本文關(guān)鍵詞： MicroRNA-7 心肌梗死 Cdr1as SP1 姜黃素　出處：《山東大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)是一類非常嚴(yán)重的缺血性心臟疾病,主要指由冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起的心肌壞死,已成為心血管疾病中死亡率不斷增加的主要原因。心室重構(gòu)和心力衰竭是影響心血管事件發(fā)生、患者長期生存率和生存質(zhì)量的兩個重要因素。研究表明,在心肌梗死區(qū)和非梗死區(qū)均可觀察到大量的心肌細(xì)胞凋亡現(xiàn)象,其中部分細(xì)胞的不可逆凋亡會直接加重心肌損傷。MI發(fā)生后,梗死邊緣區(qū)的缺血性應(yīng)激可以進(jìn)一步誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡,加重活性心肌部分的心室重構(gòu),進(jìn)而導(dǎo)致心力衰竭。因此,心肌細(xì)胞凋亡干預(yù)被認(rèn)為是預(yù)防急性MI后的心室重構(gòu)和心力衰竭發(fā)展以及改善MI患者預(yù)后的重要策略之一。深入研究MI引發(fā)的心肌細(xì)胞凋亡和抗凋亡機制,可以為干預(yù)治療提供有效的作用新靶點,具有重要的臨床指導(dǎo)意義。MicroRNA (miRNA)是一類由18～25個核糖核苷酸組成的內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA,主要通過與靶基因的3’非編碼區(qū)(3’UTR)結(jié)合,促進(jìn)靶基因mRNA降解,或抑制靶基因的翻譯,在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá),進(jìn)而參與多種心血管疾病的病理生理過程。MiR-7a是一種常見的腫瘤抑制因子,在哺乳動物體內(nèi)表現(xiàn)出高度保守性。有研究指出,miR-7a在心肌缺血/再灌注損傷、心力衰竭等MI相關(guān)過程中表達(dá)異常。相關(guān)機制研究則表明,miR-7a可以通過調(diào)控靶基因PARP的表達(dá),減少缺血/再灌注損傷誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。另一方面,過表達(dá)miR-7a可以避免未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response, UPR)誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。以上結(jié)果提示miR-7a可能參與不同病理狀態(tài)下的心肌凋亡過程,但是目前關(guān)于miR-7a的功能調(diào)控機制和下游調(diào)節(jié)通路還不完全清楚。環(huán)狀RNA (Circular RNA, circRNA)是一種新型的在真核細(xì)胞中廣泛表達(dá)的內(nèi)源性非編碼RNA,可經(jīng)由特殊的選擇性剪切產(chǎn)生,具有形成共價閉合環(huán)的潛能。與線性mRNA類似,circRNA具有穩(wěn)定表達(dá),以及組織、發(fā)育階段特異性表達(dá)等特征,暗示這些circRNA可能發(fā)揮某種特殊的生物學(xué)功能。小腦變性相關(guān)蛋白1的反義轉(zhuǎn)錄物(antisense to the cerebellar degeneration-related protein1 transcript, Cdrlas),又稱為miR-7的環(huán)狀RNA海綿(circular RNA sponge for miR-7, ciRS-7),是目前研究較為深入的一種與人類疾病相關(guān)的circRNA。生物信息學(xué)分析結(jié)果表明, Cdr1as(或ciRS-7)含有至少60個miR-7保守結(jié)合位點,可以作為miR-7"海綿”,發(fā)揮海綿樣吸附作用,進(jìn)而抑制miR-7功能。有研究表明,在小鼠大腦的發(fā)育中腦區(qū)域,可觀察到Cdr1as和miR-7的共同高表達(dá),且Cdr1as可以通過結(jié)合miR-7發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用。在MI過程中,Cdr1as是否通過結(jié)合miR-7a參與心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)信號通路的調(diào)控,目前尚未有相關(guān)研究報道。姜黃素是從中藥姜黃中提取的一種多酚類單體藥物,在對抗炎癥、氧化、感染、腫瘤、動脈粥樣硬化,以及保護(hù)冠狀動脈等方面的具有廣泛應(yīng)用。近年來研究表明,姜黃素還具有心肌細(xì)胞保護(hù)功能,但其具體分子機制尚不清楚。本文擬通過體內(nèi)和體外實驗驗證姜黃素是否通過調(diào)節(jié)miR-7a和細(xì)胞凋亡相關(guān)信號特異性蛋白1(SP1)的表達(dá)在MI過程中發(fā)揮抗心肌凋亡的作用。本研究分四部分進(jìn)行：第一部分：心肌梗死損傷對小鼠心肌細(xì)胞中Cdr1as和miR-7a表達(dá)水平的影響第二部分：MiR-7a通過調(diào)控PARP和SP1的表達(dá)影響缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡第三部分：Cdr1as通過抑制miR-7a的靶向調(diào)控功能促進(jìn)小鼠心肌梗死第四部分：姜黃素通過調(diào)控,iR-7a表達(dá)保護(hù)小鼠心肌細(xì)胞避免心肌梗死損傷第一部分：心肌梗死損傷對小鼠心肌細(xì)胞中Cdrlas和miR-7a表達(dá)水平的影響研究目的1.明確小鼠梗死心肌組織中Cdr1as的表達(dá)水平是否發(fā)生變化；2.確定小鼠梗死心肌組織中Cdr1as與miR-7a的表達(dá)變化是否一致；3.探究缺氧培養(yǎng)條件下,小鼠心肌細(xì)胞中Cdr1as和],iR-7a的表達(dá)變化是否一致。研究方法1.MI小鼠模型建立用0.8%戊巴比妥鈉麻醉小鼠,仰臥固定后,口腔放置氣管插管,沿胸骨左緣第四肋間隙剪開皮膚,行開胸手術(shù)。小心剪開心包后,永久性結(jié)扎冠狀動脈左前降支(LAD),構(gòu)建MI小鼠模型。其中,假手術(shù)(sham)組小鼠同樣于LAD下穿線,但不結(jié)扎血管。2.MI模型評價術(shù)后24 h,檢測小鼠心室的心肌梗死面積、缺血危險區(qū)比例,以及血清LDH含量。3.細(xì)胞培養(yǎng)將分離提取的小鼠原代心肌細(xì)胞和MCM心肌細(xì)胞分別接種至含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中,置于37℃、含5% CO2的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。4.缺氧處理與分組常規(guī)培養(yǎng)心肌細(xì)胞至對數(shù)生長期后,接種至新鮮DMEM完全培養(yǎng)基中,分別置于含氧量為20%(對照)和0%的37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。5. Real-time PCR檢測Cdr1as的表達(dá)用Trizol試劑提取心肌組織和細(xì)胞中的總RNA后,逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA。使用Cdr1as和β-actin特異性引物,進(jìn)行實時定量PCR反應(yīng)。以β-actin為內(nèi)參基因,計算Cdr1as的表達(dá)水平。6. Real-time PCR檢測miR-7a的表達(dá)用TRIzol試劑提取心肌組織和細(xì)胞中的總RNA后,進(jìn)行miR-7a特異性反轉(zhuǎn)錄。使用miR-7a和U6特異性探針,實時定量PCR檢測miR-7a的表達(dá)水平。其中,U6作為內(nèi)參照。研究結(jié)果1.MI模型評價與未出現(xiàn)心肌梗死的sham組小鼠相比,MI組小鼠左心室中的心肌梗死面積和缺血危險區(qū)比例分別為60.0%和57.3%,提示小鼠MI建模成功。而且,相較于sham組小鼠,MI組小鼠血清的LDH含量增加了約2.4倍。2.MI促進(jìn)Cdr1as和miR-7a的表達(dá)上調(diào)與sham組相比,MI術(shù)后6、12、24 h的小鼠心肌組織中的Cdr1as和miR-7a表達(dá)水平均顯著上調(diào),并表現(xiàn)出一定的時間依賴性。選用MI術(shù)后24 h作為后續(xù)實驗觀察點。3.缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞中Cdr1as和miR-7a的表達(dá)增加與正常培養(yǎng)的心肌細(xì)胞相比,缺氧培養(yǎng)3、6、12 h后,小鼠心肌細(xì)胞中的Cdr1as和miR-7a表達(dá)水平均顯著增加,并同樣表現(xiàn)出時間依賴性。選用缺氧培養(yǎng)12h作為后續(xù)實驗條件。研究結(jié)論1.小鼠梗死心肌組織中Cdr1as的表達(dá)水平上調(diào),且與miR-7a表達(dá)變化一致；2.缺氧處理可以誘導(dǎo)小鼠心肌細(xì)胞中Cdr1as和miR-7a的共同高表達(dá)。第二部分：MiR-7a通過調(diào)控PARP和SP1的表達(dá)影響缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡研究目的1.明確miR-7a是否靶向調(diào)控SP1的表達(dá)；2.探究PARP和SP1在miR-7a過表達(dá)減少缺氧導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡中的作用機制。研究方法1.細(xì)胞培養(yǎng)將MCM心肌細(xì)胞接種至含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中,分別置于含氧量為20%和0%的37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。2.細(xì)胞轉(zhuǎn)染與分組使用Lipofectamine 2000轉(zhuǎn)染miR-7a mimic或?qū)φ誷crambled miRNA序列至MCM細(xì)胞,進(jìn)行miR-7a過表達(dá)；轉(zhuǎn)染pcDNA-PARP-SP1或?qū)φ誴cDNA空質(zhì)粒,進(jìn)行PARP和SP1共表達(dá)。轉(zhuǎn)染24 h后,實時定量PCR檢測niR-7a、PARP和SP1 mRNA的表達(dá)水平,確定轉(zhuǎn)染效果。3. Real-time PCR檢測PARP和SP1 mRNA的表達(dá)水平提取轉(zhuǎn)染后細(xì)胞總RNA,逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA后,實時定量PCR檢測PARP和SP1 mRNA的表達(dá)。以β-actin為內(nèi)參基因,計算PARP和SP1 mRNA的表達(dá)水平。4. Western blot檢測PARP和SP1的蛋白表達(dá)水平轉(zhuǎn)染48 h后,用RIPA蛋白裂解液提取細(xì)胞蛋白,分別使用特異性抗體,檢測PARP和SP1的蛋白表達(dá)水平。5.雙熒光素酶報告基因檢測構(gòu)建包含SP13'UTR野生型或突變型、PARP 3'UTR野生型或突變型的雙熒光素酶報告載體,與miR-7a mimic或?qū)φ誷crambled miRNA序列共轉(zhuǎn)染至MCM細(xì)胞后,使用雙熒光素酶報告基因檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞中的螢火蟲螢光素酶(Firefly luciferase)和海腎熒光素酶(Ranilla luciferase)活性,并計算熒光素酶相對活性。6. Caspase-3活性檢測缺氧處理各組MCM心肌細(xì)胞12h后,使用Caspase-3分光光度法檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞的caspase-3活性。7.細(xì)胞凋亡檢測缺氧處理各組MCM心肌細(xì)胞12h后,使用FITC Annexin V細(xì)胞凋亡檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞的細(xì)胞凋亡比例。研究結(jié)果1. miR-7a對PARP和SP13'UTR的靶向抑制miR-7a過表達(dá)可以顯著降低PARP和SP1野生型報告基因組中的熒光素酶相對活性,相應(yīng)突變型報告基因載體組中的熒光素酶相對活性則無明顯變化。2. miR-7a靶向調(diào)控PARP和SP1的表達(dá)miR-7a過表達(dá)可以顯著降低PARP、SP1的mRNA和蛋白表達(dá)水平。以上結(jié)果表明,PARP和SP1均為miR-7a的靶基因。3. miR-7a通過抑制]ARP和SP1表達(dá),減少缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡miR-7a過表達(dá)可以顯著降低缺氧誘導(dǎo)的caspase-3活性升高和細(xì)胞凋亡率增加。而進(jìn)一步過表達(dá)PARP和SP1可以逆轉(zhuǎn)miR-7a對缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用。研究結(jié)論1. miR-7a可以靶向調(diào)控小鼠心肌細(xì)胞中PARP和SP1的表達(dá)；2. miR-7a通過抑制PARP和SP1的表達(dá),減少缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。第三部分：Cdrlas通過抑制miR-7a的靶向調(diào)控功能促進(jìn)小鼠心肌梗死研究目的1.明確Cdrlas過表達(dá)對心肌細(xì)胞凋亡的影響；2.探究Cdrlas是否通過影響miR-7a靶基因PARP和SP1的表達(dá),參與心肌細(xì)胞凋亡調(diào)控；3.驗證miR-7a在Cdr1as促進(jìn)小鼠心肌梗死中的作用機制。研究方法1.細(xì)胞培養(yǎng)將MCM心肌細(xì)胞接種至含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中,置于37℃、含5% CO2的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。2.細(xì)胞轉(zhuǎn)染與分組使用Lipofectamine 2000轉(zhuǎn)染pcDNA-Cdr1as或?qū)φ誴cDNA空質(zhì)粒至MCM細(xì)胞,進(jìn)行Cdr1as過表達(dá)；共轉(zhuǎn)染miR-7a mimic或?qū)φ誷crambled miRNA序列,進(jìn)行miR-7a共表達(dá)。轉(zhuǎn)染24 h后,實時定量PCR檢測Cdr1as和miR-7a的表達(dá)水平,確定轉(zhuǎn)染效果。3. Real-time PCR檢測PARP和SP1 mRNA的表達(dá)水平提取轉(zhuǎn)染后細(xì)胞總RNA,逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA后,實時定量PCR檢測PARP和SP1 mRNA的表達(dá)。以β-actin為內(nèi)參基因,計算PARP和SP1 mRNA的表達(dá)水平。4. Western blot檢測PARP和SP1的蛋白表達(dá)水平提取細(xì)胞蛋白后,分別使用特異性抗體,檢測PARP和SP1的蛋白表達(dá)水平。5. Caspase-3活性檢測使用Caspase-3分光光度法檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞的caspase-3活性。6.細(xì)胞凋亡檢測使用FITC Annexin V細(xì)胞凋亡檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞的細(xì)胞凋亡比例。7.體內(nèi)轉(zhuǎn)染與MI小鼠模型建立通過心肌內(nèi)注射pcDNA質(zhì)粒溶液或miRNA慢病毒溶液,進(jìn)行體內(nèi)轉(zhuǎn)染。3天后,永久性結(jié)扎LAD。術(shù)后24 h,檢測小鼠心室的心肌梗死面積、缺血危險區(qū)比例,以及血清LDH含量。8.免疫組化檢測PARP和SP1的蛋白表達(dá)取各組小鼠心肌組織,石蠟包埋切片后,免疫組化檢測心肌組織切片中PARP和SP1的蛋白表達(dá)。研究結(jié)果1.Cdr1as過表達(dá)對miR-7a及其靶基因表達(dá)水平的影響轉(zhuǎn)染pcDNA-Cdr1as后,Cdr1as的表達(dá)水平上調(diào)了約2.3倍,表明Cdr1as過表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建成功。而且,Cdr1as過表達(dá)細(xì)胞株中,miR-7a的表達(dá)水平無明顯變化,miR-7a靶基因PARP和SP1的表達(dá)水平則均顯著增加。2. miR-7a過表達(dá)對Cdr1as誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的影響Cdr1as過表達(dá)可以顯著增加MCM心肌細(xì)胞的caspase-3活性和細(xì)胞凋亡率,誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步過表達(dá)miR-7a,可以顯著降低Cdr1as誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡,提示Cdr1as可能通過抑制miR-7a活性,促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡。3. Cdr1as通過抑制miR-7a的靶向調(diào)控功能,促進(jìn)小鼠心肌梗死體內(nèi)轉(zhuǎn)染pcDNA-Cdr1as后,MI小鼠的心肌梗死面積、缺血危險區(qū)比例和血清LDH含量均顯著增加,并伴隨PARP和SP1的表達(dá)上調(diào)。體內(nèi)共轉(zhuǎn)染miR-7a,進(jìn)一步過表達(dá)miR-7a則可以顯著抑制MI小鼠的心肌損傷,同時下調(diào)PARP和SP1的表達(dá)水平。研究結(jié)論1.miR-7a過表達(dá)抑制Cdr1as誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡；2. Cdr1as可以通過抑制]miR-7a功能,上調(diào)靶基因PARP和SP1的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)小鼠心肌梗死。第四部分：姜黃素通過調(diào)控miR-7a表達(dá)保護(hù)小鼠心肌細(xì)胞避免心肌梗死損傷研究目的1.確定姜黃素對MI小鼠的心肌保護(hù)作用；2.研究姜黃素對MI小鼠心肌細(xì)胞中miR-7a和SP1表達(dá)水平的影響；3.探究miR-7a在姜黃素保護(hù)心肌細(xì)胞避免MI損傷中的作用機制。研究方法1.姜黃素給藥與MI小鼠模型建立用姜黃素(50 mg/kg體重/天)或等量生理鹽水連續(xù)灌胃一周后,永久性結(jié)扎LAD。術(shù)后24 h,檢測小鼠心室的心肌梗死面積、缺血危險區(qū)比例,以及血清LDH含量。2.細(xì)胞培養(yǎng)將MCM心肌細(xì)胞接種至含10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中,添加姜黃素(10μM)或等量DMSO常規(guī)條件下孵育2h后,置于含氧量為20%或0%的37℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。3.細(xì)胞轉(zhuǎn)染與分組使用Lipofectamine 2000轉(zhuǎn)染miR-7a inhibitor或?qū)φ誷crambled siRNA序列至MCM細(xì)胞,進(jìn)行miR-7a干擾；轉(zhuǎn)染pcDNA-SP1或?qū)φ誴cDNA空質(zhì)粒,進(jìn)行SP1過表達(dá)。轉(zhuǎn)染48 h后,姜黃素預(yù)處理2h,再缺氧處理24 h。4. Real-time PCR檢測miR-7a的表達(dá)水平提取心肌組織和細(xì)胞中的總RNA后,進(jìn)行miR-7a特異性反轉(zhuǎn)錄。以U6作為內(nèi)參照,使用miR-7a和U6特異性探針,實時定量PCR檢測miR-7a的表達(dá)水平。5. Real-time PCR檢測SP1 mRNA的表達(dá)水平提取心肌組織和細(xì)胞中的總RNA后,逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA。以β-actin為內(nèi)參基因,實時定量PCR檢測SP1 mRNA的表達(dá)水平。6. Western blot檢測SP1的蛋白表達(dá)水平用RIPA蛋白裂解液提取組織或細(xì)胞蛋白,使用特異性抗體,檢測SP1的蛋白表達(dá)水平。7. Caspase-3活性檢測使用Caspase-3分光光度法檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞的caspase-3活性。8.細(xì)胞凋亡檢測使用TUNEL凋亡檢測試劑盒,檢測各組MCM細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡比例。研究結(jié)果1.姜黃素對心梗后心肌損傷和miR-7、SP1表達(dá)水平的影響姜黃素給藥可以顯著降低MI小鼠的心肌梗死面積、缺血危險區(qū)比例和血清LDH含量,減弱MI引發(fā)的心肌細(xì)胞損傷。同時,姜黃素可以分別上、下調(diào)MI小鼠心肌組織中miR-7a、SP1的表達(dá)水平。2.姜黃素對缺氧誘導(dǎo)的MCM細(xì)胞凋亡的影響姜黃素預(yù)處理可以顯著降低缺氧誘導(dǎo)的caspase-3活性升高和凋亡細(xì)胞比例增加,減少缺氧誘導(dǎo)的MCM細(xì)胞凋亡。同時,缺氧可以分別下、上調(diào)miR-7a、SP1的細(xì)胞表達(dá)水平,而姜黃素預(yù)處理可以進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)miR-7a、SP1的異常表達(dá)趨勢,抑制缺氧誘導(dǎo)的miR-7a表達(dá)降低和SP1表達(dá)升高。3. miR-7a或SP1對姜黃素抑制缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的影響姜黃素對缺氧誘導(dǎo)的caspase-3活性升高和凋亡細(xì)胞比例增加的抑制作用,均可被miR-7a干擾或SP1過表達(dá)逆轉(zhuǎn)。4. miR-7a干擾可以取消姜黃素對缺氧誘導(dǎo)的SP1表達(dá)增加的抑制作用姜黃素對缺氧誘導(dǎo)的SP1表達(dá)增加的抑制作用,也可被miR-7a干擾逆轉(zhuǎn),提示miR-7a通過調(diào)控SP1的表達(dá)參與姜黃素的心肌保護(hù)作用調(diào)控。研究結(jié)論1.miR-7a可以調(diào)控缺氧誘導(dǎo)的SP1表達(dá)變化2.姜黃素通過抑制缺氧誘導(dǎo)的miR-7a表達(dá)降低,進(jìn)一步抑制SP1的表達(dá)增加,從而保護(hù)心肌細(xì)胞避免心梗后的心肌損傷和缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.22

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4 張峰;梁宏;祁章年;黃增明;張曉春;張恒太;王根良;;γ射線全身照射對小鼠血液和心肌細(xì)胞凋亡的影響[A];中國空間科學(xué)學(xué)會空間生命專業(yè)委員會2003年中國空間生命科學(xué)與航天醫(yī)學(xué)會議論文摘要集[C];2003年

5 張璐潔;呂進(jìn)泉;;心梗局部高表達(dá)整合素連接激酶抑制心肌細(xì)胞凋亡改善心臟收縮功能[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會學(xué)術(shù)年會、兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國家級學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 師綠江;尹昭云;洪欣;辛益妹;賀鵬飛;任宏偉;韓行湛;關(guān)景芳;;金屬硫蛋白對加速度致心肌細(xì)胞凋亡的影響[A];中國生理學(xué)會第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會全國學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2003年

7 龐錦江;許榮q;徐向斌;曹濟(jì)民;趙三妹;單惠敏;陳晨;;Hexarelin對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)離體心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用[A];中國生理學(xué)會肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2003年

8 蔣東;鄭世營;葛錦峰;趙軍;;缺血預(yù)處理減輕在體家兔心肌細(xì)胞凋亡[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國胸心血管外科學(xué)術(shù)會議暨2007中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科青年醫(yī)師論壇論文集心血管外科分冊[C];2007年

9 董建文;丁海雷;朱海峰;朱衛(wèi)中;周兆年;;間歇性低氧減少缺血再灌注引起的大鼠心肌細(xì)胞凋亡[A];中國生理學(xué)會第21屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

10 龐錦江;許榮q;徐向斌;曹濟(jì)民;趙三妹;單惠敏;陳晨;;Hexarelin對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)離體心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用[A];中國生理學(xué)會第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會全國學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2003年

相關(guān)重要報紙文章 前3條

1 本報記者 慕欣;PNS可否抑制心肌細(xì)胞凋亡？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2010年

2 記者 鄭福漢 見習(xí)記者 甘青;執(zhí)著的追求[N];咸寧日報;2006年

3 記者 王丹;防治心肌梗死有新靶點[N];健康報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉祥娟;蛋白激酶D在糖尿病心肌病中的作用及分子機制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 康波;硫化氫通過miR-1-Bcl-2通路抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞調(diào)亡的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 王琳;氯離子通道阻斷劑對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及分子機制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 韋傳東;脂聯(lián)素對棕櫚酸誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞凋亡保護(hù)機制的研究[D];武漢大學(xué);2013年

5 叢曉強;低劑量聯(lián)麥氧釩調(diào)節(jié)高糖誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減輕心肌損傷作用的研究[D];吉林大學(xué);2016年

6 望廬山;基于PI3K/Akt通路探討“標(biāo)本配穴”電針干預(yù)心肌細(xì)胞凋亡的實驗研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 江雪;可溶性高級糖基化終末產(chǎn)物受體通過JAK2/STAT3通路抑制心肌缺血再灌注誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

8 張云鶴;體外心臟震波治療在大鼠急性心肌梗死心肌細(xì)胞凋亡中的作用和機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2016年

9 萬春云;過氧化氫誘導(dǎo)雞心肌細(xì)胞凋亡的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2016年

10 盧青;枸櫞酸預(yù)處理對缺血再灌注大鼠心肌細(xì)胞凋亡和再灌注心律失常的影響及其分子機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王古平;新型小分子AF-HF001抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡研究[D];江南大學(xué);2015年

2 葛晨;微小RNA-214對膿毒癥小鼠心肌損傷的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 馬苗苗;β3-AR對心肌細(xì)胞凋亡的影響及介導(dǎo)機制研究[D];石河子大學(xué);2015年

4 王偉濤;SP600125對腦死亡大鼠心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

5 王娟;二甲基甲酰胺通過線粒體通路誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞凋亡的實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號：1492198