本文關鍵詞： 胃動素 中樞 外周 術后急性切口疼痛 阿片類藥物 納洛酮　出處：《天津醫(yī)科大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的術后切口疼痛常會引起交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,應激反應程度增加,患者循環(huán)波動的同時,胃腸功能也會受累,使胃腸的動力狀態(tài)發(fā)生不規(guī)則變化,從而引起腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐,甚至引起返流誤吸,危及患者生命安全。作為腦腸肽,胃動素從中樞及外周廣泛參與了胃腸功能及動力調整與控制。超小劑量納洛酮可以保持阿片藥物鎮(zhèn)痛效果,降低胃腸道的不良反應。但不同劑量納洛酮復合嗎啡芬太尼鞘內注射及切口痛對SD大鼠海馬、脊髓、胃體、十二指腸、血漿胃動素(motilin,MTL)產(chǎn)生的影響尚不清楚。本研究擬觀察急性切口痛、納洛酮、阿片藥物等多模式鎮(zhèn)痛對大鼠海馬、脊髓、胃體、十二指腸、血漿胃動素及其受體影響,探討其對胃腸動力調節(jié)與控制的中樞機制,為臨床術后鎮(zhèn)痛、PONV治療和研發(fā)PONV治療藥物提供新的思路。方法(一)年齡6~8周齡,體重180~220 g,清潔級SD品種大鼠(雄性)156只(天津實驗動物中心提供)。課題組采用隨機數(shù)字表法,將156只大鼠分為對照組(C組)和切口痛組(P組),每組78只。P組以七氟醚麻醉SD大鼠,制備切口痛模型,行右側足底部足跖肌切口,長約1cm,后以青霉素藥液擦拭傷口。C組僅給與七氟醚麻醉SD大鼠,以青霉素藥液擦拭傷口。各組選取6只大鼠,準備行機械縮足閾值(PWMT)與熱縮足反射潛伏期(PWTL)測定。時間選擇術前24小時(T0)、術后1小時(T1)、6小時(T2)、24小時(T3)、48小時(T4)、72小時(T5)。在造模術后72小時各個時間點,各組中選取12只大鼠,取胃體及十二指腸、血漿組織,采用ELISA法測定各部位MTL表達情況。將P組大鼠對應時點PWMT、PWTL與胃體、十二指腸、血漿動態(tài)MTL變化趨勢進行相關比較。(二)清潔級健康雄性SD大鼠,體重在180~220g之間,先行鞘內置管,7日后取置管成功大鼠72只,采用隨機數(shù)字表法分為6組(n=12):生理鹽水組(NS組)、切口疼痛組(P組)、嗎啡+芬太尼組(MF組)、嗎啡+芬太尼+納洛酮1組(MFN1組)、嗎啡+芬太尼+納洛酮2組(MFN2)、嗎啡+芬太尼+納洛酮3組(mfn3組)。p組、mf組、mfn1組、mfn2組、mfn3組需行右足跖切口痛模型。之后各組取6只大鼠在鞘內置管前24小時(t0)、切口痛前24小時(t1)、術后1小時(t2)、3小時(t3)、6小時(t4)、24小時(t5)、48小時(t6)、72小時(t7)對機械縮足閾值(pwmt)與熱縮足反射潛伏期(pwtl)進行檢測。每組取組內剩余的6只大鼠,在術后6小時處死,取海馬、胃體、十二指腸組織及血漿,采用elisa法對胃動素濃度進行檢測。(三)健康雄性sd大鼠,體重180~220g,取鞘內置管成功大鼠72只,隨機分為6組(n=12):生理鹽水組(ns組)、嗎啡芬太尼組(mf組)、切口痛組(p組)、納洛酮+切口痛組(np組)、嗎啡芬太尼+切口痛組(mfp組)、嗎啡芬太尼+納洛酮+切口痛組(mfnp組)。p組、np組、mfp組、mfnp組行右足跖肌切口。各組取其中6只于鞘內置管前24h(t0)、造模前24h(t1)、術后1h(t2)、3h(t3)、6h(t4)檢測機械縮足閾值(pwmt)與熱縮足反射潛伏期(pwtl)。各組取剩余6只于術后6h即刻斷頭處死,取血漿、胃體、十二指腸、脊髓組織,以elisa法檢測胃動素濃度。應用westernblot方法檢測脊髓胃動素受體表達的情況。應用免疫熒光方法檢測脊髓胃動素及其受體表達情況。結果(一)與對照組比較,切口痛組在術后1-48小時對應時點pwmt減低(p0.05),術前24小時及術后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組72小時各個時間點與組內前一個時間點比較,pwmt在術后1小時減低,在術后24小時增高,術后24-72小時逐步遞增(p0.05);與對照組比較,切口痛組術后1小時到48小時pwtl減低(p0.05),術前24小時及術后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組術后1小時至術后72小時各個時間點與組內前一個時間點比較,在術后1小時,pwtl減低,術后24小時比術后1小時和術后6小時增高,術后24-72小時逐步遞增(p0.05);與對照組比較,切口痛組胃體mtl水平在術后1小時到術后48小時下降(p0.05),在術前24小時及術后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組在術后1小時胃體mtl減少,在術后24小時增加,在術后24小時到術后72小時逐步遞增(p0.05);與對照組比較,切口痛組在十二指腸mtl水平于術后1小時到術后48小時減低(p0.05),術前24小時及術后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組在術后1小時十二指腸mtl減低,在術后24小時增加,在術后24小時到術后72小時逐步增加(p0.05)。與對照組比較,切口痛組血漿mtl水平術后1小時到術后48小時減少(p0.05),在術前24小時及術后72小時無顯著差異(p0.05);切口痛組在術后1小時血漿mtl減低,在術后24小時增加,在術后24小時到術后72小時逐步增加(p0.05)。切口痛組pwmt、pwtl與胃體mtl水平變化趨勢呈正相關性(r=0.970、0.931,p0.01)。切口痛組pwmt、pwtl與十二指腸mtl水平變化趨勢呈負相關性(r=-0.9913、-0.9748,p0.01)。切口痛組pwmt、pwtl與血漿mtl水平呈正相關性(r=0.952、0.879,p0.05)。(二)mfn3組、p組在t2、t3、t4、t5、t6時間點與ns組相比較,pwmt有顯著差異(p0.05)。于t4時間點,mfn2組與ns組pwmt比較差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。與ns組比較,p組在t2、t3、t4時點和mfn3組在t2、t3、t4、t5、t6時間點pwtl比較有顯著差異(p0.05)。而與p組相比較,mfn3組t2、t3、t4、t6時間點pwtl比較有顯著差異(p0.05)。在海馬、胃體、十二指腸組織及血漿中,p組、mf組、mfn1組、mfn3組胃動素的表達情況與ns組比較顯著差異(p0.05)。海馬、胃體、十二指腸組織中,在mfn2組胃動素的表達情況與ns組比較無顯著差異(p0.05)。結論(一)術后急性疼痛參與了大鼠胃體、十二指腸及血漿胃動素表達的調控。導致大鼠胃體、血漿mtl表達下調,而導致大鼠十二指腸mtl表達上調。術后急性疼痛大鼠疼痛行為學表現(xiàn)與胃體、十二指腸、血漿mtl表達存在一定關聯(lián),與胃體、血漿mtl表達存在正相關性;與十二指腸mtl表達存在負相關性。(二)1ng/kg納洛酮鞘內注射抑制了嗎啡和芬太尼、切口疼痛對大鼠海馬水平MTL表達的調控,使其接近生理水平。(三)脊髓內MTL可通過與該部位受體結合參與胃腸動力調控。阿片類藥物、納洛酮及急性切口痛都分別參與了脊髓MTL及其受體表達的調控,但其影響趨勢及程度并不一致。
[Abstract]:Objective: postoperative incision pain often caused by activation of the sympathetic nervous system, stress reaction degree increases, the cycle fluctuation of patients at the same time, gastrointestinal function will be affected, so that the dynamic state of gastrointestinal irregular change, causing bloating, diarrhea, nausea, vomiting, and even cause regurgitation and aspiration, endanger the safety of the patients. As the brain intestinal peptide, motilin from central and peripheral participates in the adjustment and control function and gastrointestinal. Ultra low dose naloxone can maintain the analgesic effect of opioids, lower gastrointestinal adverse reactions. But different doses of naloxone combined with intrathecal injection of fentanyl and morphine on incision pain in the spinal cord of SD rats, gastric body. The duodenum, plasma motilin (motilin, MTL) the impact is unclear. This study was to observe the acute incisional pain, naloxone, opioid drugs such as multimodal analgesia in the rat hippocampus, spinal cord, body of stomach, duodenum, blood 嫻嗚儍鍔ㄧ礌鍙婂叾鍙椾綋褰卞搷,鎺㈣鍏跺鑳冭偁鍔ㄥ姏璋冭妭涓庢帶鍒剁殑涓灑鏈哄埗,涓轟復搴婃湳鍚庨晣鐥，

本文編號：1529939