本文關鍵詞： 糖尿病 舒芬太尼 后處理 腦缺血再灌注損傷 糖原合成激酶3β　出處：《安徽醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的舒芬太尼作為主要激動μ受體的阿片受體激動劑，親脂性約為芬太尼的兩倍，更易通過血腦屏障，對血流動力學影響輕微，鎮(zhèn)痛效果強大，在臨床麻醉中尤其是心腦外科手術麻醉中應用廣泛。研究證實，舒芬太尼預先給藥具有腦保護作用，，機制可能與激活抗凋亡信號通路有關。本課題第一階段研究表明舒芬太尼1、3μg/kg后處理可減輕大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷（與0.3μg/kg后處理相比）。糖尿病作為缺血性腦血管病獨立危險因素，是目前已知藥物處理介導腦保護作用的影響因素之一。在此基礎上，第二階段研究旨在觀察糖尿病因素對舒芬太尼后處理腦保護作用的影響，并初步探討糖原合成激酶3β在其中的作用。 方法第一階段：健康成年雄性SD大鼠，清潔級，250-300g，采用隨機數字表法，分為5組：假手術組（NDM-sham組）、缺血再灌注組（NDM-IR組）、舒芬太尼后處理低劑量組（NDM-SP1組）、舒芬太尼中劑量組（NDM-SP2組）、舒芬太尼高劑量組（NDM-SP3組）。除sham組外均采用線栓法制備右側大腦中動脈栓塞模型，栓塞90min后恢復血流再灌注。SP1、2、3組于再灌注前5min尾靜脈分別注射舒芬太尼0.3、1、3ug/kg，IR組于同一時刻尾靜脈注射等容積生理鹽水，sham組手術操作同IR組，但不進行栓塞。所有造模成功大鼠于再灌注24h行神經功能障礙評分（NDS評分），斷頭取腦行2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色，掃描并計算腦梗死容積百分比。第二階段：健康成年雄性SD大鼠，清潔級，250-280g，采用腹腔注射鏈脲佐菌素50mg/kg的方法制備糖尿病模型。取糖尿病造模成功大鼠，采用隨機數字表法，隨機分為4組：糖尿病假手術組（DM-sham組），糖尿病缺血再灌注組（DM-IR組），糖尿病舒芬太尼后處理組（DM-SP組），糖尿病TDZD-8組（DM-TD組）。另取健康大鼠，采用隨機數字表法，隨機分為4組：非糖尿病假手術組（NDM-sham組），非糖尿病缺血再灌注組（NDM-IR組），非糖尿病舒芬太尼后處理組（NDM-SP組），非糖尿病TDZD-8組（NDM-TD組）。SP組于再灌注前5min尾靜脈注射舒芬太尼1ug/kg，TD組于同一時刻尾靜脈注射TDZD-81mg/kg。sham組與IR組處理同第一階段。所有造模成功大鼠于再灌注24h行神經功能障礙評分（NDS評分），斷頭取腦行TTC染色，掃描并計算腦梗死容積百分比；TUNEL染色觀察缺血危險區(qū)細胞凋亡情況；測腦含水量，并計算腦含水量百分比；測缺血區(qū)GSK-3β、p-GSK-3β表達的變化。 結果第一階段神經功能缺損評分（NDS評分）及腦梗死容積百分比：NDM-SP2組及NDM-SP3組再灌注24hNDS評分及腦梗死容積百分比均低于NDM-IR組（P0.05）。第二階段大鼠一般狀況：腹腔注射鏈脲佐菌素2周后，大鼠血糖值明顯高于注射枸櫞酸鈉緩沖液（鏈脲佐菌素溶劑）組（P 0.05）。NDS評分：各組大鼠再灌注24h后， NDM-SP組及NDM-TD組NDS評分低于NDM-IR組（P0.05），DM-SP組NDS評分高于NDM-SP組（P0.05），DM-TD組評分低于DM-IR組（P0.05）。腦梗死容積百分比、腦含水百分比及缺血半暗帶細胞凋亡情況：在非糖尿病大鼠，與缺血再灌注組比較，舒芬太尼后處理組大鼠再灌注24h，腦梗死容積減少（P0.05），腦含水百分比降低（P0.05），缺血半暗帶細胞凋亡減少（P0.05）。而在糖尿病大鼠，舒芬太尼后處理組與缺血再灌注組在再灌注24h時各指標間差異無統計學意義（P0.05）。DM-SP組再灌注24h腦梗死容積、腦含水量、細胞凋亡數量均高于NDM-SP組（P0.05）。與DM-IR組相比，DM-TD組再灌注24h腦梗死容積、腦含水量、細胞凋亡數量均下降（P0.05）。缺血皮層區(qū)GSK-3β以及p-GSK-3β表達水平：通過測定條帶灰度值得出各組總的GSK-3β表達水平（GSK-3β/GAPDH）差異無統計學意義（P0.05）。與NDM-IR組相比，NDM-SP組、NDM-TD組p-GSK-3β表達（p-GSK-3β/GSK-3β）增加（P0.05）；相較DM-IR組，DM-TD組p-GSK-3β表達增加（P0.05）。而DM-SP組p-GSK-3β表達水平與DM-IR組相比無統計學差異（P＞0.05）。DM-SP組相較NDM-SP組， p-GSK-3β表達下降（P0.05）。 結論舒芬太尼后處理對正常大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷有保護作用，而糖尿病因素削弱舒芬太尼后處理的腦保護作用，其機制可能為糖尿病狀態(tài)下，舒芬太尼后處理對大鼠GSK-3β磷酸化減弱。GSK-3β抑制劑TDZD-8對正常及糖尿病大鼠均具有腦保護作用。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R614

【參考文獻】

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1 邢變枝;陳暉;張?zhí)K明;;缺血后處理對腦缺血再灌注損傷后ERK1/2和Akt磷酸化及神經細胞凋亡的影響[J];神經損傷與功能重建;2012年03期

2 苗曉茹;熊利澤;王強;雷

本文編號：1479863