本文關(guān)鍵詞：重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白拮抗豚鼠慶大霉素耳毒性的實(shí)驗(yàn)研究　出處：《吉林大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：研究背景及目的意義:慶大霉素對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的損傷是不可逆的,其明顯的耳毒性限制了其在臨床上的應(yīng)用。本研究通過觀察r LZ-8拮抗慶大霉素耳毒性在耳蝸功能學(xué)及形態(tài)學(xué)上的表現(xiàn),旨在探究一種新的藥物—r LZ-8對(duì)慶大霉素造成的耳毒性是否具有保護(hù)作用,為臨床上防治慶大霉素耳毒性提供理論依據(jù)。研究材料和方法:選取正常健康純白紅目豚鼠36只(72只耳),隨機(jī)分為6組,每組6只:Ⅰ空白對(duì)照組:第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射生理鹽水各2ml;從第2天至第15天,每日8:30肌內(nèi)注射生理鹽水,2.5mg/Kg;Ⅱ模型組(GM):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射生理鹽水,各2ml;從第2天至第15天,每日8:30肌內(nèi)注射GM,100 mg/kg;Ⅲ陽性藥組(GM+EGb):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射EGb,各7 mg/kg;從第2天至第15天,每日8:30肌內(nèi)注射GM,100 mg/kg;Ⅳr LZ-8低劑量組(GM+r LZ-8,28μg/kg):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射r LZ-8,各28μg/kg;從第2天至第15天,每日8:30肌內(nèi)注射GM,100mg/kg;Ⅴr LZ-8中劑量組(GM+r LZ-8,56μg/kg):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射r LZ-8,各56 ug/kg;從第2天至第15天,每日8:30肌內(nèi)注射GM,100mg/kg;Ⅵr LZ-8高劑量組(GM+r LZ-8,112μg/kg):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射r LZ-8,各112μg/kg;從第2天至第15天,每日8:30肌內(nèi)注射GM,100 mg/kg。各組豚鼠分別于用藥前一天及停藥后第一天進(jìn)行ABR及DPOAE檢測(cè):比較用藥前后ABR閾值及Ⅲ波潛伏期變化,比較在L1/L2=65/55d B SPL時(shí)f0分別為1、2、4、6 k Hz時(shí)DPOAE的幅值變化。ABR及DPOAE檢測(cè)完成后,麻醉處死豚鼠,各組一半耳蝸進(jìn)行耳蝸鋪片,另一半耳蝸進(jìn)行掃描電鏡觀察,比較用藥前后耳蝸毛細(xì)胞形態(tài)及數(shù)量的變化。結(jié)果:1、模型組用藥前后體重有顯著差異(P0.01);r LZ-8低劑量組用藥前后體重略有下降,與陽性藥組(EGb)無顯著差異(P0.01);2、模型組用藥后ABR閾值較用藥前升高38.50±3.94 d B n HL,Ⅲ波潛伏期延長(zhǎng),用藥前后有顯著差異(P0.01);r LZ-8低劑量組ABR閾值及Ⅲ波潛伏期與空白對(duì)照組比較無顯著差異(P0.01);陽性藥組用藥前后ABR閾值有顯著差異(P0.01);陽性藥組Ⅲ波潛伏期與r LZ-8低劑量組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3、用藥后L1/L2為65/55 d B SPL時(shí),模型組DPOAE幅值在1、2、4、6k HZ處閾值顯著降低,與r LZ-8低劑量組比較有顯著差異(P0.01);4、耳蝸鋪片、掃描電鏡結(jié)果顯示:模型組底回外毛細(xì)胞損傷嚴(yán)重,大量外毛細(xì)胞缺失、排列不齊,纖毛融合、倒伏、散亂、缺失或部分缺失,由底回至頂回?fù)p傷逐漸減輕,外毛細(xì)胞存活率僅30%左右;r LZ-8低劑量組3組外毛細(xì)胞排列整齊,纖毛形態(tài)規(guī)則,僅有少量外毛細(xì)胞缺失,其外毛細(xì)胞存活率與空白對(duì)照組無顯著差異,。結(jié)論:1、GM能夠提高豚鼠ABR閾值,使高頻聽閾上升;破壞外毛細(xì)胞形態(tài),損傷由底回至頂回逐漸減輕。2、低劑量組r LZ-8能夠減輕GM的全身毒性,拮抗GM對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的損傷,保護(hù)毛細(xì)胞形態(tài)完整性及聽力。3、r LZ-8的作用效果與劑量有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉文杰;傅仲鷹;劉淑芳;陳瑋倫;;不同部位參考電極誘發(fā)的豚鼠聽性腦干反應(yīng)差異分析[J];聽力學(xué)及言語疾病雜志;2015年06期

2 王永華;王一鳴;沈曉麗;韓明訓(xùn);;川芎對(duì)慶大霉素致聾豚鼠耳蝸氧自由基生成的影響[J];聽力學(xué)及言語疾病雜志;2014年01期

3 畢瑞鵬;;金納多大劑量序貫療法治療突聾、神經(jīng)性耳鳴臨床觀察[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2012年19期

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5 趙偉;孫國志;;不同種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物間用藥量換算[J];畜牧獸醫(yī)科技信息;2010年05期

6 趙芳;張芩娜;;一母系遺傳氨基糖苷類抗生素致聾家系線粒體DNA A1555G突變檢測(cè)[J];中華耳科學(xué)雜志;2010年01期

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8 湯浩;崔桂英;石麗娟;高青華;曹宇;;川芎嗪抗鏈霉素耳毒性作用及其對(duì)豚鼠耳蝸外毛細(xì)胞鉀通道的影響(英文)[J];生理學(xué)報(bào);2007年04期

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2 付君;重組靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白對(duì)老年性癡呆模型大鼠的作用及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：1327107