本文關(guān)鍵詞：UGT1A9多態(tài)性對丙泊酚靶控輸注藥效學及單次注射藥動學的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

ＡｔｈｅｓｉｓｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

ｆｏｒｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒ

ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＵＧＴ１Ａ９ＧｅｎｅＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈＰｒｏｐｏｆｏｌ

ＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆＴａｒｇｅｔ－ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＩｎｆｕｓｉｏｎａｎｄ

ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆＳｉｎｇｌｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ

ＢｙＤａｎｄａｎＴｉａｎ

Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：Ｐｒｏｆ．ＷｅｉＺｈａｎｇ

Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ

ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＯｃｔｏｂｅｒ．２０１２

原創(chuàng)性聲明

本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。

學位論文作者：、刪日期：為蛑ｆ≯月７Ｅｔ

學位論文使用授權(quán)聲明

本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關(guān)保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關(guān)的學術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。

學位論文作者：岬傅馮日期：Ⅺ≯年，≯月／日

中文摘要

ＵＧＴｌＡ９多態(tài)性對丙泊酚靶控輸注藥效學及單次注

射藥動學的影響

博士研究生：

導(dǎo)田丹丹師：張衛(wèi)教授

鄭州大學第一附屬醫(yī)院麻醉科

河南鄭州４５００５２

摘要

研究背景及目的

丙泊酚（ｐｒｏｐｏｆ０１）是一臨床應(yīng)用廣泛的速效強效靜脈麻醉鎮(zhèn)靜藥物，其具有諸多優(yōu)點：誘導(dǎo)迅速平穩(wěn)、體內(nèi)代謝速度快、停藥后蘇醒快、安全范圍較大、不良反應(yīng)少等，已經(jīng)成為全球用量最大的成人臨床麻醉和ＩＣＵ鎮(zhèn)靜的靜脈麻醉藥。但文獻報道其鎮(zhèn)靜效應(yīng)及藥代動力學存在較大的個體差異，代謝酶等遺傳因素的改變可以影響藥物的藥代動力學及藥效動力學，而鎮(zhèn)靜藥物臨床鎮(zhèn)靜效應(yīng)的個體差異可能就是受其代謝酶基因多態(tài)性的影響。本研究的目的是分析尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（ＵＤＰ．ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｌｔａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＵＧＴｓ）基因１Ａ９多態(tài)性對良性乳腺腫塊切除術(shù)女性患者停止靶控輸注丙泊酚后，患者意識恢復(fù)期丙泊酚鎮(zhèn)靜效應(yīng)個體差異的影響，以及對單次靜脈注射丙泊酚后藥代動力學的影響，為臨床麻醉提供合理的用藥方案，為實現(xiàn)以基因為導(dǎo)向的個體化用藥提供實驗依據(jù)。方法

中文摘要

１．研究對象與分組

選擇１５０例于鄭州大學第一附屬醫(yī)院擇期行良性乳腺腫塊切除手術(shù)女性患者，ＡＳＡ分級：Ｉ或ＩＩ級，年齡在２０．５０歲之間，體重指數(shù)范ｍ０＋２０％）。術(shù)前常規(guī)檢查心、肝、肺、腎功能均無異常，排除標準：有吸煙史、酗酒史、精神病及癲癇病史、糖尿病、甲亢、內(nèi)分泌功能紊亂、嚴重心血管系統(tǒng)疾病、腎臟病、肝臟病史、近期使用過肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑、長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥物的患者。根據(jù)ＵＧＴｌＡ９基因型檢測結(jié)果將患者分為野生型純合子、突變型雜合子和突變型純合子三組。此研究設(shè)計方案通過了鄭州大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會的批準，患者了解本試驗過程并均簽署知情同意書后納入該試驗。

２．麻醉方法

２．１藥效學部分

本試驗中納入的所有患者均采用統(tǒng)一的靜脈麻醉方法，丙泊酚應(yīng)用靶控輸注（ＴＣＩ）給藥模式，麻醉誘導(dǎo)：丙泊酚ＴＣＩ血漿靶控濃度為３ｐｇ／ｍｌ，待患者意識消失后靜脈注射瑞芬太尼和順式阿曲庫銨，置入喉罩并機械通氣；麻醉維持：術(shù)中所有患者均以丙泊酚血漿靶控濃度３｝ｔｇ／ｍｌ，持續(xù)靜脈輸注瑞芬太尼和間斷靜脈注射順式阿曲庫銨；在手術(shù)結(jié)束前３０ｍｉｎ和５ｍｉｎ分別停用順式阿曲庫銨和瑞芬太尼，手術(shù)結(jié)束即刻停止丙泊酚的靶控輸注，同時靜脈注射阿托品和新斯的明進行肌松藥的拮抗，并對患者進行丙泊酚鎮(zhèn)靜效應(yīng)的評估，待患者神志清醒并且自主呼吸恢復(fù)良好后拔除喉罩。

２．２藥動學部分

所有患者采用統(tǒng)一的全憑靜脈麻醉方法，麻醉誘導(dǎo)：３０例患者于２０ｓ內(nèi)恒速靜脈推注丙泊酚２ｍｇ?ｋｇ１、瑞芬太尼１．５９９?ｋ百１、順阿曲庫銨０．１５ｍｇ?ｋ９１待患者意識消失并且肌肉松弛良好后，置入喉罩進行機械通氣管理，維持患者的呼氣末二氧化碳分壓在３５＂～４５ｍｍＨｇ范圍內(nèi)波動；麻醉維持：持續(xù)吸入１％～２％七氟烷，持續(xù)輸注瑞芬太尼０．２～０。３９９?ｋ９１，依麻醉深淺隨時調(diào)整維持麻醉藥物劑量以確保所有患者術(shù)中生命體征平穩(wěn)。術(shù)畢及時停藥和進行肌松藥的拮抗。檢測患者ＵＧＴｌＡ９基因型，分別分為ＵＧＴｌＡ９１３９９Ｃ／Ｃ（野生型純合子）１３９９Ｃ／ＴＩＩ

中文摘要

（突變型雜合子）１３９９Ｔ／Ｔ（突變型純合子）；．１８１８Ｔ廠ｒ（野生型純合子）．１８１８ｃ／ｒ（突變型雜合子）．１８１８Ｃ／Ｃ（突變型純合子）；．１８８７聊（野生型純合子）．１８８７Ｔ／Ｇ（突變型雜合子）．１８８７Ｇ／Ｇ（突變型純合子）。

丙泊酚鎮(zhèn)靜效應(yīng)的評價

評估并記錄停止靶控輸注丙泊酚至患者警覺．鎮(zhèn)靜評分（ＯＡＭＳ）達到４分的時間、效應(yīng)室濃度和ＢＩＳ值，患者意識恢復(fù)時（ＢＩＳ＞８０）的時間和效應(yīng)室濃度，以此作為評價停止丙泊酚靶控輸注后意識恢復(fù)期患者鎮(zhèn)靜效應(yīng)的指標。４．基因型檢測

術(shù)前采集患者靜脈血樣ｌｍｌ，于一周內(nèi)應(yīng)用ＤＮＡ提取試劑盒提取患者的基因組ＤＮＡ，而后采用聚合酶鏈反應(yīng)（ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）及直接測序技術(shù)，對ＵＧＴｌＡ９Ｄ９９Ｃ＞Ｔ、．１８１８Ｔ＞Ｃ、．１８８７Ｔ＞Ｇ多態(tài)性位點進行檢測分析。５．血標本采集

藥效學部分，停止丙泊酚靶控輸注后，于患者ＢＩＳ升至８０時經(jīng)對側(cè)肘靜脈抽取血樣３ｍｌ，藥動學部分，于丙泊酚單次靜脈注射后采集患者血樣，采血時間分別為：１、３、５、１０、１５、３０、４５、６０、９０、１２０、２４０和３６０ｍｉｎ經(jīng)給藥對側(cè)肘靜脈抽取血樣３ｍｌ，ＥＤＴＡ抗凝后３０００ｒ／ｍｉｎ離，ｌ二，１０ｍｉｎ，抽取上層血漿２ｍｌ保存在ＥＰ管內(nèi)，凍存于．８０℃冰箱待測，采用高效液相色譜熒光法檢測血漿中的丙泊酚濃度。本實驗應(yīng)用由中國藥理學會專業(yè)委員會編制的ＤＡＳ藥動學軟件處理丙泊酚血藥濃度．時間數(shù)據(jù)，選擇最佳房室模型，，繪制曲線并求得藥動學參數(shù)。統(tǒng)計學分析

采用ＳＰＳＳｌ７．０軟件分析本研究的實驗數(shù)據(jù)，以均數(shù)４－標準差（ｘ±ｓ）表示計量資料，以ｆ檢驗檢測等位基因和基因型分布是否符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡；＃檢驗或Ｆｉｓｈｅｒ’Ｓ精確概率法檢測不同種族間基因多態(tài)性的分布差異；采用單因素方差分析（ＡＮＯＶＡ）多組問數(shù)據(jù)，采用ＬＳＤ法用于各組間比較。為排除混雜因素的影響，代謝酶不同基因型組問丙泊酚鎮(zhèn)靜效應(yīng)的比較采用協(xié)方差分析。ＩＩＩ

  本文關(guān)鍵詞：UGT1A9多態(tài)性對丙泊酚靶控輸注藥效學及單次注射藥動學的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。