫,偶出現(xiàn)空泡變性。線(xiàn)粒體損傷評(píng)分Sham組與Pyr組線(xiàn)粒體評(píng)分無(wú)明顯差異(P=0.452),ASCP組線(xiàn)粒體損傷評(píng)分較Sham組與Pyr組高(P=0.005和P=0.031)。 結(jié)論： 1.本研究成功建立了心肌停跳液誘導(dǎo)心臟停跳的下半身停循環(huán)聯(lián)合選擇性腦灌注模型,該模型安全、穩(wěn)定,可用于心、腦等器官保護(hù)及機(jī)制的研究。 2.DHCA期間選擇性腦灌注含外源性Pyr的血液可能通過(guò)改善腦組織能量代謝、緩解氧化應(yīng)激和抑制PARP-1激活,從而減輕神經(jīng)元凋亡,發(fā)揮更為完善的腦保護(hù)作用。
[Abstract]:Objective:
1. the feasibility of establishing a rabbit model of the lower half of the lower body and a selective cerebral perfusion model by the establishment of cardioplegia induced cardioplegia in rabbits.
2., to explore whether hypothermia circulatory arrest (DHCA), antegrade selective cerebral perfusion (ASCP) containing pyruvate (Pyr) blood can effectively alleviate oxidative stress, improve energy metabolism and inhibit polyadenylate two phospho ribosyltransferase -1 (PARP-1) activated neuronal death.
Method錛，

本文編號(hào)：1633640