發(fā)布時(shí)間：2018-01-26 14:07

  本文關(guān)鍵詞： 瑞芬太尼 痛覺過敏 NMDA受體 丙泊酚 帕瑞昔布鈉 右美托咪定　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：阿片類藥物是臨床最常用鎮(zhèn)痛藥物,廣泛應(yīng)用于全身麻醉、術(shù)后鎮(zhèn)痛和慢性疼痛治療等,具有良好的鎮(zhèn)痛效果。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用阿片類藥物后出現(xiàn)急性耐受及痛覺過敏現(xiàn)象。阿片類藥物急性耐受(acute opioid tolerance,AOT)是指藥物的治療效果降低,需要增加藥物劑量才能保持鎮(zhèn)痛效果,伴隨劑量-效應(yīng)曲線的右移。阿片類藥物誘發(fā)的痛覺過敏(Opioid-induced hyperalgesia,OIH)是一種疼痛敏化的狀態(tài),表現(xiàn)為疼痛的閾值下降,伴隨刺激-疼痛曲線左移,相同強(qiáng)度的刺激引起更強(qiáng)烈的疼痛。在臨床實(shí)踐中,很難區(qū)分這兩種現(xiàn)象。AOT和OIH具有一些相同的分子機(jī)制,且相互協(xié)同作用。理論上,可以使用定量感覺測(cè)試(quantitative sensory testing, QST)的方法評(píng)估病人的疼痛敏感性來(lái)區(qū)別兩種現(xiàn)象,因?yàn)橥从X過敏的一個(gè)顯著特點(diǎn)是疼痛的閾值下降。以往多數(shù)研究只觀察術(shù)后病人對(duì)疼痛的主觀表達(dá)(如VAS評(píng)分)以及鎮(zhèn)痛藥的消耗量等間接證據(jù)來(lái)判斷術(shù)后痛覺過敏的現(xiàn)象,但研究表明術(shù)后傷口的痛覺過敏和自訴疼痛缺乏強(qiáng)烈的相關(guān)性。因此,本課題應(yīng)用先進(jìn)的電子自動(dòng)疼痛閾值測(cè)量?jī)x,測(cè)定皮膚機(jī)械痛閾以及切口周圍的痛覺過敏的范圍,尋求客觀地反映阿片類藥物誘發(fā)的AOT和OIH的現(xiàn)象。本研究使用的電子Electronic Von Frey (EVF)設(shè)備為軀體機(jī)械痛閾檢測(cè)的一種標(biāo)準(zhǔn)定量的新方法,經(jīng)臨床研究證明較傳統(tǒng)的Von Frey Monofilaments(VFM)疼痛閾值測(cè)量?jī)x的方法更加快捷,結(jié)果更為可靠。瑞芬太尼是超短效的μ阿片受體激動(dòng)劑,因其起效快,消除半衰期短,不依賴于肝腎代謝,且通過血漿和組織中非特異性酯酶代謝,具有恒定的時(shí)量半衰期等特點(diǎn),廣泛應(yīng)用于臨床麻醉。但持續(xù)應(yīng)用瑞芬太尼特別是大劑量的瑞芬太尼后易出現(xiàn)急性耐受和(或)痛覺過敏現(xiàn)象,導(dǎo)致術(shù)后早期鎮(zhèn)痛治療效果欠佳,而術(shù)后痛覺過敏可能是術(shù)后長(zhǎng)期慢性疼痛發(fā)生發(fā)展的潛在危險(xiǎn)因素。因此,預(yù)防或降低阿片類藥物誘發(fā)的痛覺過敏對(duì)于降低術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生具有積極的臨床意義。瑞芬太尼導(dǎo)致急性耐受和痛覺過敏的相關(guān)機(jī)制尚未闡明,可能與阿片受體改變、NMDA受體系統(tǒng)的激活、Y-氨基丁酸(GABA)受體減少等有關(guān),還包括阿片肽、神經(jīng)肽、痛敏肽和強(qiáng)啡肽A等釋放增加,細(xì)胞炎性因子(如前列腺素、白介素-1、白介素-6)釋放增多等。NMDA受體通路在瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏機(jī)制中扮演重要角色。因此,臨床減弱或預(yù)防OIH主要集中在NMDA受體的調(diào)控上,但目前尚無(wú)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)對(duì)療效和意義進(jìn)行評(píng)估。一些基礎(chǔ)和臨床研究表明,丙泊酚、環(huán)氧化酶抑制劑(如帕瑞昔布鈉、氟比洛芬酯等)以及a2腎上腺素能受體激動(dòng)劑(如右美托咪定等)可能通過NMDA受體通路對(duì)瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏具有調(diào)節(jié)作用,但這些臨床研究多數(shù)只觀察術(shù)后的疼痛評(píng)分和鎮(zhèn)痛藥消耗量情況,較少測(cè)量術(shù)后痛覺閾值及手術(shù)切口痛覺過敏程度的變化,因而較難準(zhǔn)確地反映瑞芬太尼誘發(fā)的痛覺過敏現(xiàn)象。由于瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏是一個(gè)多通路和多因子共同作用的結(jié)果,即使在NMDA受體通路上,也存在許多影響因素的相互作用。術(shù)前預(yù)防或減輕術(shù)后痛覺過敏的干預(yù)措施是否有協(xié)同作用,值得臨床進(jìn)一步探討。另外,研究表明,前列腺素E2、白介素-1p和白介素-6等與術(shù)后急性疼痛和痛覺過敏具有密切聯(lián)系�；谏鲜龅姆治龊驮O(shè)想,本課題分為三部分進(jìn)行臨床研究。第一部分觀察丙泊酚-瑞芬太尼麻醉與七氟烷-瑞芬太尼麻醉對(duì)不同劑量瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的影響,探討丙泊酚是否具有調(diào)節(jié)OIH的作用。第二部分通過測(cè)量術(shù)后疼痛閾值的變化和痛覺過敏的范圍以及血清學(xué)的指標(biāo)(如前列腺素E2、白介素-1p和白介素-6等),評(píng)估帕瑞昔布鈉對(duì)瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的影響。第三部分探討右美托咪定復(fù)合應(yīng)用氟比洛芬酯是否對(duì)高劑量瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏具有協(xié)同作用。第一部分丙泊酚調(diào)節(jié)高劑量瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏作用的觀察目的觀察丙泊酚-瑞芬太尼麻醉與七氟烷-瑞芬太尼麻醉對(duì)不同劑量瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏的影響。方法選擇90例年齡在20～60歲、ASAⅠ-Ⅱ級(jí)的腹腔鏡膽囊切除手術(shù)(LC)患者,隨機(jī)分為七氟烷和高劑量瑞芬太尼組(SH組)、七氟烷和低劑量瑞芬太尼組(SL組)以及丙泊酚和高劑量瑞芬太尼組(PH組)。入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)生命征,術(shù)中監(jiān)測(cè)麻醉氣體濃度及麻醉深度(BIS)。麻醉誘導(dǎo)：靜脈給予咪達(dá)唑侖2-3mg后,SH組和SL組均以七氟烷復(fù)合瑞芬太尼(2μg·kg-1)誘導(dǎo)；PH組以丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼誘導(dǎo)。麻醉維持：SH組為七氟烷和瑞芬太尼0.3μg·kg-1·min-1, SL組為七氟烷和瑞芬太尼0.1μ·kg-1·min-1, PH組為丙泊酚和瑞芬太尼0.3μ·kg-1·min-1三組根據(jù)BIS值和血液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)來(lái)相應(yīng)調(diào)整七氟烷和丙泊酚的用量。術(shù)中維持呼氣末二氧化碳(PetCO2)值于30～40mmHg, BIS值在40-60。手術(shù)結(jié)束時(shí)立即接PCIA泵,鎮(zhèn)痛藥的配方為舒芬太尼150gg和格拉司瓊10mg加生理鹽水配置成150mL。PCIA參數(shù)設(shè)置：無(wú)背景劑量,首次劑量5mL,PCIA劑量3mL,鎖定時(shí)間15min。術(shù)畢患者轉(zhuǎn)移到麻醉后監(jiān)護(hù)室(PACU)進(jìn)一步觀察。應(yīng)用電子痛閾測(cè)量?jī)x(EVF)對(duì)患者切口周圍(臍周)的機(jī)械痛閾分別在術(shù)前、術(shù)后6h和術(shù)后24h進(jìn)行測(cè)量。記錄瑞芬太尼總量、首次鎮(zhèn)痛泵按壓時(shí)間、術(shù)后舒芬太尼消耗總量、蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間。觀察患者術(shù)后30min、2h、6h、12h和24h的VAS評(píng)分。記錄術(shù)中低血壓、心動(dòng)過緩、術(shù)后寒戰(zhàn)和惡心嘔吐等不良反應(yīng)。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(；±s)或中位數(shù)(四分位間距)表示,計(jì)數(shù)資料采用率表示。一般資料、手術(shù)相關(guān)參數(shù)和首次鎮(zhèn)痛泵按壓時(shí)間采用單因素方差分析；其余不同時(shí)間點(diǎn)的記錄數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析；相關(guān)并發(fā)癥分析采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果各組間年齡、體質(zhì)指數(shù)、麻醉和手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與SL組比較,SH組患者的術(shù)后6h、24h的臍周機(jī)械痛閾明顯降低(P0.05),術(shù)后30min、2h及6h切口疼痛程度(VAS評(píng)分)明顯增高(P0.05)；與SH組比較,PH組患者的術(shù)后6h、24h的臍周機(jī)械痛閾值明顯增高(P0.05),術(shù)后30min、2h及6h切口疼痛程度明顯降低(P0.05),但PH組與SL組比較,無(wú)明顯差異(P0.05)。術(shù)后6h、24h的臍周機(jī)械痛閾值與術(shù)后6h、術(shù)后24h VAS評(píng)分的相關(guān)性的分析比較,相關(guān)系數(shù)(r)分別為-0.236和0.187,P值均0.05,未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性。PH組和SL組患者術(shù)后首次按壓鎮(zhèn)痛泵的時(shí)間明顯晚于SH組(P0.05)；PH組和SL組患者舒芬太尼消耗總量明顯低于SH組(P0.05)。心動(dòng)過緩和術(shù)后寒戰(zhàn)發(fā)生率PH組和SH組明顯高于SL組(P0.05)。結(jié)論高劑量瑞芬太尼(0.3μ·kg-1·min-1)輸注復(fù)合七氟烷麻醉可導(dǎo)致瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏,丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼靜脈麻醉可減輕因高劑量瑞芬太尼誘發(fā)的術(shù)后痛覺過敏。第二部分帕瑞昔布鈉抑制瑞芬太尼復(fù)合七氟烷麻醉誘發(fā)痛覺過敏目的通過觀察患者的術(shù)后機(jī)械痛閾值、痛覺過敏的范圍、VAS評(píng)分以及舒芬太尼的消耗量和血清學(xué)指標(biāo)(前列腺素E2和血漿IL-1β和IL-6),評(píng)估帕瑞昔布鈉對(duì)高劑量瑞芬太尼復(fù)合七氟烷麻醉誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏的影響。方法選擇60例年齡在35-59歲、ASA Ⅰ-Ⅱ級(jí)的診斷為子宮肌瘤經(jīng)腹部橫切口子宮切除術(shù)患者,隨機(jī)分為對(duì)照組(C組)和帕瑞昔布鈉組(P組)。P組在麻醉前30 min靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg,C組注射生理鹽水。兩組均在靜脈注射咪達(dá)唑侖后應(yīng)用七氟烷和瑞芬太尼(2μ·kg-1)誘導(dǎo),靜脈注射順阿曲庫(kù)銨后置入喉罩,均靜脈輸入瑞芬太尼0.3μ·kg-1·min-1復(fù)合吸入七氟烷維持麻醉,術(shù)中間斷靜脈注射順阿曲庫(kù)銨維持肌松。通過調(diào)節(jié)七氟烷濃度維持BIS值在40-60范圍以及血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。手術(shù)結(jié)束時(shí)所有患者連接PCIA鎮(zhèn)痛泵,配置藥物為舒芬太尼300μg和格拉司瓊15mg,用生理鹽水配置成150mL。參數(shù)設(shè)置：背景劑量2mL/h,PCIA量每次2mL,鎖定時(shí)間15min。應(yīng)用EVF測(cè)量?jī)x對(duì)患者左側(cè)前臂皮膚及腹部切口周圍的機(jī)械痛閾分別在術(shù)前、術(shù)后2h、24h以及48h進(jìn)行測(cè)量,并測(cè)量術(shù)后24h和48h切口周圍的痛覺過敏范圍。記錄患者瑞芬太尼及丙泊酚使用總量、首次鎮(zhèn)痛泵按壓時(shí)間及術(shù)后舒芬太尼消耗量,并觀察術(shù)后患者的靜息時(shí)VAS評(píng)分和運(yùn)動(dòng)時(shí)VAS評(píng)分。測(cè)定手術(shù)前后血漿前列腺素E2、IL-1β和IL-6的含量。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或中位數(shù)(四分位間距)表示,計(jì)數(shù)資料采用率表示。年齡、體重、麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間、首次鎮(zhèn)痛泵按壓時(shí)間及蘇醒時(shí)間和喉罩拔除時(shí)間采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；兩組的機(jī)械痛閾值、VAS評(píng)分、術(shù)后舒芬太尼消耗量、血漿PGE2、IL-1β和IL-6含量等數(shù)據(jù),組間采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),組內(nèi)采用重復(fù)測(cè)量方差分析；相關(guān)并發(fā)癥如術(shù)中低血壓、心動(dòng)過緩、術(shù)后惡心嘔吐以及寒戰(zhàn)等采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果與C組比較,P組在術(shù)后2h、24h及48h的切口周圍的機(jī)械痛閾值增加和術(shù)后24h及48h痛覺過敏程度降低(P0.05)；術(shù)后2h的左側(cè)前臂皮膚機(jī)械痛閾值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低(P0.05)；術(shù)后30 min、2h、6h和48h時(shí)靜態(tài)VAS評(píng)分降低(P值均0.05)以及術(shù)后48h的各時(shí)間點(diǎn)動(dòng)態(tài)VAS評(píng)分均降低(P值均0.05)；術(shù)后24h的舒芬太尼的消耗量降低(P0.05)。兩組患者術(shù)后6h和24h的血漿PE2、IL-6含量均比術(shù)前增加；與C組比較,P組術(shù)后6h和24h的血漿PE2和IL-6含量明顯降低。而IL-1β在術(shù)前以及術(shù)后的血漿水平均較低,低于所測(cè)定的下限5pg/ml。結(jié)論麻醉前應(yīng)用帕瑞昔布鈉可抑制瑞芬太尼復(fù)合七氟烷麻醉誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏,其機(jī)制可能通過減少前列腺素E2的合成,抑制脊髓后角神經(jīng)細(xì)胞釋放興奮性谷氨酸,抑制NMDA受體的激活,從而達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛和抗過敏的效果。第三部分右美托咪定復(fù)合氟比洛芬酯對(duì)瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的影響目的探討右美托咪定以及復(fù)合氟比洛芬酯對(duì)高劑量瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的影響。方法選擇86例37-59歲、ASAⅠ-Ⅱ級(jí)擇期行腹腔鏡輔助下陰式子宮切除術(shù)(LAVH)的子宮肌瘤患者,隨機(jī)分為三組：高劑量瑞芬太尼組(H組)、高劑量瑞芬太尼和右美托咪定組(HD組)和高劑量瑞芬太尼、右美托咪定和氟比洛芬酯組(HDF組)。麻醉誘導(dǎo)前15 min, HD組給予右美托咪定持續(xù)輸注(初始劑量為0.5μg·kg-1在10 min內(nèi)輸入,隨后以0.6μg·kg-1·h-1連續(xù)輸注)和HDF組除了與HD組給予相同右美托咪定輸注外,在麻醉誘導(dǎo)前10分鐘復(fù)合靜脈給予氟比洛芬酯(1.5mg·kg-1);而H組作為對(duì)照組麻醉誘導(dǎo)前未給藥。麻醉誘導(dǎo)方法：靜脈注射咪達(dá)唑侖3mg后,以七氟烷進(jìn)行誘導(dǎo),同時(shí)緩慢給予瑞芬太尼2μg·kg-1后改為0.3μg·kg-1·min-1維持。三組患者均以瑞芬太尼靜脈輸注0.3μ·kg-1·min-1和七氟烷吸入維持麻醉。根據(jù)目標(biāo)腦電雙頻指數(shù)(BIS)值(40-60)以及血液動(dòng)力學(xué)的情況來(lái)調(diào)整七氟烷的濃度(使用0.3%滴定法)。手術(shù)結(jié)束時(shí)立即接PCIA泵,鎮(zhèn)痛泵配置藥物為舒芬太尼150μg和格拉司瓊10mg,用生理鹽水配置成150mL。參數(shù)設(shè)置：背景劑量1.5mL/h, PCIA量每次3mL,鎖定時(shí)間15min。觀察術(shù)后1h、6h和24h的切口周圍(臍周)機(jī)械性疼痛閾值,以及術(shù)后24h切口周圍(臍周)的痛覺過敏面積。評(píng)估術(shù)后視覺模擬評(píng)分(VAS)、首次鎮(zhèn)痛泵按壓時(shí)間以及術(shù)后舒芬太尼消耗量和相關(guān)不良反應(yīng)等。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或中位數(shù)(四分位間距)表示,計(jì)數(shù)資料采用率表示。一般資料、手術(shù)麻醉相關(guān)參數(shù)和首次鎮(zhèn)痛泵按壓時(shí)間采用單因素方差分析；其余不同時(shí)間點(diǎn)的記錄數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析；相關(guān)并發(fā)癥分析采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。P0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果術(shù)后1h、6 h和24 h切口周圍(臍周)的機(jī)械性疼痛閾值,H組明顯低于HD組和HDF組(P0.05)；同時(shí),與HD組比較,HDF組機(jī)械痛閾值明顯增高(P0.05)。在術(shù)后24h切口周圍(臍周)繼發(fā)性痛覺過敏面積,H組比HD組和HDF組明顯擴(kuò)大(P0.05)；同時(shí),HDF組與HD組比較,痛覺過敏面積明顯減少(P0.05)。H組在術(shù)后30min、1h、6h、 12h和24h的VAS評(píng)分,與HD組和HDF組比較,有顯著性增加(P0.05)。此外,在上述時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分,HDF組與HD組比較均顯著性降低(P0.05)。結(jié)論右美托咪定可有效減輕高劑量的瑞芬太尼誘發(fā)的術(shù)后痛覺過敏,而復(fù)合應(yīng)用氟比洛芬酯對(duì)預(yù)防瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏具有協(xié)同作用,特別是顯著降低切口周圍的痛覺過敏程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R614

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4 薛慶生;于布為;;阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療的困惑-痛覺過敏作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)知識(shí)更新講座[C];2006年

5 康芳;王瑞婷;方才;楊佳;;小劑量氯胺酮預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床探討[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2008年

6 孔微微;李軍;曹紅;連慶泉;宋學(xué)軍;胡三覺;;小鼠背根節(jié)慢性壓迫致機(jī)械熱痛覺過敏和觸誘發(fā)痛模型的建立[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)成立大會(huì)暨首屆浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

7 雷洪伊;蔡清香;徐世元;張慶國(guó);許睿;;脊髓磷酸化ERK在大鼠切口痛痛覺過敏中的作用[A];第十五次長(zhǎng)江流域麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨2010年中南六省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨2010年湖北省麻醉學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2010年

8 張曉琴;彭章龍;于布為;;Non-NMDA受體在術(shù)后痛覺過敏中作用的研究進(jìn)展[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2008年

9 俞紅麗;于布為;;瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏作用的臨床觀察[A];2008年第七次華東六省一市麻醉學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨浙江省麻醉學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2008年

10 孔微微;李軍;曹紅;連慶泉;宋學(xué)軍;胡三覺;;頸椎神經(jīng)根病變模型的痛覺過敏和異位自發(fā)電位的探究[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)成立大會(huì)暨首屆浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張偉;脊髓α7nAChRs在瑞芬太尼痛覺過敏中的作用及其機(jī)制的研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王春艷;DOR-GLT-1/GS-NMDA受體通路在瑞芬太尼痛覺過敏中的作用及氫氣治療作用研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2015年

3 周學(xué)龍;EphrinB-EphB調(diào)控疼痛的信號(hào)通路研究[D];浙江大學(xué);2016年

4 俞增貴;帕瑞昔布鈉和右美托咪定預(yù)防瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的臨床研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

5 簡(jiǎn)道林;氯胺酮抗痛覺過敏機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

6 魏慧;細(xì)胞骨架對(duì)大鼠背根神經(jīng)節(jié)持續(xù)受壓后痛覺過敏的調(diào)控及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2013年

7 謝言虎;電針抑制瑞芬太尼誘導(dǎo)痛覺過敏的臨床觀察與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2014年

8 俞芳;地佐辛對(duì)于緩解開腹手術(shù)患者術(shù)后瑞芬太尼引起痛覺過敏的有效性和安全性研究[D];上海交通大學(xué);2014年

9 王愛桃;IP3介導(dǎo)的鈣信號(hào)在fractalkine誘導(dǎo)小鼠痛覺過敏中的機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2011年

10 雷洪伊;脊髓ERK活化在瑞芬太尼引起術(shù)后痛覺過敏中的作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄭航;下丘腦弓狀核內(nèi)CBS參與慢性胰腺炎大鼠腹部痛覺過敏的機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2016年

2 龔欽;右美托咪定或地佐辛預(yù)防瑞芬太尼痛覺過敏的臨床觀察[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

3 張磊;全麻復(fù)合硬膜外麻醉對(duì)下腹部手術(shù)后痛覺過敏影響的臨床研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

4 戴友愛;損毀炎癥大鼠下丘腦弓狀核對(duì)痛覺過敏的影響[D];蘇州大學(xué);2012年

5 曾麗;經(jīng)硬膜外注入低濃度羅哌卡因復(fù)合芬太尼對(duì)開腹手術(shù)后痛覺過敏的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

6 代培芳;外周組織5-HT引起痛覺過敏的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制的研究[D];福建師范大學(xué);2005年

7 呂虎;活性氧參與背根神經(jīng)節(jié)慢性壓迫致鏡像痛的外周機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

8 周立君;NRF-1與NR2B在阿片類誘發(fā)的痛覺過敏中的作用[D];鄭州大學(xué);2013年

9 呂曉敏;術(shù)前應(yīng)用地佐辛對(duì)瑞芬太尼誘發(fā)早期痛覺過敏的抑制效應(yīng)[D];山西醫(yī)科大學(xué);2013年

10 梁慧春;歸元抗嗎啡鎮(zhèn)痛耐受和痛覺過敏的藥效評(píng)價(jià)及其機(jī)制探討[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2014年

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本文編號(hào)：1465804