本文關(guān)鍵詞：基于蛋白質(zhì)組學的三味檀香散對心肌缺血大鼠的保護作用機制研究　出處：《沈陽藥科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：心血管系統(tǒng)疾病一直以來都嚴重威脅著人類的健康,有著很高的發(fā)病率和病死率,其中缺血性心臟病近年來的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢。臨床治療缺血性心臟病的藥物多以化學藥物為主,其各有各的藥理作用及作用機制,但不免也存在著不同程度的不良反應(yīng)。除這些化學藥物之外,還應(yīng)該積極尋找其他療效好且副作用小的藥物。藏藥作為藏醫(yī)治療的基礎(chǔ),有著悠久的應(yīng)用歷史。三味檀香散是一副傳統(tǒng)的藏藥復方,由廣棗、檀香、肉豆蔻三味藥材組成,具有清熱、祛風、養(yǎng)心之功效,是藏醫(yī)及蒙醫(yī)治療心熱病的常用方。心熱病與現(xiàn)代醫(yī)學的心絞痛有相似之處,心絞痛是由于心臟缺血缺氧而引發(fā)的疾病。三味檀香散的臨床效果甚好,但是其防治缺血性心臟病的機制卻一直未被揭示清楚。前期的許多研究在探討機制時都僅僅著眼于某一特定方面(如某一蛋白),而不是以多靶點整體的方式進行探討。藏藥復方的作用方式是多靶點、多層次的整體調(diào)節(jié)方式,其藥理作用和作用機制的體現(xiàn)是藏藥復方中眾多有效成分的組合對機體生物分子網(wǎng)絡(luò)進行調(diào)節(jié)的結(jié)果。因此,只有著眼于整個心肌蛋白組才能較為整體的揭示三味檀香散防治缺血性心臟病的確切機制。在本課題中,我們首先采用大鼠心臟冠狀動脈左前降支結(jié)扎所致心肌缺血的動物模型,通過測定血清生化指標及心臟功能指標,驗證了三味檀香散的效果。方法為大鼠48只,隨機分為6組,假手術(shù)組(蒸餾水10ml·kg-1)、模型組(蒸餾水10ml·kg-1)、復方丹參片組(0.3 g.kg-1)、三味檀香散組(0.5,1,2 g.kg-1),每組8只。各組大鼠分別按照給藥劑量灌胃給藥,給藥容積為1ml.1OOg-1。連續(xù)灌胃給藥20天,末次給藥1h后,各組大鼠行心臟冠狀動脈左前降支結(jié)扎手術(shù),假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。結(jié)扎5天后測定血流動力學參數(shù)及血清LDH、CK、MDA及SOD活性。結(jié)果顯示大鼠冠狀動脈結(jié)扎5天后,與假手術(shù)組相比模型組大鼠血流動力學參數(shù)HR、LVSP、±dp/dt降低,LVEDP升高(P0.05,P0.01);三味檀香散組(2,1 g·kg-1)能夠改善上述指標的變化,使血流動力學參數(shù)得到一定的恢復,且改善關(guān)系呈劑量依賴性。模型組大鼠冠狀動脈左前降支結(jié)扎5天后,血清LDH、CK、MDA升高,SOD活性下降,與假手術(shù)組比較,LDH和SOD具有統(tǒng)計學差異(P0.05);三味檀香散組能夠使大鼠血清LDH、CK、MDA降低,SOD活性升高,其變化趨勢呈劑量依賴性,所以一定劑量的三味檀香散對冠狀動脈結(jié)扎大鼠心肌缺血損傷有一定的保護作用。接著本課題采用TMT標記,HPLC/MS-MS的定量蛋白質(zhì)組學方法,探討了三味檀香散作用于心肌缺血損傷大鼠心肌蛋白質(zhì)譜的變化。方法為大鼠18只,隨機分為3組,假手術(shù)組(蒸餾水10ml·kg-1)、模型組(蒸餾水10ml·kg-1)、三味檀香散組(2g-kg-1),每組6只。各組大鼠分別按照給藥劑量灌胃給藥,給藥容積為1ml·100g-1。連續(xù)灌胃給藥20天,末次給藥1h后,各組大鼠行心臟冠狀動脈左前降支結(jié)扎手術(shù),假手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。結(jié)扎5天后,再次麻醉大鼠,取出心臟行定量蛋白質(zhì)組學實驗。結(jié)果顯示模型組與假手術(shù)組相比,發(fā)現(xiàn)共有752個蛋白在模型組中表達有所變化,其中314個蛋白在三味檀香散組中的表達有所回調(diào)恢復,這些蛋白大多都是能量代謝相關(guān)的蛋白,包括糖酵解、脂肪酸氧化、三羧酸循環(huán)過程中的酶,線粒體電子傳遞鏈復合體以及抗氧化系統(tǒng)中的相關(guān)酶。我們重點關(guān)注了磷酸甘油酸變位酶、6-磷酸果糖激酶、肌酸激酶、線粒體電子傳遞鏈上的NADH脫氫酶(復合體Ⅰ)、細胞色素氧化酶(復合體Ⅳ)及乙酰輔酶A羧化酶-2,這幾個蛋白在三味檀香散組中均有所上調(diào),所以三味檀香散通過調(diào)節(jié)多個能量代謝異常通路起到缺血心肌保護的作用,尤其是它能夠部分抑制脂肪酸β-氧化,刺激葡萄糖代謝,刺激氧化磷酸化過程來合理高效的利用ATP。
[Abstract]:In this study , the effects of three kinds of Chinese medicinal materials on the prevention and treatment of ischemic heart disease were studied . The changes of serum LDH , CK , MDA and SOD activity in rats with myocardial ischemia were studied . The oxidative phosphorylation process is stimulated to utilize ATP reasonably and efficiently .

【學位授予單位】：沈陽藥科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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