發(fā)布時(shí)間：2018-01-16 17:27

  本文關(guān)鍵詞：楊桃果總黃酮對(duì)L-NAME誘導(dǎo)的高血壓大鼠心肌肥厚作用的研究　出處：《廣西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 楊桃果 黃酮 高血壓 血管緊張素II NF-κB PPAR-γ

【摘要】：目的:觀察楊桃果總黃酮對(duì)一氧化氮合酶抑制劑NG-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine-methlester,L-NAME)所導(dǎo)致的高血壓大鼠降血壓作用,以及對(duì)大鼠心臟,心肌組織的影響,探究其降血壓機(jī)制。方法:制備楊桃果總黃酮(total flavonoids of Averrhoa carambola L.fruit,TFACF)取新鮮楊桃果實(shí)榨汁,濾液加乙醇回流。石油醚,乙酸乙酯、正丁醇萃取。濃縮后,上大孔樹脂富集,即可得到總黃酮。正常大鼠用頸總動(dòng)脈插管法從十二指腸給予生理鹽水、TFACF低劑量、中劑量和高劑量(300mg·kg-1、600mg·kg-1、1200mg·kg-1)利用MPA多媒體生物信號(hào)記錄系統(tǒng)測定收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)。并觀察各組,給藥后1、5、10、20、60、90、120、180min時(shí)血壓和心率的變化。灌胃給予Wistar大鼠造模藥一氧化氮合酶抑制劑(50 mg·kg-1·d-1),連續(xù)給藥4周,復(fù)制高血壓模型。造模成功后篩選出SBP≥140mm Hg和(或)DBP≥90mm Hg的50只大鼠,按照隨機(jī)數(shù)字表法,分為5組,即TFACF低劑量組(300 mg·kg-1·d-1)、TFACF中劑量組(600 mg·kg-1·d-1)、TFACF高劑量組(1200 mg·kg-1·d-1),卡托普利組(10mg·mg·kg-1·d-1),模型對(duì)照組每組10只。另取10只正常Wistar大鼠作為空白組。按照大鼠質(zhì)量于每日固定時(shí)間灌胃給藥一次,空白對(duì)照組及模型組給予等容積的蒸餾水。每周固定時(shí)間用ALC-nibl無創(chuàng)尾動(dòng)脈壓測定系統(tǒng)測定大鼠的尾動(dòng)脈壓和心率。給藥5周后,麻醉大鼠開腹,并從腹主動(dòng)脈取血,摘取心臟,稱取左室重量后并計(jì)算左室重量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)。采用ELISA法測定大鼠血清中AngⅡ、ET-1、IL-6和TNF-ɑ濃度,用硝酸還原酶法測定血清中一氧化氮(NO)濃度,用硫代巴比妥酸(TBA)法測定大鼠血清中MDA的含量。心肌組織切片,進(jìn)行HE染色和Masson染色。采用免疫組化法觀察I型膠原,III型膠原,TNF-ɑ,NF-κB,PPAR-γ在心肌組織中的表達(dá)情況。測定心肌組織中NF-κB m RNA的含量。結(jié)果:十二指腸給藥后5分鐘出現(xiàn)降壓作用,TFACF高、中、低三個(gè)給藥組均在20分鐘出現(xiàn)最大降壓,SBP和DBP值與空白組相比有顯著性差異(P0.05或P0.01),其中高劑量組下降幅度最大,達(dá)到3 KPa且能持續(xù)40分鐘。TFACF各劑量組均能劑量依賴性的降低SBP、DBP和MBP值。給藥后120分鐘各組血壓逐漸上升。但對(duì)正常大鼠心率無影響。給藥5周之后,與模型組比較,楊桃果總黃酮各劑量組血壓均有不同下降的程度。其中中劑量組和高劑量組在給藥第1周后,血壓就出現(xiàn)下降趨勢(P0.05),并且高劑量組在第4周開始血壓維持在一個(gè)較穩(wěn)定的水平。楊桃果總黃酮低劑量組在給藥后的第2周,大鼠的血壓開始有下降的趨勢(P0.05)。但楊桃果總黃酮各劑量組和卡托普利組對(duì)心率影響不明顯(P0.05)。與模型組相比,卡托普利組和TFACF各劑量組的LVMI值有不同程度的降低,高劑量組差異具有顯著性(P0.01)�？ㄍ衅绽M和TFACF高劑量組血清中AngⅡ(P0.01)、ET-1(P0.01)、IL-6(P0.01)、MDA(P0.01)和TNF-ɑ(P0.01)的含量均有所降低,NO含量有所升高(P0.01)。TFACF中劑量和低劑量組MDA和TNF-ɑ的含量呈下降趨勢(P0.05),NO含量呈升高趨勢,并呈現(xiàn)劑量依賴性的趨勢。HE染色結(jié)果觀察到,卡托普利組和TFACF治療組明顯緩解心肌細(xì)胞肥大程度,心肌間質(zhì)纖維組織基本正常。Masson染色觀察到,TFACF低劑量組有少量心肌細(xì)胞間質(zhì)膠原沉積,卡托普利組TFACF高中劑量組無明顯膠原沉積(P0.05)。TFACF中劑量組和低劑量組心肌組織有少量I型膠原纖維化表現(xiàn)。但卡托普利組和TFACF高劑量組心肌組織I型膠原蛋白的表達(dá),明顯降低(P0.01)。低劑量組心肌組織有少量III型膠原纖維化表現(xiàn)。卡托普利組TFACF中劑量組和高劑量組心肌組織III型膠原蛋白表達(dá)水平明顯降低(P0.01)。卡托普利組和TFACF高劑量組的大鼠心肌組織TNF-ɑ蛋白表達(dá)降低,差異具有顯著性(P0.05)。TFACF中劑量組和低劑量組也有部分TNF-ɑ蛋白表達(dá),但TFACF中劑量組明顯少于低劑量組,對(duì)TNF-ɑ的抑制呈現(xiàn)劑量的依賴性。TFACF高劑量組和卡托普利組心肌組織的NF-κB蛋白表達(dá),明顯降低(P0.01),差異具有顯著性。但TFACF中劑量組和低劑量組心肌組織的NF-κB蛋白表達(dá),與模型組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�？ㄍ衅绽M、TFACF各劑量組的心肌組織PPAR-γ蛋白表達(dá),明顯升高(P0.01),差異具有顯著性。與模型組比較,卡托普利組和TFACF高劑量組的心肌組織中NF-κB m RNA表達(dá)明顯降低(P0.01),差異具有顯著性。結(jié)論:楊桃果總黃酮對(duì)正常大鼠以及L-NAME誘導(dǎo)的高血壓大鼠均具有降壓作用,其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)源性縮血管活性物質(zhì)ET-1、AngⅡ和舒血管活性物質(zhì)NO之間的平衡,以及抑制IL-6和TNF-ɑ改善炎癥反應(yīng)狀態(tài),上調(diào)PPAR-γ,抑制NF-κB信號(hào)通路進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用有關(guān)。
[Abstract]:Objective: To observe the effect of total flavonoids of carambola fruit on nitric oxide synthase inhibitor NG- nitro -L- arginine methyl ester (NG-nitro-L-arginine-methlester, L-NAME) hypertensive rats caused by the blood pressure lowering effect, and the effect on rat heart, myocardial tissue, and explore the mechanism of lowering blood pressure. Methods: the preparation of total flavonoids (total flavonoids of Averrhoa of carambola fruit carambola L.fruit, TFACF) from fresh carambola fruit juice, filtrate plus ethanol. Petroleum ether, ethyl acetate, n-butanol. After concentration, macroporous resin enrichment, obtained total flavonoids. Normal rats were given normal saline from the duodenum by carotid artery intubation, TFACF low dose, middle dose and high dose (300mg - kg-1600mg - kg-11200mg - kg-1) systolic blood pressure by MPA multimedia biological signal recording system (systolic blood pressure, SBP) and diastolic blood pressure (diastolic blood, pressure, DBP) were observed. 鍚勭粍,緇欒嵂鍚，

本文編號(hào)：1434114