本文選題：高凝血狀態(tài)　切入點(diǎn)：中藥　出處：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2015年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：臨床研究觀察老年人股骨干中段閉合骨折術(shù)后,其血液內(nèi)凝血指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化,以及運(yùn)用通脈湯干預(yù)股骨干閉合骨折后高凝血狀態(tài)(Hypereoagulable state,以下簡(jiǎn)稱(chēng)HGS)、預(yù)防DVT的效果,同時(shí)觀察患者下肢深靜脈血栓的發(fā)生情況,為臨床實(shí)際中運(yùn)用中藥改善“創(chuàng)傷骨折后”高凝血狀態(tài),改變其高凝傾向,預(yù)防DVT(下肢深靜脈血栓形成)提供臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察實(shí)驗(yàn)大鼠股骨干骨折后,其血液內(nèi)凝血指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化,以及運(yùn)用通脈湯干預(yù)大鼠股骨干骨折后高凝血狀態(tài)的效果,并與低分子肝素鈉的干預(yù)效果進(jìn)行對(duì)比,為“下肢骨折后高凝血狀態(tài)的動(dòng)物模型”的建立提供參考依據(jù),進(jìn)一步明確高凝血狀態(tài)的形成機(jī)制提,同時(shí)觀察中藥干預(yù)治療創(chuàng)傷骨折后高凝血狀態(tài)的效果,為臨床工作中運(yùn)用中藥改善“創(chuàng)傷骨折后”高凝血狀態(tài)、預(yù)防DVT提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。方法：臨床研究采取隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)方法,對(duì)2014年3月至2014年10月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的60例老齡外傷后股骨干骨折患者進(jìn)行前瞻性臨床研究。首先在研究前進(jìn)行入院檢查,測(cè)定每位患者的D二聚體(D-D)、凝血酶原時(shí)間(PT)及血小板計(jì)數(shù)(PLC),并予患者雙下肢血管彩超檢查,然后于入院第2天行“股骨干骨折髓內(nèi)釘固定術(shù)”。術(shù)后將60例病人隨機(jī)分為2組,每組30例.分別為A組(中藥通脈湯組),B組(西藥利伐沙班組),A組予具有活血益氣化瘀作用的通脈湯進(jìn)行口服藥物干預(yù),B組予具有預(yù)防深靜脈血栓的利伐沙班進(jìn)行口服藥物干預(yù)。每組干預(yù)時(shí)間從術(shù)后第1天至術(shù)后第10天。觀察方法為：在術(shù)后第1、3、7、10天測(cè)定患者的凝血相關(guān)項(xiàng)目(包括D-D、PLC、PT),并觀察患者雙下肢外形情況、患者的面色、舌質(zhì)、脈象、患肢周徑情況,并及時(shí)觀察患者下肢有無(wú)腫脹、疼痛、青紫等。并在觀察時(shí)間點(diǎn)上予患者雙下肢血管彩超檢查,觀察患者下肢血栓的發(fā)生情況,并對(duì)兩組的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選取90只SPF級(jí)健康SD實(shí)驗(yàn)大鼠作為研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)前,對(duì)各組的每只大鼠進(jìn)行凝血指標(biāo)測(cè)定(包括D-D、AT-Ⅲ、PT、APTT、FDP)。然后,對(duì)所有90只大鼠進(jìn)行股骨干骨折造模(經(jīng)皮插針內(nèi)固定配合有限切開(kāi)骨干鉆孔的方法)。造模成功后,將大鼠隨機(jī)分為三組,分別為A組(中藥通脈湯組),B組(低分子肝鈉素組)和C組(空白模型組)。自造模后第1天始,對(duì)三組大鼠進(jìn)行分組干預(yù),A組予每日通脈湯灌胃內(nèi)服,B組予每日低分子肝素鈉皮下注射,C組不采取任何干預(yù)措施。同時(shí),觀察各組大鼠骨折后凝血指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化(觀察時(shí)間點(diǎn)分別為造模后第1天、第3天、第7天、第10天),觀察方法為：在各觀察時(shí)間點(diǎn)上對(duì)各組每只大鼠進(jìn)行凝血指標(biāo)測(cè)定(包括D-D、AT-Ⅲ、PT、APTT、FDP),并觀察實(shí)驗(yàn)大鼠雙下肢外形情況,觀察有無(wú)腫脹、青紫和活動(dòng)受限等。另外,對(duì)于可疑存在血管血栓的實(shí)驗(yàn)大鼠,及時(shí)予麻醉后解剖,暴露下肢深靜脈,用電子顯微鏡觀察大鼠下肢靜脈血栓的形成情況。結(jié)果：臨床研究對(duì)于總共納入的60例老齡股骨干骨折患者,在圍手術(shù)期內(nèi)(即受傷后至手術(shù)前),每位患者的D-D、PLC值均較的正常值高,PT值較正常值縮短,但下肢血管彩超檢查未見(jiàn)有血栓,而且每位患者均存在不同程度的患肢腫脹、疼痛、活動(dòng)受限等情況,提示患者進(jìn)入骨折后的高凝血狀態(tài)。手術(shù)前,兩組患者的凝血指標(biāo)數(shù)據(jù)比較,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。術(shù)后1天開(kāi)始,每位患者的D-D、PLC較術(shù)前增高,PT較術(shù)前縮短,并隨著時(shí)間的推移,凝血指標(biāo)逐漸變化,并于術(shù)后第3天達(dá)到高峰。術(shù)后第3天至術(shù)后第10天,兩組患者的D-D、PLC逐漸降低,PT逐漸延長(zhǎng)。術(shù)前至術(shù)后,在各觀察時(shí)間點(diǎn)上予患者下肢血管彩超檢查,所有患者均未見(jiàn)有較大血栓,所有患者均未采取溶栓或取栓措施,證明兩組的干預(yù)可預(yù)防下肢術(shù)后DVT的發(fā)生。兩組患者的患肢腫脹、疼痛均較干預(yù)前減輕,患者的面色、舌質(zhì)、脈象均較干預(yù)前改善。A組(通脈湯)組對(duì)中醫(yī)癥狀的改善效果優(yōu)于B組(利伐沙班組),P0.05。另外,兩組患者的凝血指標(biāo)值的變化率,經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),證明A、B兩組的抗凝血的干預(yù)效果相當(dāng),沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。動(dòng)物造模實(shí)驗(yàn)前大鼠進(jìn)行凝血指標(biāo)測(cè)定,并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布檢測(cè),結(jié)果為數(shù)值符合正態(tài)分布規(guī)律。對(duì)90只大鼠進(jìn)行造模,造模后當(dāng)天：其中3只大鼠因麻醉過(guò)量,術(shù)后未能蘇醒死亡；4只大鼠因造模后股骨斷端碎裂缺損嚴(yán)重,克制針固定位置不理想,不符合造模標(biāo)準(zhǔn)而剔除；2只大鼠術(shù)后蘇醒1小時(shí)后突然死亡,后經(jīng)兩尸體解剖、血樣檢驗(yàn)和病理觀察,證實(shí)死因?yàn)閯?chuàng)傷凝血病。其余造模成功的81只大鼠均滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求,造模成功者共81只。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)①造模后第1天：所有81只大鼠的凝血指標(biāo)均比造模前有不同程度的升高,從3組中隨機(jī)抽取3只大鼠進(jìn)行下肢靜脈電子顯微鏡觀察,均可見(jiàn)血管收縮,血管內(nèi)皮細(xì)胞聚集,血管內(nèi)有紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象,提示造模成功,造模后大鼠進(jìn)入創(chuàng)傷后高凝血狀態(tài)。②造模后1天至造模后3天,各組大鼠的高凝血狀態(tài)逐漸加重,以C組大鼠尤為明顯。③造模3天后至造模后10天,A、B兩組大鼠經(jīng)干預(yù)后各凝血指標(biāo)均逐漸改善。④經(jīng)電子顯微鏡觀察：A、B兩組中在造模后發(fā)生的“血管腔內(nèi)紅細(xì)胞凝集”現(xiàn)象,經(jīng)過(guò)干預(yù),到了造模后第7天和第10天,均有明顯改善。⑤對(duì)于C組大鼠,造模后1第1天開(kāi)始,各項(xiàng)凝血指標(biāo)均逐漸惡化,下肢進(jìn)一步青紫、腫脹,經(jīng)電子顯微鏡觀察,下肢靜脈血栓也增加。⑥造模后5天,C組中有3只大鼠死亡。造模后7天,C組中又有2只大鼠死亡,這些死亡的大鼠經(jīng)尸體解剖證實(shí),為肺栓塞(PE)所導(dǎo)致。C組發(fā)生DVT致死率為23.8%。⑦造模后3天與造模后10天的數(shù)據(jù)比較,A、B兩組大鼠的凝血指標(biāo)變化差值的平均值,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測(cè),沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),證實(shí)A、B兩組的干預(yù)效果相當(dāng)。結(jié)論：臨床研究老年患者在股骨干骨折后及手術(shù)后,血液易進(jìn)入高凝狀態(tài),需要及時(shí)干預(yù)；具有活血益氣化瘀作用的中藥通脈湯,與西藥利伐沙班,均能改變患者創(chuàng)傷后的的高凝傾向,預(yù)防DVT的發(fā)生,對(duì)創(chuàng)傷后及手術(shù)后血液高凝狀態(tài)的干預(yù)均有積極、確切的效果,而且兩種藥物對(duì)比,效果相當(dāng),沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。動(dòng)物造模運(yùn)用“經(jīng)皮插針內(nèi)固定配合有限切開(kāi)股骨干鉆孔的方法”,能夠成功建立股骨股骨干骨折的動(dòng)物模型,其穩(wěn)定性好、安全性好、均一性高、同一性高、成功率高、可重復(fù)性高,此造模方法適合運(yùn)用于建立“股骨干骨折”的動(dòng)物模型。另外,過(guò)量的創(chuàng)傷和手術(shù)可導(dǎo)致創(chuàng)傷性凝血病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)①眼眶取血的方法能夠讓實(shí)驗(yàn)大鼠存活,而且可以反復(fù)多次取血,便于長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)；②大鼠經(jīng)“股骨干骨折”造模后很快進(jìn)入創(chuàng)傷后的血液高凝狀態(tài),并隨著時(shí)間的推移,高凝狀態(tài)逐漸加劇,凝血指標(biāo)值進(jìn)一步惡化,并于創(chuàng)傷后第3天達(dá)到頂峰,若未及時(shí)干預(yù),將會(huì)有DVT的發(fā)生,進(jìn)一步演變?yōu)镻E致死亡。中藥通脈湯和西藥低分子肝素鈉均能改變大鼠創(chuàng)傷后和手術(shù)后的血液高凝狀態(tài),改善凝血指標(biāo),預(yù)防DVT,而且兩者相比,效果相當(dāng),沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R274.1

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本文編號(hào)：1571773