發(fā)布時(shí)間：2017-11-18 12:28

  本文關(guān)鍵詞：水飛薊提取物對D-GaIN誘導(dǎo)大鼠急性肝損傷NF-κB和G0X-2表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 水飛薊提取物 急性肝損傷 D-氨基半乳糖 核因子-κB COX-2

【摘要】：目的：探討水飛薊提取物對D-氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GalN)誘導(dǎo)的急性肝損傷大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及肝組織中的白介素8(IL-8)含量,核因子-KB(Nuclear transcription factor-Kappa B, NF-kB)和環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)表達(dá)的影響。從而初步探討水飛薊提取物的作用機(jī)制,進(jìn)一步準(zhǔn)確闡述該藥物在NF-kB、COX-2通路中的保肝機(jī)制,為其深入研發(fā)和臨床安全應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),為肝病診療提供更多新思路與方法。方法：36只雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、水飛薊提取物高劑量組400mg/kg、水飛薊提取物低劑量組200mg/kg。給藥組給予連續(xù)7d給藥后,通過D-GalN一次性大劑量腹腔注射法建立大鼠急性肝損傷模型,12h后將全部大鼠麻醉并處死,頸動(dòng)脈取血分離血清,檢測血清中ALT、AST、TP、ALB活性,測定肝組織中的IL-8含量。光學(xué)顯微鏡下觀察HE染色肝臟病理形態(tài)學(xué)改變并測定肝組織中NF-kB、COX-2蛋白分布與表達(dá)。結(jié)果：模型組與空白組比較,血清中ALT、AST活性均極顯著升高(P0.01),ALB和TP含量均極顯著降低(P0.01),肝組織中IL-8含量極顯著升高(P0.01)；與模型組比較,水飛薊提取物高、低劑量組均使大鼠血清中ALT和AST活性極顯著降低(P0.01),ALB、TP含量極顯著升高(P0.01),肝組織中IL-8含量極顯著降低(P0.01)。病理學(xué)檢查HE染色結(jié)果顯示,空白組肝板結(jié)構(gòu)清晰完整,肝細(xì)胞形態(tài)正常；模型組大鼠肝板排列紊亂,肝細(xì)胞形態(tài)消失,細(xì)胞腫脹,核固縮明顯,嗜酸性增強(qiáng)。水飛薊高、低劑量組與模型組比較,損傷較模型組明顯減輕。免疫組化染色結(jié)果顯示,模型組中可觀察到大量COX-2陽性細(xì)胞分布于肝臟細(xì)胞核中,大量NF-kB陽性細(xì)胞分布于肝臟細(xì)胞質(zhì)中,陽性細(xì)胞均呈現(xiàn)黃棕色。與空白組相比,模型組COX-2和NF-kB IOD值顯著性升高(P0.05,P0.01)；水飛薊提取物高、低劑量組與模型組比較,COX-2和NF-kB IOD值顯著性下降(P0.01,P0.05)。結(jié)論：水飛薊提取物可顯著降低D-GalN所致急性肝損傷大鼠血清中ALT、AST含量,升高ALB、TP含量,降低肝組織中炎性細(xì)胞因子IL-8含量,從而減輕肝細(xì)胞損傷,起到保護(hù)肝臟的作用。其機(jī)理可能與水飛薊提取物作用于NF-kB、COX-2通路,抑制NF-kB、COX-2蛋白表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1199820