本文關鍵詞：異丙酚對宮內(nèi)窘迫胎鼠的神經(jīng)保護作用及其機制探討

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【摘要】：很多宮內(nèi)窘迫的胎兒在出生后會罹患新生兒腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy HIE),表現(xiàn)為認知功能障礙,癲癇,腦癱,甚至會造成死亡,給患兒及其家庭造成極大痛苦。異丙酚是廣泛應用于臨床的一種靜脈麻醉藥,具有起效快、持續(xù)時間短、蘇醒迅速且平穩(wěn)的特點。很多研究表明,異丙酚可以通過降低谷氨酸的釋放,增加膠質(zhì)細胞對谷氨酸的攝取,降低腦缺血大鼠海馬神經(jīng)細胞谷氨酸受體數(shù)量和親和力,降低脂質(zhì)過氧化反應,減少神經(jīng)細胞凋亡等發(fā)揮神經(jīng)保護作用,臨床實驗也顯示異丙酚對顱腦損傷的病人具有神經(jīng)保護作用。但其對宮內(nèi)窘迫的胎兒是否具有神經(jīng)保護作用在國內(nèi)還未見報道,國外的研究也有限且結(jié)論不一。本實驗旨在利用胎鼠宮內(nèi)窘迫模型,觀察不同劑量的異丙酚對胎鼠是否具有神經(jīng)保護作用,并對其保護作用的機制進行探討,為臨床用藥提供依據(jù)。目的:利用胎鼠宮內(nèi)窘迫模型,觀察不同劑量的異丙酚對胎鼠是否具有神經(jīng)保護作用,并對其保護作用的機制進行探討,為臨床用藥提供依據(jù)。方法:健康SD大鼠雌性18只,雄性6只,體重均為240-280g,在實驗室條件下交配后獲得孕大鼠,妊娠18天時進行實驗。將孕鼠隨機分為六個組別(n=3):假手術組(S組)、缺血再灌注組(IR組)、異丙酚劑量低、中、高組(P1-P3組)和荷包牡丹堿組(B組)。在清醒狀態(tài)下S組和IR組孕鼠尾靜脈注射生理鹽水1ml,P1、P2、P3組分別經(jīng)尾靜脈注射異丙酚10、30、50mg/kg,B組在尾靜脈注射異丙酚50mg/kg的同時,腹腔注射荷包牡丹堿5mg/kg。而后孕鼠麻醉行剖腹手術,無創(chuàng)動脈鉗夾夾閉雙側(cè)子宮-卵巢動脈11min以制備胎鼠宮內(nèi)窘迫模型,再灌注3天后取材,每只孕鼠各取2只胎鼠,每組6只。制作胎鼠腦海馬區(qū)組織病理切片,HE染色觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學改變,并計算神經(jīng)元損傷指數(shù)(LI%)。硫代巴比妥酸反應法檢測各組胎鼠腦組織丙二醛(MDA)含量,以判定腦組織脂質(zhì)過氧化程度。結(jié)果:病理切片顯示與S組相比,IR組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元發(fā)生明顯的缺血再灌注損傷,LI%顯著升高(P0.01),其腦內(nèi)MDA的含量亦顯著升高(P0.01)。與IR相比,異丙酚各治療組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LI%明顯降低(P0.01),腦內(nèi)MDA的含量也顯著降低(P0.01)。與P1組相比,P2、P3組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷指數(shù)LI%顯著降低,腦內(nèi)MDA也顯著下降(P0.01),但其組間比較兩者無顯著性差異(P0.05)。與異丙酚各治療組相比,B組的LI%和MDA均有顯著性增高(P0.01),但明顯低于IR組。結(jié)論:異丙酚能減少宮內(nèi)窘迫胎鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷,并降低腦內(nèi)MDA的含量,對宮內(nèi)窘迫胎鼠具有神經(jīng)保護作用,以30mg/kg的劑量為宜。大劑量的異丙酚未顯示出更強的保護作用。GABA受體拮抗劑荷包牡丹堿能部分地逆轉(zhuǎn)異丙酚的神經(jīng)保護作用。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R614

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