本文關(guān)鍵詞： 全身麻醉 病人控制鎮(zhèn)痛 芬太尼 基因多態(tài)性　出處：《鄭州大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景:阿片類鎮(zhèn)痛藥目前廣泛應(yīng)用于急慢性疼痛的治療。病人術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛(Patient Controlled Intravenous Analgesia,PCIA)時(shí)阿片類藥物的藥效與不良反應(yīng)存在顯著的個(gè)體差異,基因多態(tài)性是差異存在的重要影響因素。芬太尼發(fā)揮其臨床生物學(xué)效應(yīng)主要靠作用于μ阿片受體,其由μ阿片受體基因(Mu Opioid Receptor Gene,OPRM1)來編碼,OPRM1有多種單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)。此外,芬太尼在肝臟內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)作用主要通過細(xì)胞色素P450家族的CYP3A4(Cytochrome P450,Family 3,Subfamily A,Polypeptide 4),其基因多態(tài)性也可引起藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)產(chǎn)生明顯的個(gè)體差異。因此,本研究擬探討基因多態(tài)性對非小細(xì)胞肺癌開胸術(shù)后病人自控鎮(zhèn)痛時(shí)阿片類藥物效應(yīng)的影響。目的:1.探討非小細(xì)胞肺癌患者開胸術(shù)后阿片類藥物自控鎮(zhèn)痛的效果及不良反應(yīng)。2.探討OPRM1 A118G基因多態(tài)性對非小細(xì)胞肺癌患者開胸術(shù)后自控鎮(zhèn)痛芬太尼藥效的影響。3.探討OPRM1 A118G,CYP3A4*18B基因多態(tài)性及其交互作用對非小細(xì)胞肺癌患者開胸術(shù)后自控鎮(zhèn)痛芬太尼藥效的影響。方法:1.2014年1月到2015年3月選擇40例非小細(xì)胞肺癌行開胸手術(shù)患者并將其分為pcia組和對照組,每組20例。pcia組的患者在手術(shù)結(jié)束時(shí)立即接上鎮(zhèn)痛泵(2μg/ml舒芬太尼和8mg的昂丹司瓊用0.9%的生理鹽水稀釋到100ml)。初始劑量2ml,維持劑量2ml/h,自控鎮(zhèn)痛的單次劑量為0.5ml,鎖定時(shí)間15min。對照組的患者手術(shù)結(jié)束時(shí)皮下注射10mg嗎啡。兩組分別于術(shù)后2小時(shí),4小時(shí),8小時(shí),12小時(shí)和24小時(shí)采用視覺模擬評分法(visualanaloguescale/score,vas)記錄vas評分。所有患者術(shù)后48h內(nèi)鎮(zhèn)痛不足時(shí),均單次注射10mg嗎啡,記錄兩組患者術(shù)后嗎啡的用量及惡心,嘔吐,呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。2.2014年3月到2015年6月選擇174例非小細(xì)胞肺癌行開胸手術(shù)患者,入手術(shù)室后采集2ml靜脈血從白細(xì)胞中提取dna,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerasechainreaction,pcr)技術(shù)和abi3130基因分析儀對dna序列的oprm1a118g進(jìn)行基因分型,將患者按照不同等位基因型分為aa組(野生型純合子基因型),ag組(雜合子基因型)和gg組(突變型純合子基因型)。麻醉誘導(dǎo)給予0.05mg/kg咪達(dá)唑侖,4μg/kg芬太尼,2mg/kg異丙酚和0.2mg/kg順式阿曲庫銨,2%七氟醚維持麻醉,根據(jù)手術(shù)需要追加順式阿曲庫銨。術(shù)中芬太尼總用量12μg/kg。手術(shù)結(jié)束時(shí)記錄手術(shù)時(shí)間和切口長度,并立即接上電子鎮(zhèn)痛泵(30ug/kg芬太尼和8mg的昂丹司瓊用0.9%的生理鹽水稀釋到200ml)。無初始劑量,維持劑量為2ml/h,單次自控靜脈鎮(zhèn)痛的劑量為2ml,鎖定時(shí)間15min。在術(shù)后24小時(shí)和48小時(shí)記錄患者的vas評分和芬太尼的用量。記錄48小時(shí)內(nèi)惡心、嘔吐和頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生率。3.2014年5月到2015年8月選擇139例非小細(xì)胞肺癌行開胸手術(shù)患者,部分病例跟第二部分重合。入手術(shù)室后采集2ml靜脈血從白細(xì)胞中提取dna,采用pcr擴(kuò)增技術(shù)和abi3130基因分析儀分別對dna序列的oprm1a118g和cyp3a4*18b進(jìn)行基因分型,將患者按照oprm1a118g不同等位基因型分為aa組,ag組和gg組。將患者按照cyp3a4*18b不同等位基因型分為*1/*1組(野生型純合子基因型),*1/*18b組(雜合子基因型)和*18b/*18b組(突變型純合子基因型)。為了分析兩基因間交互作用,又將其分為7組:aa+*1/*1組,aa+*1/*18b組,ag+*1/*1組,ag+*1/*18b組,gg+*1/*1組,gg+*1/*18b組以及*18b/*18b組。麻醉方式,術(shù)后鎮(zhèn)痛方式和數(shù)據(jù)記錄同第二部分。結(jié)果:1.pcia組患者在術(shù)后2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)和24小時(shí)的vas評分顯著低于對照組(p0.05)。pcia組患者呼吸抑制、惡心嘔吐的發(fā)生率顯著低于對照組(p0.05)。pcia組患者術(shù)后嗎啡用量顯著低于對照組(p0.05)。2.數(shù)據(jù)有效的159例患者中,oprm1a118g分型:野生型純合子基因型aa組共68例,雜合子基因型ag組共61例,突變型純合子基因型gg組共30例,經(jīng)檢驗(yàn)符合hardy-weinberg平衡定律(p0.05)。三組患者在年齡、性別分布、體重、身高、手術(shù)時(shí)間、切口長度、術(shù)前抑郁、術(shù)前焦慮狀態(tài)、術(shù)后24h和48hvas評分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者在術(shù)后24小時(shí)和48小時(shí)的芬太尼用量分別為7.2-14.7μg/kg和14.4-27.9μg/kg。gg組患者術(shù)后24h和48h芬太尼用量顯著高于aa組患者(p0.05)。三組患者的術(shù)后惡心、嘔吐和頭暈的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.數(shù)據(jù)有效的121例患者中,oprm1a118g分型:野生型純合子基因型aa組51例,雜合子基因型ag組45例,突變型純合子基因型gg組25例。cyp3a4分型:野生型純合子基因型*1/*1組64例,雜合子基因型*1/*18b組50例,突變型純合子基因型*18b/*18b組7例。經(jīng)檢驗(yàn)均符合hardy-weinberg平衡定律(p0.05)。術(shù)后24小時(shí)和48小時(shí),gg組患者芬太尼用量顯著高于aa組(p0.05)。在術(shù)后48小時(shí),*18b/*18b組患者芬太尼用量顯著低于*1/*1組(p0.05)。為了分析兩基因間交互作用,我們又將其分為7組:aa+*1/*1組25例,aa+*1/*18b組24例,ag+*1/*1組22例,ag+*1/*18b組20例,gg+*1/*1組13例,gg+*1/*18b組10例,*18b/*18b組7例。在術(shù)后48小時(shí),gg+*1/*1組患者的芬太尼用量顯著高于aa+*1/*1組,aa+*1/*18b組,ag+*1/*1組,ag+*1/*18b組,以及*18b/*18b組(p0.05);aa+*1/*18b組,ag+*1/*18b組的患者芬太尼用量顯著低于aa+*1/*1組,ag+*1/*1組,gg+*1/*1組,gg+*1/*18b組的患者(p0.05);*18b/*18b組患者芬太尼用量顯著低于其它6組的患者(p0.05)。結(jié)論:1.非小細(xì)胞肺癌患者開胸術(shù)后使用靜脈自控鎮(zhèn)痛能夠有效緩解疼痛,且不良反應(yīng)少。2.OPRM1 A118G基因多態(tài)性對非小細(xì)胞肺癌開胸患者術(shù)后芬太尼自控鎮(zhèn)痛的效應(yīng)有影響,其中GG基因型患者術(shù)后芬太尼用量顯著高于AA基因型患者,但不影響術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。3.OPRM1 A118G,CYP3A4*18B基因多態(tài)性及其交互作用均對非小細(xì)胞肺癌患者開胸術(shù)后芬太尼鎮(zhèn)痛的效應(yīng)有一定影響,其中CYP3A4*18B*/18B基因型患者芬太尼用量顯著減少,但不影響不良反應(yīng)發(fā)生率。
[Abstract]:BACKGROUND : Opioid receptor gene ( OPRM1 ) is mainly used in the treatment of acute and chronic pain due to opioid analgesic effect . The effect of fentanyl on opioid receptor is mainly exerted on 渭 opioid receptor , which is encoded by Mu Opioid Receptor Gene ( OPRM1 ) . There are several single nucleotide polymorphisms ( SNPs ) in OPRM1 . Objective : To investigate the effect of OPRM1 A118G gene polymorphism on the efficacy of self - controlled analgesia in patients with non - small cell lung cancer . Methods : 1 . To investigate the effect of OPRM1 A118G gene polymorphism on the efficacy of self - controlled analgesia in patients with non - small cell lung cancer . Results : In the patients with pcia group , the patients were divided into 7 groups : aa + * 1 / * 1 group , aa + * 1 / * 18b group , gg + * 1 / * 1 group , gg + * 1 / * 18b group , and * 18b / * 18b group . Results : In the patients with pcia group , the incidence of postoperative nausea , vomiting and dizziness was significantly lower than that in control group ( p 0.05 ) . The effect of fentanyl in patients with non - small cell lung cancer was significantly lower than that in patients with non - small cell lung cancer ( p . 05 ) .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614;R734.2

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本文編號：1514129